戈舍瑞林植入剂或手术去势联合比卡鲁胺治疗晚期前列腺癌临床评价*

2019-09-16张海芳陈国俊黄禹栋

中国药业 2019年18期

张海芳，张君，陈国俊，黄禹栋

（青海大学附属医院泌尿外科，青海西宁 810001）

部分前列腺癌（PCa）患者早期缺乏典型临床表现，当身体出现极度不适并确诊时均已处于晚期[1]。内分泌治疗为其主要治疗手段，去势联合抗雄激素治疗为目前临床治疗晚期PCa的标准方案，其中去势治疗包括药物和手术去势，二者联合内分泌治疗用于晚期PCa的临床价值也已被多项临床研究证实[2-3]。本研究中观察了戈舍瑞林植入剂与手术去势联合比卡鲁胺治疗晚期PCa的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合PCa诊断标准[4]，经CT、胸部X线摄片、血清前列腺特异性抗原（PSA）水平、前列腺穿刺病理学检测等检查确诊。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：原发性肝肾功能障碍，精神疾病，免疫抑制性疾病；其他恶性肿瘤；临床病例及随访资料不完整。

病例选择与分组：选取医院2014年1月至2017年1月收治的晚期PCa患者98例，按治疗方法的不同分为A组（48例）和B组（50例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均予PCa常规基础治疗，A组患者加用戈舍瑞林植入剂（AstraZeneca UK Limited，进口药品注册证号H20040447，规格为每支3.6 mg）腹壁皮下注射，4周1次，每次3.6 mg，并口服比卡鲁胺片（AstraZeneca GmbH，国药准字 J20100125，规格为每片50 mg），每次50mg，每日1次；B组患者予以手术去势[5]，术毕、术后常规给予抗菌药物预防感染，并采用多烯紫杉醇和醋酸泼尼松片进行化学治疗（简称化疗），并联合比卡鲁胺片治疗（规格、用法同前）。两组患者均药物治疗3个月，且出院后均随访1年，随访截止时间为患者死亡或2018年1月31日。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：采用化学发光免疫分析法测定PSA水平。临床症状通过国际前列腺症状（IPSS）评分表[6]评定，该量表主要由美国泌尿外科学会（AUA）制定，包括7个问题，分为刺激症状和梗阻症状2个维度，满分分别为20分和15分，总分35分，得分越高表明患者临床症状越严重。生活质量采用FACT-G自评量表进行评价，该量表包括身体状况、社交及家庭状况、情绪、功能状况等项目，得分越高，表明生活质量越好。

临床疗效：参照文献[7]判断。完全缓解，临床症状完全消失，视觉模拟评分法（VAS）评分为0～2分，PSA水平高于4 ng/mL；部分缓解，临床症状好转，VAS评分2～5分，PSA水平降低25% ～50%；稳定，临床症状及VAS评分无明显变化，PSA水平降低25%以下；进展，临床症状明显加重，VAS评分明显增加，PSA水平升高25%及以上。总有效=完全缓解+部分缓解。

安全性：统计患者治疗期间性欲缺乏、潮热、骨质疏松及贫血等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。治疗后，A组血清PSA水平为（6.28±1.62）ng/mL，明显低于 B 组的（10.94±2.02）ng/mL（t=12.567，P＜0.01）。

3 讨论

PCa的早期筛查在我国尚未普及，绝大部分患者入院就诊时已处于晚期，错失了根治术治疗的最佳时期，而去势及内分泌治疗等成为晚期PCa的主要治疗手段[8]。

本研究结果显示，A组总有效率明显高于B组（P＜0.01）；治疗后，两组患者PSA水平、临床症状评分、生活质量评分均明显改善，且A组改善更明显（P＜0.05），提示戈舍瑞林植入剂联合比卡鲁胺治疗晚期PCa较去势手术、常规化疗联合比卡鲁胺更具优势。结合以往的临床研究[9]可知，PCa患者的癌细胞对雄激素有一定依赖性，故阻断雄激素为治疗的基本原则。戈舍瑞林植入剂属非类固醇抗雄激素药物，其对肾上腺皮质所释放的雄

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者临床症状评分比较（X ± s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表5同。激素有一定去除作用，可最大限度地阻断雄激素，缩小前列腺体积，改善排尿症状，且能对骨转移灶的生长产生一定抑制效果[10]。而比卡鲁胺片为抗雄激素药物，属非甾体类药物，当其进入人体后，与雄激素受体的结合具有一定竞争作用，进而减少了雄激素的产生，一定程度上抑制了肿瘤细胞的增殖，从而改善临床症状[11]。而手术去势主要是清除患者体内雄激素，对于其他来源的雄激素无法阻断，故会加大复发可能而降低临床疗效[5]。治疗期间两组不良反应发生率相当。