蓝光照射联合茵栀黄颗粒和布拉氏酵母菌散治疗新生儿黄疸疗效观察

陈进芳，霍开明

(1.海南医学院第二附属医院药学部，海南 海口 570311；2.海南医学院第二附属医院儿科，海南 海口 570311)

新生儿黄疸是临床常见的新生儿疾病之一，其发病原因是血清中胆红素水平过高，黄疸的出现可能与遗传、感染、围生期护理不当、早产等诸多因素有关[1-3]。新生儿黄疸的主要临床症状是皮肤、黏膜、巩膜黄染。目前，临床将蓝光照射作为新生儿黄疸的一线治疗策略，但可出现发热、腹泻和皮疹等不良反应。在蓝光照射的基础上，近年来，微生态生物制剂被逐渐应用于新生儿黄疸的治疗，不仅有助于缓解患儿的临床症状，还可以促进消化道发育[4]。茵栀黄是一种中成药制剂，具有清热、解毒、利湿等功效[5]。本研究旨在观察蓝光照射联合茵栀黄颗粒和布拉氏酵母菌散治疗新生儿黄疸的临床效果，以期为临床治疗新生儿黄疸提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年1月到2018年7月海南医学院第二附属医院儿科收治的新生儿黄疸患儿为研究对象，所有患儿符合新生儿黄疸诊断标准[6]及《中医病证诊断疗效标准》中的湿热内蕴症标准[7]，且符合蓝光照射治疗指征，并排除患有其他严重疾病者。本研究共纳入新生儿黄疸患儿144例，根据治疗方法分为观察组和对照组，每组72例。观察组：男35例，女37例；足月儿60例，早产儿12例；孕周为(38.92±1.66)周，出生日龄(10.24±2.31)d，体质量(3.59±1.07)kg，血清总胆红素水平(296.31±41.67)μmol·L-1，Apgar评分(9.68±1.39)分。对照组：男38例，女34例；足月儿58例，早产儿14例；孕周为(38.32±1.25)周，出生日龄(10.72±2.57)d，体质量(3.61±1.08)kg，血清总胆红素水平(300.52±43.28)μmol·L-1，Apgar评分(9.70±1.45)分。2组患儿的性别、出生日龄、孕周、体质量及Apgar评分等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过海南医学院第二附属医院医学伦理委员会批准，患儿监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法2组患儿均给予蓝光照射治疗，将患儿放于M314334型蓝光治疗箱(北京西化仪科技有限公司)，将新生儿的眼睛、会阴、肛门等敏感部位用黑布遮盖，其余部位全部暴露照射，每日照射2次，每次8 h，连续照射5 d。在蓝光照射治疗基础上，对照组患儿给予布拉氏酵母菌散(法国百科达制药厂，注册证号：S20100086)0.125 g，温水冲服，每日1次，连续治疗5 d。在对照组患儿治疗基础上，观察组患儿给予茵栀黄颗粒(鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z20030028，每袋3 g)1 g，温水冲服，每日3次，连续治疗5 d。

1.3 观察指标(1)记录2组患儿的黄疸消退时间、光疗时间、住院时间；(2)血清总胆红素水平：分别于治疗前及治疗后采集患儿股静脉血2 mL，3 500 r·min-1离心15 min，取上层血清，置于-70 ℃低温冰箱内保存待用；使用美国贝克曼库尔特公司的AU7800全自动生物化学仪及配套试剂盒，采用酶联免疫吸附试验检测血清总胆红素水平，计算每日总胆红素下降值。(3)T细胞亚群：分别于治疗前及治疗后采集2组患儿股静脉血2 mL，乙二胺四乙酸抗凝，使用美国BD公司生产的FACSCalibur流式细胞仪检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(4)临床疗效：治疗后对2组患儿进行疗效判定，痊愈：患儿黄染皮肤消退面积超过70%，血清胆红素水平恢复至正常范围；有效：患儿黄染皮肤消退面积超过40%，血清胆红素水平降低；无效：不符合以上标准[8]。(5)不良反应：观察2组患儿治疗过程中不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组患儿黄疸消退时间、光疗时间及住院时间比较结果见表1。观察组患儿黄疸消退时间、光疗时间及住院时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患儿黄疸消退时间、光疗时间及住院时间比较

组别n黄疸消退时间/d光疗时间/h住院时间/d对照组729.38±2.3851.56±15.3810.87±2.87观察组727.31±2.2135.36±12.087.31±1.99t5.4087.0298.649P<0.05<0.05<0.05

2.2 2组患儿血清总胆红素水平比较观察组和对照组患儿每日血清总胆红素下降值分别为(58.79±17.68)、(34.56±14.25)μmol·L-1，观察组患儿每日血清总胆红素下降值显著大于对照组，差异有统计学意义(t=9.054，P<0.05)。

2.3 2组患儿T细胞亚群水平比较结果见表2。2组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患儿治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患儿治疗后CD8+水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患儿CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患儿治疗后CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组患儿T细胞亚群水平比较

