生长抑素对老年脓毒症患者肠黏膜屏障功能的保护作用

韩晓红，田 静，邢学勇

(1.新乡医学院第三附属医院急诊科，河南 新乡 453003；2.新乡医学院第三附属医院重症监护室，河南 新乡 453003)

脓毒血症属于临床危重疾病，病死率较高。目前，脓毒症仍以早期集束化治疗、液体复苏及抗生素治疗为主[1-2]。有研究显示，脓毒症可对肠道黏膜屏障功能造成不同程度的损伤，而肠黏膜屏障功能受损亦可诱导或加重脓毒症病情，进而引发多器官功能障碍综合征，危及患者生命；反之，维持或增强肠黏膜屏障功能可以降低脓毒症的发生和发展[3-4]。生长抑素是一种神经内分泌多肽，具有抑制炎症反应、降低内毒素水平、抑制氧化损伤及细胞保护作用等。肠黏膜相关受体是生长抑素的重要靶器官，其可通过与肠上皮生长抑素受体结合而抑制炎症细胞的分泌和炎性通路的激活，从而达到有效修复和减轻肠黏膜屏障功能损伤的作用[5-6]。随着年龄的增长，老年人免疫能力及机体器官功能逐渐下降，成为感染的易发群体，因此，对于老年脓毒症患者，在治疗过程中加强其肠黏膜屏障功能显得更为重要。本研究旨在观察生长抑素对老年脓毒症患者肠黏膜屏障功能的保护作用，为临床治疗脓毒症提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年4月至2018年3月新乡医学院第三附属医院急诊科及重症监护病房收治的老年脓毒症患者作为研究对象，病例纳入标准：(1)符合《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》中的诊断标准[7]；(2)年龄≥60岁；(3)序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment，SOFA)在基线水平上升高≥2分。排除标准：(1)并发胃肠肿瘤或近期有急性胃肠道疾病史者；(2)既往有胃肠道手术史、器官移植史或免疫抑制剂治疗史者；(3)临终状态、死亡或终止治疗者。本研究共纳入老年脓毒症患者36例，根据治疗方法将患者分为观察组和对照组，每组18例。观察组：男11，女7例；年龄60～72(65.02±8.21)岁；SOFA评分1～4(2.37±1.36)分；急性生理及慢性健康情况评价系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)评分19～27(21.29±2.41)分；并发症：高血压10例，糖尿病6例，心肌梗死3例，脑出血6例，脑梗死5例。对照组：男9例，女9例；年龄62～75(65.44±8.03)岁；SOFA评分1～4(2.34±1.41)分；APACHEⅡ评分18～27(21.27±2.46)分；并发症：高血压9例，糖尿病7例，心肌梗死3例，脑出血5例，脑梗死6例。2组患者的性别、年龄、SOFA评分、APACHEⅡ评分及并发症比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属签订知情同意书。

1.2 治疗方法观察组患者给予抗生素、液体复苏、抑制胃酸、低分子肝素等常规治疗，在对照组治疗基础上，观察组患者给予生长抑素(成都天台山制药有限公司，国药准字H20053011)6 mg，溶于 60 mL 生理盐水，24 h持续静脉泵入，共治疗1周。

1.3 观察指标2组患者分别于治疗前及治疗3、7 d 抽取晨起空腹肘静脉血5 mL，采用胶体免疫层析法检测血清降钙素原(procalcitonin,PCT)水平，采用动态浊度法检测血清细菌内毒素(bacterial endotoxin,BE)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)及D-乳酸(D-lactate,D-Lac)水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 2组患者血清PCT、BE、DAO及D-Lac水平比较结果见表1。2组患者治疗前血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗3、7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平显著低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平显著低于治疗3 d，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗3、7 d，观察组患者血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者血清PCT、BE、DAO及D-Lac水平比较

组别nPCT/(μg·L-1)BE/(U·L-1)DAO/(U·L-1)D-Lac/(mg·L-1)对照组18 治疗前6.99±0.98 11.37±5.65 12.58±10.72 37.55±20.67 治疗3 d5.29±0.70a8.35±5.62a9.28±5.51a26.82±14.14a 治疗7 d4.24±0.61ab7.67±5.71ab7.52±4.74ab22.11±11.08ab观察组18 治疗前7.02±0.9210.66±6.2313.63±7.3536.88±17.25 治疗3 d4.47±0.62ac5.78±4.79ac7.13±3.48ac21.89±8.67ac 治疗7 d3.41±0.58abc5.17±4.01abc6.20±3.37abc18.28±7.02abc

注：与治疗前比较aP<0.05；与治疗3 d比较bP<0.05；与对照组比较cP<0.05。

2.2 老年脓毒症患者血清PCT水平与BE、DAO、D-Lac水平的相关性Person相关性分析显示，老年脓毒症患者血清PCT水平与BE、DAO、D-Lac水平呈显著正相关(r=0.308、0.329、0.352，P<0.05)。

3 讨论

目前普遍认为，脓毒症的发病机制主要包括全身炎症反应、感染、免疫系统损伤、凝血功能障碍及宿主对不同病原微生物异常反应等。胃肠道作为脓毒症发生、发展中最易被累及的器官，其黏膜屏障功能的保护和修复是脓毒症治疗的重要组成部分。随着年龄增长，老年人胃肠功能存在不同程度下降，因此，对于老年脓毒症患者，胃肠道黏膜屏障功能的保护更加重要。相关研究表明，维持肠黏膜屏障的完整性对降低脓毒症患者的病死率有显著效果[8]。

生长抑素可以有效抑制胰液、胰蛋白酶及肠分泌液的分泌，还具有抑制炎症反应、氧化应激的作用。PCT是急性炎症反应的标志性炎性指标，当机体发生严重感染时血清PCT水平明显升高，PCT通常来源于肝、脑、肺、肾等甲状腺以外的器官，而在内毒素刺激下，中性粒细胞也可成为PCT的主要来源，因此，脓毒症患者血清PCT水平可高于单一性感染性疾病[9]。正常情况下，人体肠道内存在一定浓度的细菌和内毒素，当肠黏膜通透性增大后内毒素可进入血液循环，表现出血清BE水平升高[10]，因此，血清BE水平升高提示肠黏膜屏障功能损伤。DAO广泛存在于肠黏膜上皮绒毛细胞中，是反映肠黏膜功能受损情况的特异性指标，肠黏膜上皮受损可使DAO进入血液循环，表现为血清DAO水平升高[11]。D-Lac是肠道细菌发酵产生的代谢产物，当机体出现组织缺血缺氧时血清中D-Lac水平升高。有研究显示，血清中D-Lac水平与肠道黏膜的缺血程度和通透性具有一定的相关性[12]。本研究结果显示，2组患者治疗3、7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平显著低于治疗前，2组患者治疗7 d血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平显著低于治疗3 d；治疗3、7 d，观察组患者血清PCT、BE、DAO、D-Lac水平低于对照组。该结果提示生长抑素可以有效抑制老年脓毒症患者的炎症反应，提高肠黏膜屏障功能。Person相关性分析显示，老年脓毒症患者血清PCT水平与BE、DAO、D-Lac水平呈显著正相关，提示肠道黏膜屏障功能与患者病情严重程度有关，因此，加强对肠道黏膜屏障功能的保护和修复对促进老年脓毒症患者的转归和预后有积极作用。

综上所述，生长抑素可有效抑制老年脓毒症患者早期的炎症反应，降低血清内毒素水平，保护肠黏膜屏障功能。