丹栀逍遥丸联合氟伐他汀治疗非酒精性脂肪肝临床研究*

秦小洁，刘 明，邹晓艳

（山东省青岛市第八人民医院，山东 青岛 266100）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者多伴有肥胖、脂质代谢紊乱，且合并高脂血症、高血压等，部分患者可发展为肝硬化，临床治疗原则包括积极防治原发病，改善饮食结构，纠正体内代谢紊乱，以逆转疾病的进展。氟伐他汀能降低胆固醇水平，有效调节血脂[1]。丹栀逍遥丸具有疏肝清热、健脾和血功效，能改善NAFLD患者的预后[2]。本研究中探讨了丹栀逍遥丸联合氟伐他汀治疗NAFLD的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[2]诊断标准；治疗前1个月内未使用相关药物；能配合本研究且临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：其他类型的脂肪性肝病；严重心血管或其他系统疾病；精神疾病或认知障碍等疾病；肝硬化、病毒性肝炎等其他肝病；对研究拟用药物有禁忌证；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选取医院2016年1月至2017年6月收治的NAFLD患者105例，按随机数字表法分为观察组（53例）和对照组（52例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均予调整饮食以降低脂肪摄入量，适当运动，并口服氟伐他汀钠胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字 H20010518，规格为每粒40 mg），每日1次，每次1粒；观察组患者加服丹栀逍遥丸（昆明中药厂有限公司，国药准字Z53020866，规格为每袋6g），每日2次，每次1袋。两组患者均以28 d为1个疗程，每个疗程结束后，复查血脂水平，调整用药剂量，连续用药3个疗程。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）血脂指标。分别于治疗前后清晨抽取患者空腹外周静脉血各2 mL，以半径13.5 cm、2 000 r/min离心 15 min，分离血清，2～8℃冰箱中贮存；使用7600-010型全自动生化分析仪（株式会社日立高新技术公司），以酶比色法检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，采用酶修饰法检测高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平、选择性抑制法检测低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。2）肝功能指标。使用罗氏 Modular P800型全自动生化分析仪，以速率法测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）水平。3）炎性因子。以蛋白液相悬浮芯片（Luminex 200）技术检测肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）、白细胞介素 1β（IL-1β）水平。试剂盒均购自Merck-Millipore公司，且操作均在室温下严格按说明书进行。

疗效判定标准：治愈，临床症状、体征消失或基本消失，疗效指数不低于95%；显效，临床症状和体征改善明显，疗效指数为75% ～95%；有效，临床症状和体征好转，疗效指数为30% ～70%；无效，临床症状、体征无改善，或有加重，疗效指数低于30%[3]。以前三者合计为总有效。

安全性：观察两组患者在治疗期间头晕、恶心、腹痛等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。治疗期间，两组患者均无明显不良反应发生。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者血脂水平比较（X ± s，mmol/L）

表4 两组患者肝功能水平比较（X ± s，U/L）

表5 两组患者炎性细胞因子水平比较（X ± s，ng/L）

3 讨论

NAFLD是肝脏脂肪代谢障碍引起的临床病理综合征，以肝细胞弥漫性病变为主，是引起转氨酶升高的常见原因[4]。其早期临床表现不典型，可表现为疲乏、腹胀等，逐渐发展为高血压、高血糖、高血脂等多种代谢紊乱[5]。NAFLD患者肝脏脂肪病变程度与疾病严重程度息息相关，治疗的关键为保肝和调脂。氟伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能抑制炎性因子表达，且具有一定的抗氧化能力[6]。NAFLD属中医“肝癖”范畴，病机为肝郁脾虚，多由劳逸不均、过食肥甘厚味引起，治疗以疏肝解郁为主[7]。丹栀逍遥丸最早见于明朝薛己的《内科摘要》，具有疏肝清热、健脾和血、阴平阳秘功效[8]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组；治疗后，两组患者血清TG，TC，LDL-C水平均显著降低，HDL-C水平显著升高，且观察组改善程度均明显优于对照组，分析原因与丹栀逍遥丸可疏肝清热、健脾和血有关[8]。治疗后，两组患者血清 ALT，AST，GGT水平均明显降低，且观察组明显低于对照组，提示丹栀逍遥丸联合氟伐他汀能有效改善肝功能。氟伐他汀通过影响胆固醇限速酶活性降低胆固醇水平，从而有效调节血脂水平，减轻肝脏的脂肪病变程度，改善血管内皮功能，且能显著降低心血管事件发生率[9]。同时，丹栀逍遥丸中的主要药物栀子、白术、茯苓有护肝利胆功效，可降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，纠正糖脂代谢异常[8]。炎性细胞因子在肝细胞变性的发展进程中发挥重要作用，TNF-α可诱导细胞因子的释放，高水平状态可减少脂肪分解，加快脂肪肝的发生与发展。IL-1β和IL-6可促进肝细胞内中性粒细胞的聚集及浸润，加速肝细胞的损伤[10]。两组患者治疗后的TNF-α，IL-1β，IL-6水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），提示丹栀逍遥丸治疗NAFLD能降低血清炎性细胞因子水平，这可能与丹栀逍遥丸中的牡丹皮、当归、白术、茯苓等中药成分的抗炎作用有关，且与氟伐他汀联用可发挥协同抗炎作用。治疗过程中两组均未出现明显不良反应，提示联合治疗不增加不良反应。

综上所述，丹栀逍遥丸联合氟伐他汀治疗NAFLD，能调节血脂及炎性细胞因子水平，改善肝功能，且不增加不良反应。