组别nCD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+对照组72 治疗前58.45±3.8638.67±3.6921.89±1.361.77±0.13 治疗后60.12±4.27a41.64±3.55a22.05±1.291.87±0.25a观察组72 治疗前59.01±4.0139.36±3.6421.79±1.381.78±0.12 治疗后63.07±3.66ab46.86±3.18ab22.04±1.122.05±0.22ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.4 2组患儿临床疗效比较观察组患儿痊愈51例，有效21例，无效0例；对照组患儿痊愈27例，有效44例，无效1例；观察组患儿治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(Z=4.593，P<0.05)。

2.5 2组患儿不良反应比较治疗过程中，观察组患儿发生皮疹1例，不良反应发生率为1.39%(1/72)；对照组患儿发生皮疹2例，发热1例，腹泻1例，不良反应发生率为5.56%(4/72)；2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.829，P>0.05)

3 讨论

大多数新生儿会出现生理性黄疸，一般足月新生儿10～14 d后黄疸即可消退，但早产儿黄疸消退较慢，约需3周[9-10]。若新生儿血清未结合胆红素浓度高于256.5 μmol·L-1，即可出现皮肤、巩膜、黏膜黄染，严重患儿有出现中枢神经系统损伤[11]。新生儿黄疸的形成原因主要为：(1)新生儿消化道内无足够的细菌完成胆红素代谢，胆红素浓度过高及肠道内酸碱度偏高，均有利于未结合型胆红素的合成，并且在肠道内通过重吸收可再次进入肝肠循环[12-13]；(2)新生儿肠道内正常菌群缺乏，肠蠕动不足，胎粪排出不畅，未结合胆红素难以排出体外；(3)新生儿从在子宫内的肝呼吸为主转化为出生后的肺呼吸，从羊水代谢转化为血液代谢，体内血液浓度在短时间内快速升高，大量的红细胞被破坏而生成胆红素[14-16]。

目前，新生儿黄疸多采用蓝光照射治疗，其原理是使胆红素从脂溶性转化为水溶性，促使其尽快地从胆汁与尿液中排出体外。该方法操作较为简单，疗效较好，但可诱发发热、腹泻、皮疹等不良反应[17]。布拉氏酵母菌散的主要活性成分为冻干布拉氏酵母菌，具有耐酸、耐热特性，可以调节新生儿肠道内的微生态环境，促进肠道内益生菌群的生长[18]。中医认为，高胆红素血症可以归属为“胎黄”，母体内湿气盛或内蕴湿热传导给胎儿，导致胎儿肝气郁结，无法疏导胎毒，湿热之气郁结于血内，肝胆疏泻功能失调，而至胆汁之毒外溢于皮肤。因此，调理该症应采用清热解毒、利湿退黄的策略。茵栀黄是我国中医理论中的传统退黄药物，其主要包括茵陈、栀子、黄芩和金银花。茵陈具有助退黄、利湿气、清内热作用。栀子主要辅助茵陈，起到解毒凉血、清热祛湿的作用。黄岑可以祛火解毒、降燥清热。金银花具有清热解毒、补虚疗风的作用。这几种药物联合可以清热解毒、利湿退黄，还能够促进消化道蠕动，加速胆红素排出，促进胆汁分泌，拮抗溶血，改善丙氨酸转移酶活性，抑制炎性反应，清除自由基，从而减轻肝损伤。本研究结果显示，观察组患儿黄疸消退时间、光疗时间及住院时间均显著短于对照组，观察组患儿每日血清总胆红素下降值显著大于对照组；观察组患儿治疗效果优于对照组，且2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义；提示蓝光照射、布拉氏酵母菌散和茵栀黄颗粒联合治疗新生儿黄疸可以快速降低血清胆红素水平，有效改善黄疸症状，提高治疗效果。血清胆红素浓度过高可导致机体T 淋巴细胞亚群失衡，使免疫功能下降。T淋巴细胞亚群分布可以反映免疫功能状况。CD3+参与T细胞信号传导过程，其水平下降意味着抗原决定簇识别能力降低，免疫功能下降。CD4+也是人体免疫系统中的主要免疫细胞之一，主要表达于辅助性T细胞。CD8+是T细胞受体的跨膜糖蛋白，可以抑制抗体的合成与分泌，对T细胞增殖有抑制作用。本研究结果显示，2组患儿治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于治疗前，2组患儿治疗后CD8+水平与治疗前比较差异均无统计学意义；治疗后，观察组患儿CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于对照组，2组患儿治疗后CD8+水平比较差异无统计学意义；提示茵栀黄颗粒可以促进黄疸新生儿胆红素代谢，减轻肝功能损害，改善肝细胞免疫功能。

综上所述，蓝光照射、茵栀黄颗粒和布拉氏酵母菌散联合可以快速降低患儿血清总胆红素水平，有效改善黄疸症状，提高患儿免疫功能，缩短光疗时间和住院时间。