方剂配伍规律研究的数据挖掘与探讨

刘瑞芳 ，张 斐 ，张晓芳 ，陈学习 ，廖凌虹

（1.福建中医药大学中医证研究基地，福建 福州350122；2.福建中医药大学药学院，福建 福州350122）

方剂学是连接中医学与中药学、中医基础学科与中医临床学科的桥梁学科，是中医药基础研究发展的重要标志，更是具有中国特色的原创新药研发最重要的源泉之一［1］。国务院印发《中医药发展战略规划纲要（2016—2030年）》明确提出“着力推进中医药创新，运用现代科学技术和传统中医药研究方法深化方剂配伍理论研究，加强对重大疑难疾病、常见病、多发病和慢性病的中医药防治研究”［2］。

新中国成立后，许多科研机构和研究院所开展了方剂配伍规律系列研究，同时也取得了一定的成果，为了了解方剂配伍规律研究的发展状况，笔者运用文献计量学方法对CNKI数据库纳入的相关文献进行分析，得出方剂配伍规律研究特点和趋势，探讨其成果和不足，为今后方剂配伍规律研究和应用提供理论依据。

1 资料与方法

文献来源：中国期刊全文数据库（CNKI）；检索主题：“方剂配伍规律”或“配伍规律”或“组方规律”；检索时间：1978年—2019年4月28日；检索结果纳入标准：医药卫生科技行业、基础科学、信息科技行业中方剂配伍规律相关文献，剔除非行业内文献、栏目、问答、人物传记等；文献统计方法：文献发表分布年代、文献来源数据库、作者单位、发文期刊分布、基金资助、文献类型、文献主题、被引用频次；数据处理：数学、统计学定量方法，SPSS 21.0统计软件数据处理。

2 结 果

2.1 文献篇数 共检索出符合标准文献3 219篇。

2.2 以文献发表年度计量 在CNKI数据库中，与方剂配伍规律研究相关的最早文献发表于1978年。在纳入的3 219篇文献中，2000年之前共计发表了130篇，2000年之后有3 089篇，占了总数的95.96%，方剂配伍规律的相关研究虽然早在70年代就有文献出现，但近20年来才发展迅速。发文数量2002年之前增长较为缓慢，2002年以后呈快速增长趋势，2002年至今共发表3 041篇文献，占总数的94.47%，其中2017年篇数最多，有411篇相关文献。文献发表年度情况见表1、图1。

2.3 以文献来源数据库计量 以文献的数据库来源统计分析，学术期刊最多，其次依次为学位论文（包括优秀硕士论文和博士论文）、国内外会议论文及报纸，见表2。另外在专利数据库中检索到7条专利信息，其中关于仪器装置系统的3条分别为2016年发明的一种度量中药材相似性的方法及装置［3］、2017年的中医减肥决策支持系统的数据分析和处方挖掘方法［4］以及2018年发明的一种中药复方信息检索系统［5］，其他4条为诸如鹿茸与秘鲁参配伍规律、中药复方二次新药开发等方法类［6-9］。未检索到行业标准。

2.4 以文献作者及作者所在单位计量 对文献作者发表篇数计量分析，发表8篇以上文献的作者共有36人，其中韩涛发表论文数量最多（32篇），李廷保其次（31篇），唐仕欢发表论文28篇，见表3。

经CNKI数据库分组统计，发表文献18篇以上的单位共38所，其中山东中医药大学发表了426篇，数量最多。高校优秀博硕士论文主要集中在山东中医药大学、北京中医药大学、成都中医药大学、南京中医药大学和广州中医药大学等。见表4。

表1 各年度国内发表的相关文献数量

图1 文献发表年度总体趋势图

表2 相关文献的来源数据库及构成比

此外，经统计发现方剂配伍规律的研究机构不仅局限于高校，也有附属医院、中医院，内容涵盖了科研和临床应用。

表3 文献作者及发表文献篇数

2.5 以期刊来源分布计量 经统计，发表21篇以上文献的期刊有28种，50篇以上文献的期刊有11种，其中《山东中医药大学学报》发表论文数量最多，其次依次为《中国实验方剂学杂志》《北京中医药大学学报》《成都中医药大学学报》等，见表5。

2.6 以获得基金资助情况计量 检索得到的3 219篇文献中获得基金资助的文献共991篇，占文献总数的30.76%，其中获国家自然科学基金资助文献430篇，国家重点基础研究发展计划（973计划）资助167篇，国家科技支撑计划资助47篇，其他国家级基金资助的111篇，省部级及以下基金资助的236篇，见表6。获国家级基金资助的文献占了绝大部分，占所有基金资助的76.19%。发表于1998年《中成药组方规律的计算机模式分类研究》［10］是广东省自然科学基金资助项目，为最早的基金资助项目，而绝大部分的基金资助的文献集中发表在2000年以后。

