柴葛解肌汤治疗小儿上呼吸道感染的临床效果及对高热炎性反应和免疫应答的影响

秦莉 肖向丽

摘要 目的：比較柴葛解肌汤辅助西药和单纯西药治疗小儿上呼吸道感染高热的疗效。方法：选取2016年1月至2018年1月武汉市红十字会医院收治的上呼吸道感染高热患儿192例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组96例。2组患者均采用物理降温，并给予布洛芬混悬液、利巴韦林颗粒口服治疗，观察组加用柴葛解肌汤治疗，均治疗5 d。观察2组患者治疗前、完成治疗后炎性反应指标白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）、降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（CRP）、细胞间黏附因子（ICAM-1）、血管细胞黏附因子（VCAM-1）含量并进行比较;观察治疗前、完成治疗后2组患者的免疫应答标志物IgA、IgM、IgG、C3、C4的含量并进行比较;比较2组患者热退起效时间、热退消失时间、住院时间;对治疗过程中进行不良反应监测;完成治疗后进行疗效评定。结果：1）2组患者治疗前IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1比较，差异无统计学意义（P>0.05），2组患者完成治疗后以上指标均较治疗前均显著下降（P<0.05），完成治疗后观察组患者以上指标显著低于对照组（P<0.05）。2）2组患者治疗前IgA、IgM、IgG、C3、C4比较，差异无统计学意义（P>0.05），2组患者完成治疗后以上指标均较治疗前均显著升高（P<0.05），完成治疗后观察组患者以上指标显著高于对照组（P<0.05）。3）观察组在热退起效时间、热退消失时间、住院时间上明显短于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）4）观察组总有效率上显著高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。5）2组患者恶心呕吐、腹泻、便秘、过敏等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：柴葛解肌汤能抑制上呼吸道感染高热患儿炎性反应，提高免疫力，疗效显著。

关键词 小儿上呼吸道感染;高热;中西医结合;柴葛解肌汤;炎性反应;免疫应答;有效率;临床观察

Effects of Chaige Jieji Decoction on Hyperthermia Inflammatory Reaction and Immune Response in Children with Upper Respiratory Tract Infection

Qin Li，Xiao Xiangli

Abstract Objective：To compare the effects of Chaige Jieji Decoction assisted with western medicine and western medicine alone on children with upper respiratory tract infection with high fever.Methods：A total of 192 children with high fever due to upper respiratory tract infection admitted to WuHan Red Cross Hospital from January 2016 to January 2018 were randomly divided into a control group（96 cases）and an observation group（96 cases）according to the order of visiting.The control group was treated with physical hypothermia，ibuprofen suspension and ribavirin granules，and the observation group was added Chaige Jieji Decoction for 5 days.Interleukin-1β（IL-1β），interleukin-10（IL-10），procalcitonin（PCT），hypersensitive C-reactive protein（CRP），intercellular adhesion factor-1（ICAM-1）and vascular cell adhesion factor-1（VCAM-1）were observed and compared before and after treatment.The immune response index IgA，IgM，IgG，C3，C4 content before and after the treatment were observed and compared; The fever onset time，fever disappearance time，hospitalization time changes of the 2 groups were compared; adverse reaction detection was conducted in the course of treatment; After completion of the treatment，the clinical effect was evaluated.Results：There was no significant difference in IL-1β，IL-10，PCT，CRP，ICAM-1 and VCAM-1 between the 2 groups before treatment（P > 0.05）.After treatment，the above indexes in both groups were significantly decreased than those before treatment（P<0.05），and the above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.2）There was no significant difference in IgA，IgM，IgG，C3，C4 between the 2 groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the above indexes in both groups were significantly increased than those before treatment（P<0.05）.After treatment，the above indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.3）The onset time，disappearance time and hospitalization time of fever regression in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.4）The cure rate and total effective rate of the observation group were significantly higher than those of the control group，with significant differences（P<0.05）.5）There was no significant difference in the incidence of nausea，vomiting，diarrhea，constipation and allergic reaction between the 2 groups（P > 0.05）.Conclusion：Chaige Jieji Decoction can inhibit inflammation and improve immunity in children with high fever caused by upper respiratory tract infection，with significant efficacy.

