胸腺五肽辅助治疗复治涂阳肺结核患者的临床效果及对免疫功能的影响

梁玉石 高 涛

肺结核是一种对人类健康威胁较大的传染病之一，流行病学调查显示，我国肺结核发病率居全球第2 位[1-2]。近年来，随着抗结核药物种类增多，结核杆菌耐药现象呈上升趋势，同时由于部分患者治疗依从性较差，复治涂阳肺结核的发病率逐年增长，由于复治涂阳肺结核治疗难度较大，常规化疗方案 的临床效果并不理想。研究显示，结核病的发生、发展和转归与机体免疫能力密切相关[3]。因此，提高患者自身免疫能力对于改善预后生命质量具有重要意义。胸腺五肽是一种具有生理活性的免疫增强剂，可增强巨噬细胞吞噬功能和红细胞免疫功能，显著提高患者免疫能力。本研究就胸腺五肽辅助治疗复治涂阳肺结核的临床效果及对患者免疫功能的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2018年1月大石桥市结核病防治所收治的90 例复治涂阳肺结核患者作为研究对象，根据治疗方法不同将其分为两组，每组45 例。观察组男30 例，女15 例，年龄45～81 岁，平均（56.11±4.57）岁，病程2～6.7年，平均（2.59±0.41）年，体重52～83 kg，平均（68.11±3.11）kg；对照组男31 例，女14 例，年龄45～81 岁，平均（56.57±4.53）岁，病程2～6.8年，平均（2.56±0.47）年，体重54～83 kg，平均（68.21±3.71）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：1）符合复治涂阳肺结核临床诊断标准[4]；2）3 个月内无免疫调节制剂应用史；3）对研究内容知情，并签署了知情同意书。排除标准：1）初治肺结核患者；2）严重心、肝、肾器官功能障碍患者；3）免疫或代谢系统疾病患者；4）依从性差，中途失访患者。

1.3 治疗方法

对照组采用抗结核疗法治疗，阿米卡星（齐鲁制药有限公司，国药准字H37020562）0.4 g 溶于0.9%氯化钠注射液250 ml 中静脉滴注，1 次/d；左氧氟沙星[第一三共制药（北京）有限公司，国药准字H20040091]，0.5 g/次，2 次/d，口服；对氨基水杨酸异烟肼片（重庆华邦制药有限公司，国药准字H50022019），0.3 g/次，3 次/d，口服；丙硫异烟胺（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020640），0.2 g/次，3 次/d，口服；利福平（沈阳双鼎制药有限公司，国药准字H20050725）0.45 g 溶于0.9%氯化钠注射液250 ml 中静脉滴注，1 次/d。

观察组在对照组基础上给予胸腺五肽（珠海同源药业有限公司，国药准字H20058633），1 mg/次，1 次/d，肌内注射。两组患者均治疗6 个月。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗效果、病灶吸收时间、痰菌检测转阴时间、空洞闭合时间以及治疗前后免疫功能。病灶吸收、空洞闭合情况：应用X 线胸片检查，判定病灶吸收和空洞闭合情况。痰菌阴转判定标准：连续3 次痰菌涂片显示阴性。

1.5 疗效判定

显效：症状消失，免疫功能监测指标恢复正常；有效：免疫功能监测指标改善50%以上；无效：免疫功能监测指标改善低于50%[5]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析

采用SPSS 12.0 统计软件进行数据分析，临床疗效采用百分率表示，组间比较采用χ2检验；免疫功能指标等计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组免疫功能指标比较

治疗前，两组患者免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组免疫功能指标改善幅度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组临床指标好转时间比较

观察组病灶吸收时间、痰菌检测转阴时间、空洞闭合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

肺结核是临床常见的呼吸道传染性疾病，主要由于感染结核分枝杆菌所致。感染后，巨噬细胞首先发生反应，导致单核细胞和淋巴细胞在结核分枝杆菌的入侵部位积聚，形成结核肉芽肿[5]。复治涂阳肺结核是指肺结核复治失败、治愈复发或不规则治疗1 个月后痰菌涂片阳性患者，患者可出现免疫功能降低和病情反复情况，易合并多种并发症，治疗难度大，常规抗结核疗法可一定程度改善症状，但效果欠佳[6]。研究显示，肺结核的发生、发展和机体免疫功能密切相关，且机体免疫情况对疾病转归具有重要影响[7]。肺结核患者机体免疫状态普遍低下，淋巴细胞和单核吞噬细胞发生异变，结核杆菌繁殖、活跃程度增加，突变菌株数量增加，导致机体耐药性进一步提高，因此，对于肺结核疾病患者来说，改善机体免疫功能具有重要意义。

表2 两组患者免疫功能指标比较(±s)

表2 两组患者免疫功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 IgG(g/L) IgA(g/L) CD4+(%) CD4+/CD8+对照组 45 治疗前 6.52±2.14 1.54±0.32 36.45±8.27 1.84±0.12 治疗后 8.22±2.18a 1.76±0.53a 40.67±9.21a 2.01±0.15a观察组 45 治疗前 6.56±2.11 1.54±0.31 36.68±8.12 1.82±0.12 治疗后 9.45±2.34ab 1.98±0.81ab 46.46±10.35ab 2.78±0.25ab

表3 两组患者临床指标好转时间(个月,±s)

表3 两组患者临床指标好转时间(个月,±s)

组别 例数 病灶吸收时间 空洞闭合时间 痰菌检测阴性时间对照组 45 4.21±2.11 5.41±2.11 6.12±1.51 观察组 45 3.24±1.21 4.24±1.04 5.03±0.21 t 值 8.279 8.227 9.101 P 值 0.000 0.000 0.000

T 淋巴细胞通过其抗原受体识别特定抗原。T 淋巴细胞中的CD4+在淋巴因子作用下促进免疫应答并分化为第一种和第二种辅助细胞，淋巴因子可以激活巨噬细胞以抑制和杀灭结核分枝杆菌[8]。CD8+具有细胞毒性抑制作用，能通过降低CD4+水平增强细胞免疫抑制能力。因此，结核患者CD4+、CD4+/CD8+水平与正常人群比较明显降低，通过观察以上指标可以准确反映患者免疫功能情况变化。

胸腺五肽是从小牛胸腺中提取的一种胸腺因子，由精氨酸、天冬氨酸、缬氨酸赖氨酸和酪氨酸氨基酸组成，属于免疫调节剂，可以刺激骨髓造血干细胞转化为具有细胞免疫功能的T 淋巴细胞，并增强机体免疫功能，并协助抗结核药物更好地发挥其作用，加速空洞闭合和病灶吸收。同时，胸腺五肽可有效结合成熟外周血中T 细胞的特异性受体，增加多形核嗜中性粒细胞吞噬作用，从而协助机体有效清除结核杆菌[9]。此外，胸腺五肽还可有效提高细胞免疫功能，有效调节T 淋巴细胞亚群比例，促使CD4+/CD8+恢复正常而更好发挥抗结核药物作用。

本研究结果显示，观察组临床疗效、病灶吸收时间、痰菌转阴时间、空洞闭合时间以及治疗后免疫功能指标均优于对照组。所得结论与姜继军和张玮[10]的研究结果相似，但本研究侧重于对患者免疫指标水平的观察和分析，因此说服力更强。

综上所述，常规抗结核疗法联合胸腺五肽治疗复治涂阳肺结核效果理想，可促进病灶吸收，痰菌转阴，同时能有效提高患者免疫能力，改善患者预后。