孕中期PAPPA、β-HCG 联合UtA-PI预测早发型子痫前期的价值

陆 艳，潘国琴，金笑天，储 华

(湖州市妇幼保健院，浙江 湖州 313000)

子痫前期(preeclampsia，PE)属于妊娠期的严重并发症，是孕产妇死亡的第二大原因[1]。其中早发型子痫前期( early onset preeclampsia，EOPE )是指孕34周前发生的子痫前期。由于发病孕周早，围产儿与孕产妇的不良妊娠结局发生率更高，成为产科医生面临的难题。国外的研究成果提示，EOPE的发病机制主要是子宫螺旋小动脉的重塑障碍[2]。目前对于PE的筛查尚缺乏有效的方法。本研究通过分析妊娠相关血浆蛋白A(PAPPA)、β-人绒毛膜促性腺激素水平(β-HCG)和子宫动脉搏动指数(UtA-PI)与EOPE的相关性，探讨3个因子在预测EOPE中的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

从2016年3月至2017年9月在湖州市妇幼保健院产检并分娩的孕妇中选取研究对象。观察组纳入标准：(1)妊娠20周后首次出现高血压(收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg)，所有病例随访至产后12周；(2)孕34周前出现子痫前期。排除标准：(1)多胎妊娠；(2)孕前患有心、脑、肝、肾等脏器疾病者。按照《妇产科学》第8版中“妊娠期高血压疾病”的诊断标准[3]，期间发生EOPE的孕妇共60例作为观察组。通过妇幼保健系统的产检记录随机选择与观察组同期产检、孕周相近且未发生并发症的正常孕妇60例作为对照组。

1.2 方法

所有孕妇在孕14～16周测定血清PAPPA、β-HCG值。孕15～20 周由专业医生行B超检查，寻找子宫动脉血流信号并手动测量3个以上心动周期的频谱，获取UtA-PI值。所有孕妇签署知情同意书，本研究通过伦理委员会批准。

1.3 统计学处理

采用SPSS20.0软件包行统计分析。组间采用独立样本t检验，对差异有统计学意义的结果纳入logistic回归分析，并绘制ROC曲线，计算曲线下面积、敏感度和特异度。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析

PAPPA、β-HCG和UtA-PI等3个因子在观察组和对照组间均存在差异(P<0.05)。见表1。

表1 早发型PE的单因素分析

2.2 多因素分析

以是否发生EOPE为因变量(是=1，否=0)，以PAPPA、β-HCG、UtA-PI为自变量，进行Logistic分析，3个因子均为EOPE的独立预测因子(P<0.05)。见表2。

表2 早发型PE的多因素Logistic回归分析结果

2.3 预测价值

β-HCG的最佳截断值为46364.00IU/L时，敏感度和特异度分别为70.0%和96.7%，PAPPA的最佳截断值为20.20IU/L时，敏感度和特异度分别为53.3%和80.0%，UtA-PI的最佳截断值为1.82时的敏感度和特异度分别为70.0%和77.0%。PAPPA、β-HCG、UtA-PI预测EOPE的AUC分别为0.882、0.639、0.771，见表3。3个因子联合预测EOPE的AUC为0.954，联合预测的ROC面积最大，预测价值高于单因子预测。见图1。

表3 预测指标的效果评价

图1 3个因子独立和联合预测早发型PE的ROC

3 讨论

EOPE是产科的特有疾病,常伴随严重的母儿不良结局[4]。近10年来国际上对该病预测的研究已取得部分进展[5-6]，主要涉及临床风险因素、生物化学标志物、生物物理学指标等多个方面,但目前仍然缺乏统一的预测标准。

β-HCG主要由合体滋养细胞分泌，是反映胎盘功能的一个重要指标[7]。近几年国外研究显示β-HCG水平可反映妊娠期高血压疾病的严重程度[8]。本研究显示EOPE孕妇孕中期β-HCG水平显著高于正常孕妇，AUC为0.882，敏感度和特异度分别为70.0%和96.7%，具有较高的预测性能。

PAPPA是胎盘合体滋养细胞和蜕膜合成的大分子糖蛋白，是近年来发现的与PE发病密切相关的标志物之一。目前国际上研究显示，PE患者的血清PAPPA水平在妊娠早期即低于正常孕妇[9-10]。本研究结果显示EOPE孕妇的血清PAPPA值在孕14～16周即低于正常组，AUC为0.639，敏感度为53.3%，特异度为80.0%，单独预测的准确性较低。

PE患者的滋养细胞侵袭能力减弱，重铸子宫螺旋动脉数目减少，胎盘浅着床，子宫动脉血流显示为高阻低排的特点，致使UtA-PI相对升高。目前使用多普勒子宫动脉的血流是筛查PE常用的手段，多数学者研究成果显示PE患者的UtA-PI值相对增高，UtA-PI具有较高的预测价值[11-12]，与本实验研究结果一致。本研究结果显示UtA-PI预测的AUC为0.771，敏感度和特异度分别为70.0%和77.0%。

本研究中3个因子在孕中期预测EOPE时诊断价值较高的因子为β-HCG，AUC为0.882。β-HCG、PAPPA、UtA-PI 3个因子联合预测EOPE的诊断价值，显著大于单项因子单独预测的价值，AUC

为0.954，是更加有效的临床筛查方法，但需要更加大样本量、前瞻性的研究来验证。