Key Words Infantile upper respiratory tract infection; High fever; Integration of traditional Chinese and western medicine; Chaige Jieji Decoction; Inflammatory reaction; Immune response; Effective rate; Clinical observation

中图分类号：R285.6;R272文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.030

小儿上呼吸道感染高热是儿科最常见疾患，因各种病原菌引起上呼吸道急性感染，机体对入侵病毒或细菌杀灭要通过微循环中单核细胞、淋巴细胞等释放的细胞因子完成。西药胃肠道反应大，且长期应用会降低机体防御功能，免疫功能下降[1-2]。中医将上呼吸道感染归于“感冒”范畴。中医对感冒的病机分析为：外邪侵入人体，正气抗邪，正邪交争而引起的热性病证。因小儿纯阳，所患热病最多。“小儿之体，生机蓬勃，以阳为用，六气着人，悉从火化”。又肺主一身之气，外合皮毛，小儿肺脏娇嫩，防御力不足，易为外邪侵袭，小儿纯阳，两阳结合易发热[3]。小儿脾常不足，脾胃运化失职，升降功能失调，食积内停则郁久化热。中医强调养阴润燥绝其根，健脾消积护其本。柴葛解肌汤出自《伤寒六书》，由柴胡、干葛、黄芩、芍药、白芷等组成，诸药相配，解肌清热，主治感冒风寒、郁而化热、恶寒发热、头痛肢酸、心烦不眠。本次研究采用柴葛解肌汤治疗小儿上呼吸道感染高热取得很好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年1月武汉市红十字会医院收治的上呼吸道感染高热患儿192例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组96例。对照组中男50例，女46例，平均年龄（9.57±1.54）岁，平均体温（39.22±0.43）℃，平均病程（3.14±1.75）h，观察组中男51例，女45例，平均年龄（9.55±1.52）岁，平均体温（39.24±0.45）℃，平均病程（3.16±1.76）h，一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过我院伦理委员会批准（伦理审批号：392342）。

1.2 诊断标准 西医标准参考第8版《儿科学》[4]进行诊断，临床表现为发热、鼻塞、流涕、喷嚏、咽部不适等，伴头痛、烦躁不安、全身不适等，体征可见咽部充血、扁桃体肿大、颈部淋巴结肿大，实验室表现病毒感染者白细胞计数正常，中性粒细胞减少，淋巴细胞相对增高，细菌感染则白细胞、中性粒细胞均增高。确诊为上呼吸道感染后，由经验丰富的中医儿科医师根据国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[5]的中医儿科病症中的“感冒”的诊断标准及分型标准进行诊断并分型。感冒诊断标准：发热重，恶寒，咽部红，伴汗出、头痛、鼻塞流涕为主症;多兼咳嗽，伴或不伴呕吐、腹泻或高热，舌质红，苔黄，脉浮数，指纹浮，色红赤，四时均有，多见于冬春，常因气候骤变而发病。实验室检查白细胞总数正常或减少，中性粒细胞减少，淋巴细胞相对增加，单核细胞增加。中医证型：风寒束表：表现为头痛身重，喷嚏，苔薄白，脉浮紧;风热犯表：表现为发热、恶风、头胀痛、鼻咽流黄涕、咽红咽痛、舌边尖红、苔白微黄、脉浮数;暑湿伤表：表现为头昏胀痛、热势不扬、無汗或有汗、胸闷范恶、舌黄、脉濡数。兼证：夹痰、夹食、夹惊。

1.3 纳入标准 1）符合上呼吸道西医及中医普通“感冒”诊断及分型标准者;2）年龄2～14岁;3）体温39～40 ℃;4）患儿或（和）家长了解参加此次研究利弊，愿意配合各项研究工作，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）合并有严重心、肝、肺、肾、呼吸系统、泌尿系统、神经系统、血液系统疾病者;2）合并其他免疫功能异常疾病者;3）有其他系统或部位感染者;4）治疗依从性差，无法完成治疗方案者;5）有多种药物过敏史，对本方案所用药物过敏者。

1.5 脱落与剔除标准 1）无法按照既定治疗方案治疗者;2）治疗过程中发生严重药物不良反应而无法继续完成方案者;3）无法获得完整随访者（随访中断者）;4）同时参加2个或以上临床研究者;5）治疗依从性差者。

