桉柠蒎肠溶软胶囊联合哌拉西林舒巴坦治疗社区获得性肺炎疗效观察

张淑利

(河南省人民医院省直第一医院全科医学科，河南 郑州 450000)

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是指在医院外发生的肺实质感染性炎症，也包括潜伏期内感染而入院后发病的患者[1]。CAP是较为常见的呼吸系统感染性疾病，发病率随年龄增长而升高，其主要临床表现为发热、咳嗽、咳痰、胸闷、气促等，严重者可出现呼吸衰竭[2-3]。哌拉西林舒巴坦是由广谱β内酰胺类抗生素与β内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂，临床上常用于治疗下呼吸道感染[4]。桉柠蒎肠溶软胶囊是一种中成药，属于黏液溶解性祛痰药范畴[5]。本研究旨在观察桉柠蒎肠溶软胶囊和哌拉西林舒巴坦联合治疗CAP的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年1月至2018年6月河南省人民医院省直第一医院全科医学科收治的96例CAP患者为研究对象，均符合CAP诊断标准[6]，并排除合并肺结核、真菌或其他特异性感染、呼吸系统肿瘤、免疫缺陷者及长期服用糖皮质激素、对本研究药物过敏者。96例CAP患者根据治疗方法分为观察组和对照组，每组48例。对照组：男32例，女16例；年龄24～70(62.19±7.44)岁，病程2～7(4.08±1.11)d；并发糖尿病9例。观察组：男33例，女15例；年龄23～68(62.67±7.91)岁，病程3～7(4.34±0.98)d；并发糖尿病8例。2组患者的性别、年龄、病程及并发症比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法2组患者均给予雾化、祛痰、吸氧等常规治疗；在常规治疗基础上，对照组患者给予哌拉西林舒巴坦静滴(湘北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20153074)2.5 g，加入生理盐水250 mL，静脉滴注，每日2次，共治疗14 d；在对照组患者治疗基础上，观察组患者给予桉柠蒎肠溶软胶囊(北京九和药业有限公司，国药准字H20052401)1粒，口服，每日3次，共治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 症状消失时间观察患者病情变化，记录发热、咳嗽、咳痰、气促、胸闷等症状的消失时间。

1.3.2 肺功能分别于治疗前后检测2组患者肺功能，记录用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in the first second,FEV1)、第1秒最大呼气率(FEV1%=FEV1/FVC×100%)、肺一氧化碳弥散量(diffusion capacity for carbon monoxide of lung,DLCO)。

1.3.3 血清学指标分别于治疗前后抽取2组患者晨起空腹肘静脉血6 mL，3 000 r·min-1离心10 min，取血清。采用酶联免疫吸附试验检测2组患者血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs)、肺表面活性剂脱辅基蛋白A (surfactant protein A,SP-A)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2、MMP-9水平，试剂盒购自武汉和格生物技术有限公司；采用放射免疫法检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、脂质过氧化氢(lipid hydrogen peroxide,LHP)水平和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)，试剂盒购自郑州科蒂亚生物技术有限公司；严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.4 不良反应观察治疗期间2组患者不良反应发生情况。

1.4 临床疗效评价治疗结束后对2组患者进行临床疗效评价。痊愈：体温正常，症状和体征消失，白细胞水平正常，胸部X线片提示病变吸收；好转：体温正常，症状和体征好转，胸部X线片提示病变较前缩小；无效：症状和体征未见明显好转甚至加重，胸部X线片提示病灶未见明显吸收或增大[6]。总有效率=(痊愈+好转)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者症状消失时间比较结果见表1。观察组患者发热、咳嗽、咳痰、气促和胸闷的消失时间显著短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者症状消失时间比较

组别n发热消失时间/d咳嗽消失时间/d咳痰消失时间/d气促消失时间/d胸闷消失时间/d对照组483.32±0.655.21±1.023.86±0.843.12±0.642.86±0.27观察组482.62±0.41a4.09±0.82a2.95±0.67a2.54±0.46a2.02±0.19a

注：与对照组比较aP<0.05。

2.2 2组患者肺功能比较结果见表2。治疗前2组患者FVC、FEV1%、DLCO比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后FVC、FEV1%、DLCO高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者FVC、FEV1%、DLCO高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组患者肺功能比较

组别nFVC/LFEV1%/%DLCO/(mL·kPa-1·s-1)对照组48 治疗前1.62±0.3145.31±8.252.84±0.23 治疗后1.79±0.42a50.63±9.75a3.42±0.36a观察组48 治疗前1.61±0.2945.48±8.722.85±0.20 治疗后1.98±0.48ab59.72±10.24ab3.91±0.39ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.3 2组患者血清炎性因子水平比较结果见表3。治疗前2组患者血清IL-6、CysLTs、SP-A水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后血清IL-6、CysLTs、SP-A水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者血清IL-6、CysLTs、SP-A水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 2组患者血清炎性因子水平比较

