雄激素联合环孢素A治疗再生障碍性贫血的临床疗效观察

刘肖庆

摘要：目的：研究雄激素联合环孢素A治疗再生障碍性贫血的临床疗效。方法：选取2016年6月到2018年6月来我院就诊的再生障碍性贫血患者共58例，随机均分为两组，对照组患者给予雄激素治疗，观察组患者则给予雄激素给药基础上加用环孢素A治疗，观察雄激素联合环孢素A与单纯采用雄激素治疗的效果差异。结果：观察组、对照组治疗总有效率分别为93.10%、72.41%，观察组总有效率较对照组明显要高，且治疗后两组患者的白细胞计数、血小板计数、血红蛋白量相比差异明显，其中观察组患者以上指标水平明显更高，P<0.05。观察组患者不良反应发生率10.34%与对照组的13.79%并无显著差异，两组差异经检验并无统计学意义（P<0.05）。结论：采用雄激素与环孢素A联合用药方案治疗再生障碍性贫血可取得较为确切的效果，对改善患者贫血症状效果显著，且不会引起明显严重不良反应，安全性相对可靠。

关键词：再生障碍性贫血;环孢素A;雄激素

再生障碍性贫血是常见的血液系统疾病，具有难治愈的特点。再生障碍性贫血是由多种原因（如免疫系统出现异常或造血干细胞功能缺陷等）导致的造血功能障碍或不全，从而造成体内血细胞含量少。临床上，再生障碍性贫血主要表现为头晕、面色苍白、呼吸困难、心跳加快、食欲减退、注意力分散、身体虚弱、心悸、气血不足等，同时会伴有出血、感染等症状。因造血干细胞移植存在找合适配型困难等现状，临床上治疗再生障碍性贫血主要以药物控制为主，目前较为常用的是雄激素和雄激素联合环孢素A。为深化研究，本文选取2016年6月到2018年6月来院就诊的58例再生障碍性贫血患者进行治疗观察，选取29例再生障碍性贫血患者选择雄激素联合环孢素A用药的治疗方法，最终取得了较为理想的结果。报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

资料源于2016年6月到2018年6月来我院就诊的再生障碍性贫血患者共58例，随机分成两组，其中对照组29例，男性15例，女性14例，年龄为21～61岁，平均年龄为（38.21±4.23）岁;观察组29例，男性16例，女性13例，年龄为20～63岁，平均年龄为（38.39±4.18）岁。两组一般资料经过对比并无统计学上的明显差异（P>0.05）。入选标准：符合再生障碍性贫血的诊断标准[2];非重型再生障碍性贫血者;意识清醒;临床资料完整;患者入组前未接受过会影响研究结果的其他治疗;患者对本研究知情同意。排除标准：不符合纳入标准者;存在精神或认知障碍，配合性差者;对本研究所用药物存在禁忌症或有过敏反应者;肝炎相关性再生障碍性贫血者;合并严重感染者。

1.2治疗方法

两组再生障碍性贫血患者均根据患者自身情况采取支持治疗。对照组采用雄激素治疗，分次口服司坦唑醇片（广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H45020728），每天7～8 mg。治疗周期为半年。观察组在对照组的基础上添加环孢素A（加泰伦特德国埃伯巴赫有限公司，批准文号H20140288），口服环孢素A，每天3～6 mg/kg。开始治疗后，每周对环孢素A的血药浓度进行检测，血药浓度应控制在250～400ng/ml。治疗周期为半年。

1.3观察项目

测定比较两组患者治疗前后白细胞和血小板计数、血红蛋白量，观察治疗期间患者出现的不良反应。

1.4治疗效果判定

治愈：治疗后，再生障碍性贫血患者贫血、出血等临床症状基本消失，血小板计数超过80×109/L，白细胞计数超过4.0×109/L，男性血红蛋白量超过120 g/L，女性血红蛋白量超过100 g/L，随访1年内不复发;显效：治疗后，再生障碍性贫血患者贫血、出血等临床症状显著缓解，血小板计数较治疗前升高，白细胞计数超过3.5×109/L，男性血红蛋白量超过120 g/L，女性血红蛋白量超过100 g/L，随访3个月内病情稳定并逐渐好转;有效：治疗后，再生障碍性贫血患者贫血、出血等临床症状有一定改善，血红蛋白量超过30 g/L，治疗效果能持续3个月以上;无效：治疗后，再生障碍性贫血患者贫血、出血等临床症状以及相关血指标并无明显改善甚至进一步恶化[3]。