1.6 治疗方法 对照组予对症治疗，如物理降温，采用冰袋敷头部，或乙醇擦拭全身大血管分布区域，如颈部、腋窝、腹股沟、腘窝等处，嘱患儿多饮温开水。药物治疗，选择布洛芬混悬液（翔宇药业股份有限公司，国药准字H20030648）5～10 mg/（kg·d）口服，6 h/次，不超过4次，直至体温恢复正常;利巴韦林颗粒（沈阳津昌制药有限公司，国药准字H20055919）10 mg/kg，3次/d口服。观察组在对照组基础上加用柴葛解肌汤治疗。药物组成有柴胡、葛根各20 g，黄芩、羌活、白芷、芍药、桔梗各10 g，甘草、生姜各6 g，大枣2枚。另外随症加减，如恶寒、鼻塞加防风、百部各10 g;口干咽痛加桔梗、玄参各10 g;咳嗽加款冬花、百部各10 g;便秘加玄参、麦冬各10 g;苔厚腻加莱菔子、黄芩各10 g;咽部充血加生地黄、牡丹皮各10 g;风寒袭表加麻黄、桂枝各10 g;暑湿伤表加香薷、地龙各10 g;风热犯表加白前、金银花各10 g。以上药物水煎煮，取汁200 mL，根据患儿年龄分次服用，幼童150 mL，分3次服完，儿童200 mL，分2次服完（中药由医院中药房提供）。2组患者均连续治疗5 d，5 d无效果则更改其他方法。

1.7 观察指标

观察治疗前、完成治疗后检测2组患者炎性反应指标白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）、降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（CRP）、细胞间黏附因子（ICAM-1）、血管细胞黏附因子（VCAM-1）含量并比较;观察治疗前、完成治疗后的免疫应答指标IgA、IgM、IgG、C3、C4含量并比较;观察并比较2组患者热退起效时间、热退消失时间、住院时间;治疗过程中进行不良反应监测;完成治疗后进行疗效评定[6]。

1.7.1 炎性反应指标检测 观察治疗前、完成治疗后检测2组患者的IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1含量并比较。空腹抽取静脉血6 mL，置于2%乙二胺四乙酸二纳抗凝试管，3 000 r/min离心10 min，分离血清后置于-80 ℃中保存。采用酶联免疫吸附法进行检测[7]。

1.7.2 免疫应答标志物检测 观察治疗前、完成治疗后检测2组患者血清的IgA、IgM、IgG、C3、C4含量并比较。空腹抽取静脉血4 mL，3 000 r/min离心5 min，采用放射免疫法检测，相关方法均严格按照操作流程进行[8]。

1.7.3 相关时间观察 比较2组热退起效时间、热退消失时间、住院时间变化情况。热退起效时间指的是从服药开始至体温下降0.1 ℃所需时间;热退消失时间为体温恢复37 ℃以下的时间;住院时间为从入院至出院的时间。

1.7.4 疗效比较 痊愈为用药1～2 d后体温恢复正常，不再升高，症候消失;显效为用药1～2 d后体温恢复正常，症候基本恢复正常;有效为用药2～3 d后体温下降1 ℃以上，未恢复正常，主要症候部分消失;无效为未达到以上标准[9]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.7.5 不良反应观察 观察2组患者治疗中是否出现有恶心呕吐、腹泻、便秘、过敏反应等不良反应，并及时对症处理。

1.8 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件对研究数据进行统计分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验进行。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者炎性反应指标比较 治疗前2组患者IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1比较，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者免疫应答标志物比较 2组患者治疗前IgA、IgM、IgG、C3、C4比较，差异无统计学意义（P>0.05），2组患者完成治疗后以上指标较治疗前均显著升高（P<0.05），治療后观察组患者以上指标显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者相关时间比较 治疗后，观察组在热退起效时间、热退消失时间、住院时间上明显短于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者疗效比较 治疗结束后，观察组总有效率显著高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者不良反应发生率比较 2组患者均出现了恶心呕吐、腹泻、便秘、过敏等不良反应，观察组不良反应发生率为15.63%，对照组为17.71%，2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

小儿上呼吸道感染高热是因感受外邪六淫邪气或温热疫毒引起的一类热证，因小儿发育未成熟，肌肤娇嫩，容易因外邪造成高热，另由于小儿病情变化快，传变迅速，也容易出现表里俱热证[10]。小儿肝常有余，肺脾不足，邪热在患儿体内引起肝风内动、心火亢奋，脾胃积热，致使出现神昏、惊厥、泄泻等急症。古籍称“凡病多发热，热生于火，火本于气，其理不外乎气乘和气郁二端”。“邪去则元气自复”。故本病是因邪气热毒入里化热，治疗上以解毒为治疗原则。又患儿发育未完善，形体未充，容易受邪毒而高热，传变迅速，出现表里俱热证，当柴葛解肌汤主之[11]。