组别nIL-6/(ng·L-1)CysLTs/(μg·L-1)SP-A/(μg·L-1)对照组48 治疗前63.25±10.131.29±0.1228.54±8.62 治疗后38.17±6.18a0.78±0.08a20.63±7.69a观察组48 治疗前63.56±10.211.28±0.1128.71±8.69 治疗后25.36±5.24ab0.65±0.06ab18.54±6.72ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.4 2组患者血清氧化应激反应指标比较结果见表4。治疗前2组患者血清MDA、LHP、T-AOC水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后2组患者血清MDA水平降低，血清LHP、T-AOC水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者血清MDA水平低于对照组，血清LHP、T-AOC水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表4 2组患者血清氧化应激反应指标比较

组别nMDA/(μmol·L-1)LHP/(μmol·L-1)T-AOC/(kU·L-1)对照组48 治疗前15.21±1.27213.52±22.415.38±0.61 治疗后8.19±0.83a342.28±33.29a8.19±0.83a观察组48 治疗前15.28±1.25215.49±21.655.39±0.63 治疗后4.28±0.91ab451.38±38.25ab12.83±2.75ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.5 2组患者血清MMP-2及MMP-9水平比较结果见表5。治疗前2组患者血清MMP-2、MMP-9水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后血清MMP-2、MMP-9水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者血清MMP-2、MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 2组患者血清MMP-2及MMP-9水平比较

组别nMMP-2/(μg·L-1)MMP-9/(μg·L-1)对照组48 治疗前1.78±0.555.23±1.13 治疗后1.12±0.43a3.29±0.84a观察组48 治疗前1.79±0.565.26±1.17 治疗后0.72±0.31ab1.93±0.57ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.6 2组患者临床疗效及不良反应比较观察组患者痊愈28例，好转17例，无效3例，总有效率为93.75%(45/48)；对照组患者痊愈21例，好转17例，无效10例，总有效率为79.17%(38/48)；观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.991，P<0.05)。2组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

CAP可发生于任何年龄段，尤其好发于老年群体，若不及时治疗，可引起呼吸衰竭或肺外症状等，甚至危及生命[8]。CAP多由革兰阳性菌、革兰阴性菌和部分非典型病原体感染所致，因此，抗生素是CAP的主要治疗方式，早期使用抗生素可以显著改善老年CAP患者的预后。

哌拉西林是广谱β内酰胺类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成达到杀菌作用；舒巴坦属于β内酰胺酶抑制剂，可以与细菌产生的β内酰胺酶不可逆地结合，从而增加哌拉西林的敏感性和杀菌效果。桉柠蒎肠溶软胶囊是由多种中药提取，其主要成分是桉油精、柠檬烯及α-蒎烯。药理学研究显示，桉柠蒎肠溶软胶囊可以改善气管黏膜纤毛运动，刺激呼吸道分泌增加，有助于痰液排出；同时，其还具有抗炎作用，可以减轻支气管黏膜水肿[9-10]。刘宏博等[11]研究发现，桉柠蒎可有效改善老年CAP患者的临床症状，缩短住院时间。陈公平等[12]研究显示，长期口服桉柠蒎可减少稳定期慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的次数，延缓肺功能恶化，从而改善患者远期生活质量。本研究结果显示，观察组患者发热、咳嗽、咳痰、气促和胸闷的消失时间显著短于对照组，治疗后，观察组患者FVC、FEV1%、DLCO高于对照组；表明桉柠蒎肠溶软胶囊有助于改善CAP患者的临床症状，促进患者肺功能恢复，提高治疗效果。

IL-6是一种常见的炎性细胞因子，参与机体急性期炎症反应，其水平与机体炎症程度呈正相关[13-14]。CysLTs是花生四烯酸的代谢产物，具有强烈的促炎作用，可以增加气道黏膜的通透性，增加分泌物的产生，促使中性粒细胞在肺泡内大量聚集[15]。SP-A是由肺泡Ⅱ型细胞产生，当炎症反应累及肺泡时，肺泡细胞可释放大量SP-A进入血液[16-17]。本研究结果显示，治疗后2组患者血清IL-6、CysLTs、SP-A水平显著降低，且观察组患者血清IL-6、CysLTs、SP-A水平低于对照组，表明桉柠蒎肠溶软胶囊联合哌拉西林舒巴坦可以更有效地抑制CAP患者的炎症反应。MDA是一种氧化应激指标，而LHP、T-AOC属于抗氧化应激指标，它们常用于评估机体氧化应激反应水平。本研究结果显示，治疗后2组患者血清MDA水平降低，血清LHP、T-AOC水平升高，且观察组患者血清MDA水平低于对照组，LHP、T-AOC水平高于对照组，表明桉柠蒎肠溶软胶囊联合哌拉西林舒巴坦可以更有效地抑制CAP患者的氧化应激反应。CAP患者的肺损伤涉及细胞外基质和基底膜的降解，MMP是细胞外基质和基底膜降解不可缺少的酶。有研究表明，CAP患者血清MMP-2和MMP-9水平显著升高，且MMP-9水平可以反映病情严重程度[18-19]。本研究结果显示，治疗后2组患者血清MMP-2、MMP-9水平显著降低，且观察组患者降低更明显，提示桉柠蒎肠溶胶囊可以协助减轻CAP患者的肺损伤。

综上所述，桉柠蒎肠溶胶囊联合哌拉西林舒巴坦治疗CAP安全、有效，可以快速缓解患者临床症状，有效抑制患者炎症和氧化应激反应，减轻肺损伤，改善肺功能，提高治疗效果，且无明显不良反应。