1.5统计学方法

数据用SPSS19.0分析;用以表示再生障碍性贫血患者的计量数据，两组计量数据间比较行秩和检验;疗效指标与不良反应发生率均以“%”的形式表示，两组计数数据间比较采用卡方检验。P<0.05指差异具备统计学意义。

2结果

2.1两组在治疗总有效率上的差异比较

由表1可知晓58例患者中治疗无效病例数为10例，其中2例为观察组患者，其治疗总有效率达到了93.10%，远高于对照组的72.41%，两组间有统计学上的明显差异（P<0.05）。

2.2两组在治疗后白细胞和血小板计数、血红蛋白量的比较

治疗前两组患者的白细胞计数、血小板计数、血红蛋白量并无显著差异（P>0.05）;治疗后两组患者的白细胞计数、血小板计数、血红蛋白量相比差异明显，其中观察组患者以上指标水平明显更高，P<0.05。详情如表2所示。

2.3两组在不良反应发生情况上的比较

兩组患者不良反应主要表现在高血压、牙龈增生、手震颤、肝功能损害等方面，观察组患者不良反应发生率与对照组并无显著差异，两组差异经检验并无统计学意义（P<0.05）。详情见于表3。

3讨论

再生障碍性贫血是一种常见的血液类疾病，从病因上可分为先天性和后天性，后天性又分为原发性和继发性。再生障碍性贫血发病机制复杂，目前多数学者认为再生障碍性贫血是由于T细胞直接杀伤导致造血干细胞凋亡或淋巴因子介导导致造血干细胞过度凋亡从而引发骨髓衰竭。临床上，治疗再生障碍性贫血主要依靠免疫抑制剂，但免疫抑制剂不良反应，给患者造成极大困扰。

补充雄激素常用于治疗再生障碍性贫血，雄激素补充剂进入机体后在受体介导下可还原为5α、5β羟类固醇，进而作用于肝脏促进G0期肝细胞向促红细胞生成素反应期发展，促进造血细胞增殖，促进机体造血功能的恢复[4]。环孢素A是强效免疫抑制剂，具有选择性，可对T淋巴细胞的增殖造成抑制作用，免疫抑制作用明显，主要作用机制如下：抑制T淋巴细胞介导，从而调整CD4+和CD8+比例;抑制淋巴因子作用;抑制T细胞产生IFN2-r，并抑制IFN2-r对造血功能的负调节作用;可间接提高粒巨噬细胞集落生长[5]。

本次研究中观察组、对照组治疗总有效率分别为93.10%、72.41%，观察组总有效率较对照组明显要高，且治疗后两组患者的白细胞计数、血小板计数、血红蛋白量相比差异明显，其中观察组患者以上指标水平明显更高。可见，采用雄激素联合环孢素A治疗再生障碍性贫血比单纯口服雄激素治疗再生障碍性贫血在疗效方面更有优势，这可能与环孢素A的应用有效清除了T细胞对骨髓造血产生的免疫抑制作用，提高了雄激素的敏感性有关。且治疗过程中观察组不良反应发生率为10.34%，与对照组并无明显差异，说明联合用药具有较高的安全性。

综上所述，采用雄激素与环孢素A联合用药方案治疗再生障碍性贫血可取得较为确切的效果，对改善患者贫血症状效果显著，且不会引起明显严重不良反应，安全性相对可靠。

参考文献：

[1]李淑英.雄激素联合环孢素A治疗再生障碍性贫血的临床疗效分析[J].中国医药指南，2017，15（3）：109-110.

[2]付蓉，刘春燕.再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（2017版）解读[J].临床血液学杂志，2017，30（11）：821-825.

[3]王保红.雄激素联合环孢素A治疗再生障碍性贫血效果分析[J].中外医疗，2018，37（8）：135-136，139.

[4]曾宪林，蓝玲琼，谢永欣.环孢素A与雄激素治疗再生障碍性贫血的疗效分析[J].当代医学，2018，24（34）：137-139.

[5]魏庆芳，王洁.环孢素A与雄激素联用治疗再生障碍性贫血的效果观察[J].中国继续医学教育，2017，9（25）：89-91.