2.7 以文献类型计量 对检索得到的文献经过逐篇浏览，按照其研究内容进行统计分析，发现3 219篇文献中，文献研究与理论探讨及综述有2 138篇，占比最大（66.42%）；其次为临床研究及经验介绍与基础实验（含动物实验），共计1 061篇，占比32.96%。见表7。

2.8 以被引用频次计量 检索得到的3 219篇文献中，被引用频次最高的为284次，是李健等2012年发表在《中国实验方剂学杂志》的《基于中医传承辅助系统的治疗肺痈方剂组方规律分析》［11］。被引用10次以上的文献共计595篇，占总文献数的18.33%；被引用1～9次的文献共计1 460篇，占总文献数的45.36%；而未被引用的有1 169篇，占总文献数的36.32%。见表8。

表4 文献作者所在单位及发表文献篇数

表5 文献期刊分布计量

2.9 以高频主题词计量 从检索得到的高频主题词来看，“配伍规律”等主题占比最多，达56.14%；其次为“数据挖掘”“中医传承辅助平台”一类；而后为各类药物的配伍规律研究；临床应用主题词占比最小为2.02%。见表9。

3 讨 论

文献计量学是采用数学、统计学等定量的方法，以文献体系和文献计量特征为研究对象，研究文献的分布规律、数量关系以及文献之间的内在联系，从而揭示科学技术的某些规律、特征和结构的一门科学［12］。上述文献计量学的分析显示：方剂配伍规律的相关研究虽然早在70年代就有文献出现，但近20年来才发展迅速；从发文作者及所在单位分布汇聚分析来看，山东中医药大学对方剂配伍规律研究最为重视，方剂配伍的研究多集中在高校及附属医院；通过逐篇浏览统计，发现研究内容上以文献研究与理论探讨及综述为主导；对基金的统计结果研究发现，基金资助的文献绝大部分集中在近20年，说明近20年来方剂配伍规律的相关研究开始受到重视，特别是受国家级基金的青睐；从文献被引用数据上看，3 219篇文献中被引用的有2 050篇，占总数的63.68%，通过对其计量可视化分析发现：绝大多数论文被引用集中在2000年以后，且引用次数呈增长趋势，说明论文质量和影响力在不断提高。

中药配伍是按照病情所需及药物特点，将两味或以上具有不同功效的药物实施合理有效组合，调整药物偏性、抑制其毒性、加强或使其原有功效发生变化，去除或改善对机体的致病因素，充分发挥药物相辅相成或相反相成的一个过程。自古就有“中医不传之秘在于剂量”的说法，岳美中教授亦说“中药多属植物，药性平和，很少剧毒之品。但在用量上，对方剂的作用很有关系，一多一少，既可上下药力；一进一退，亦可左右药效，在临床论治的措施中，是绝对不容忽视的一个环节”［13］。

表6 文献获得基金资助情况

表7 检索到的文献类型

表8 方剂配伍规律相关文献被引用频次

表9 检索到的文献高频主题

近几十年对方剂配伍规律的研究主要集中在以下几个方面：古代文献方剂配伍挖掘、现代名效方剂配伍规律研究、方剂配伍规律实验研究、数据挖掘研究、应用系统科学与理论研究。多学科交叉、多仪器的组合，使得方剂配伍规律从宏观、中观及微观的角度得到了细致深入的研究，特别是实验研究其药理、化学组分及药代动力学等，内容丰富。集基因组学、蛋白组学、转录组学及代谢组学等多种组学为一体的系统生物学，已经成为从整体层次上研究生命系统的一门新兴科学，与中医药、方剂配伍的整体观、系统论不谋而合［14］。从计量研究中也可以发现：近20年来方剂配伍规律研究成为热点，大量科研及临床人员付出了巨大的努力，在该领域也取得了相当的研究成果。随着中医现代化的发展，大数据与中医传承辅助平台的引入为方剂配伍规律研究提供了新途径。

与此同时，对于方剂配伍规律的研究笔者有如下几点思考。

首先，方剂配伍研究应立足于坚持中医学理论指导下的整体性和功能性研究。方剂学是中医学的重要组成部分，中医药研究评价体系中心应该在中国，研究方式和研究成果的评价不能完全照搬西方医学的评价体系。虽然各类生物、化学、物理仪器可以通用，但中医药研究立意立足应从中医基础理论出发，从中医角度整体设计，各类先进仪器设备可以作为研究手段，但总体不能从西医的角度去衡量方剂配伍规律的发展。

其次，方剂配伍规律研究是以临床疗效为根本的基础与临床结合的研究。从上文数据挖掘中可以看出，方剂配伍规律研究的临床应用文献占比较少，相关专利成果也较少，研-学-产一体化、成果产出及临床应用方面有待进一步发展与挖掘。此外，囿于伦理因素及试验的时空把握，动物实验在实验研究中占比较多，因为动物实验可以获取相对更多的研究成果，但动物与人体的种属差异及理法方药的不同，或许会影响此类研究结果的广泛认同。

致谢：感谢褚克丹教授对文章提出的宝贵意见和建议！