柴葛解肌汤由柴胡、葛根、黄芩、羌活、白芷、芍药、桔梗、甘草、生姜、大枣组成，方中以柴胡、葛根为君药，柴胡味辛，具有解肌退热、疏肝升阳功效，记载称“柴胡轻清主升清，能祛散肌表，治寒热往来，除潮热”。是和解要药，其能振奋清阳而积滞自化[12]。又柴胡是半表半里证要药，其能宣通阳气祛散外邪。以黄芩、羌活、白芷、芍药、桔梗为臣药，黄芩清热燥湿、泻火解毒，是治疗湿温、暑湿之要药，主阳明蒸热[13]。羌活、白芷味苦，轻清上浮，治上焦诸热，其能理肌肉之邪，开发腠理而出汗，治伤寒发热，鼻干口燥;石膏可解外表肌热，是清气分热之要药，芍药能敛诸药而不令汗太过，桔梗载药上行，宣利肺气。以生姜、大枣、甘草佐使药，甘草调和药性，生姜、大枣调和营卫。全方能解肌退热、清热解毒[14]。而现代病理学证实，小儿上呼吸道感染高热是因内外源制热源作用下丘脑，促使体温调节中枢调节点升高，周围血管扩张，减少热散发，病原体毒素作用大脑皮质知觉中枢，刺激血管神经感受器，故引起疼痛不适，由呼吸道炎性反应引起黏膜干燥出现鼻干[15]。现代药理学称，柴胡解热镇痛、抗炎、镇静作用好。葛根解肌清热效果好;黄芩抗炎抗变态反应，能解热镇痛，且有广谱抗菌作用，对流感病毒有一定抑制性;葛根中的黄酮类物质能缓解肌肉痉挛，解热作用良好，且能改善外周血液循环[16]。石膏内服经胃酸作用促使钙离子增加，抑制体温调节中枢，减少骨骼肌兴奋性，减少血管通透性，故镇痉挛、解热效果好;羌活解热发汗、抗菌作用好;白芷对呼吸道、延髓血管有兴奋作用[17];芍药中的芍药苷能解痉、降压、解热、镇痛作用，桔梗能反射性促使呼吸道黏膜分泌量增加，痰液易于排出;甘草有类肾上腺素作用;大枣富含维生素、有机酸等物找，能保护肝脏;生姜对呼吸和循环有兴奋作用，促进胃肠蠕动，有止呕作用[18]。

本研究结果显示，柴葛解肌汤治疗小儿呼吸道感染高热，能够降低IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1等炎性反应指标，而提高IgA、IgM、IgG、C3、C4等免疫反应物质的数量，且能明显缩短热退起效时间、热退消失时间、住院时间，这说明柴葛解肌汤能抑制炎性反应，提高患儿机体免疫力。这其中IL-1β是感染早期炎性反应因子，其表达量和机体炎性反应正相关，IL-10具有抗炎活性，PCT是全身炎性反应敏感指标，CRP是敏感性最高炎性反应因子，是患儿病情变化趋势的有效指标[19]。ICAM-1、VCAM-1可介导炎性反应细胞渗出病积极参与炎性反应。而IgA、IgM、IgG是免疫球蛋白，能增强消灭病原微生物的作用，IgA激活补体C3、C4大量合成[20-21]，其水平升高说明免疫功能增强，有助于病情恢复。

综上所述，柴葛解肌湯葛根、羌活、白芷、桔梗能解肌、解热和镇痛作用，甘草解毒，减少毒性，柴胡、黄芩、芍药能抗菌消炎，配合生姜、大枣止呕护脾胃，故对小儿上呼吸道感染高热作用显著，安全性高。

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（2018-10-29收稿 责任编辑：王杨）

基金项目：湖北省中医药中西医结合科研课题（2015HBjx023）作者简介：秦莉（1977.06—），女，研究生，主治医师，研究方向：儿科疾病的中西医结合治疗，E-mail：53151247@qq.com通信作者：肖向丽（1968.05—），女，本科，副主任医师，科主任，研究方向：儿科疾病的中西医结合治疗，E-mail：1968560527@qq.com