左乙拉西坦与奥卡西平对老年卒中后继发癫痫的治疗效果与安全性比较

崔金凤 常连选 晋红宾

河南省淇县人民医院神经内科一病区 456750

脑卒中是一种老年多发的心脑血管疾病，其发病较急，后遗症较大，其中卒中后继发癫痫较为常见[1]。奥卡西平是临床常用抗癫痫药物，抗痫效果较好，左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，其作用途径与传统抗癫痫药物不同。本文旨在对比两种药物对老年卒中后继发癫痫的治疗效果及其药物安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月—2017年6月我院收治的93例老年卒中后继发癫痫的患者作为观察对象，均符合癫痫综合征的诊断标准[2],签署知情同意书；排除有癫痫既往史和药物禁忌者。随机数字表法将其分为两组，观察组47例，男29例，女18例，年龄64～78(71.45±4.95)岁；病程1～16(8.25±2.75)个月。对照组46例，男27例，女19例，年龄65～81(72.65±4.58)岁；病程1～15(8.15±2.25)个月。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 常规控制血压和血脂、降低颅内压和抗凝等治疗的基础上，对照组口服奥卡西平(国药准字H20051518，北京四环制药有限公司)，初始每日5～10mg/kg，分2次服，每隔1周后酌情加量，最终维持20～40mg/kg；观察组口服左乙拉西坦(国药准字H20143177，浙江京新药业股份有限公司)，每日初始20mg/kg,每周加10mg/kg,最终30～49mg/kg,分2次服用。

1.3 观察指标 (1)半年末参照癫痫治疗指南[3]对疗效进行判定：控制：癫痫无发作；有效：发作频率减半；无效：发作频率减少不足一半。总有效=控制+有效。(2)观察对比两组治疗前后癫痫发作次数及时间、痫样放电及累及导联情况和不良反应情况。

2 结果

2.1 临床疗效 对照组控制24例，有效17例，无效5例，总有效率89.13%(41/46)；观察组控制25例，有效15例，无效7例，总有效率85.11%(40/47)，两组总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.335 0，P=0.562 7>0.05)。

2.2 癫痫相关临床指标 两组患者治疗后癫痫持续时间、发作次数、痫样放电及累及导联数情况差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后癫痫相关指标情况比较

注：治疗前后组内比较，●P<0.05；治疗后组间比较，▲P>0.05。

2.3 不良反应 观察组胃肠道不适、神经系统症状等不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨论

卒中后继发性癫痫是一种老年常见卒中后慢性并发症，其发病机制较为复杂。出血性脑卒中继发癫痫可能与血管出血刺激大脑皮层、血管痉挛、颅内压升高及应激反应等因素有关；梗死性脑卒中则可能与脑部缺血、缺氧以及电解质紊乱等因素有关[4]。虽然卒中后继发性癫痫大发作及持续状态较为少见，但仍需加强卒中后癫痫的治疗，以改善患者生活质量。

表2 两组不良反应情况比较[n(%)]

注：组间比较，χ2=4.076 9，*P=0.043 5<0.05。

癫痫发病时脑电图可检测到异常放电，并向周围正常脑组织扩散的现象。临床多通过控制癫痫病灶的异常放电或阻断其放电向周围正常脑组织扩散来达到治疗效果。奥卡西平是卡马西平的酮化类似物，作用机理与卡马西平类似，通过干扰神经元细胞膜上的钠离子(Na+)与钙离子(Ca2+)通道，减少Na+、Ca2+的转运，进而降低神经元细胞的兴奋性，减少异常放电的发生。其还可以作用于γ-氨基丁酸(GABA)途径，通过增加抑制性GABA突触处的传导作用，抑制神经元异常放电与传导。左乙拉西坦是一种新型吡咯烷酮类抗癫痫药物，其与传统抗痫药物不同，通过促进突触囊泡蛋白2A(SV2A)的分泌，增加囊泡数量以促进递质释放[5]，从而达到抗癫痫作用。本文结果显示，两组治疗后癫痫发作频率与时间、痫样异常放电及累及导联情况均优于治疗前，表明左乙拉西坦和奥卡西平均可有效抑制癫痫发作，两组间各项指标与治疗总有效率无明显差异，则表明两种药物均有利于老年卒中后继发癫痫的治疗，此与甄元伟[6]的研究结果一致。

左乙拉西坦药物代谢符合理想型一级房室模型，在人体中主要经肾脏代谢，其在血液中半衰期6～8h,脑脊液中可延长至2倍，因此每日给药2次即可达到预计效果[7]。另其通过作用于SV2A，调节神经突触处囊泡的释放与浓度，进而阻止其异常放电达到治疗效果。而奥卡西平则是通过作用于神经系统中电依赖离子通道，通过调节Na+、Ca2+离子传递，以及GABA受体达到抗癫痫效果。本文结果显示，观察组不良反应发生率低于对照组，这可能是因为左乙拉西坦半衰期长，且不影响神经元处的离子通道，仅通过调节囊泡的正常释放达到治疗效果，且选择性较高，因此不良反应少于奥卡西平。本文中出现的神经系统症状及胃肠道不适等不良反应均少且轻微，减少剂量或停药后均可缓慢恢复。

综上所述，左乙拉西坦与奥卡西平对卒中后继发癫痫的老年患者均具有较好的治疗作用，可明显改善患者临床疾病指标，其中左乙拉西坦不良反应少于奥卡西平，药物安全性较好，值得推广。