重复低频经颅磁刺激联合阿戈美拉汀治疗老年抑郁症的临床疗效

抑郁症是一种以心境低落、睡眠障碍、缺乏兴趣、注意力不集中、记忆力下降为主要临床表现的精神科疾病,已经成为困扰老年人的重要疾病,早期发现及治疗能提高病人依从性,从而提高治疗效果[1]。目前大量研究已经证实，去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、乙酰胆碱(acetyl choline,ACH)水平失衡是抑郁症发生的重要原因[2]。重复经颅磁刺激是一种无创的物理治疗方法,广泛应用于抑郁症的治疗,通过对靶向区域放射局部微电流,诱发大脑皮质生理活动,从而改善抑郁症临床症状,此法容易被病人接受[3]。本研究采用重复低频经颅磁刺激联合应用阿戈美拉汀治疗老年抑郁症,观察其疗效及对血清NE、5-HT水平的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有入组病人均为2016年10月至2017年6月在河北省第六人民医院就诊的病人,共92例,中途退出7例,最终实际纳入病人85例。纳入标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》[4]:以心境低落为主,并至少有下列4项:①兴趣丧失、无愉快感;②精力减退或疲乏感;③精神运动性迟滞或激越;④自我评价过低、自责,或有内疚感;⑤联想困难或自觉思考能力下降;⑥反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为;⑦睡眠障碍,如失眠、早醒,或睡眠过多;⑧食欲降低或体质量明显减轻;⑨性欲减退。(2)年龄60～80岁。(3)汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)抑郁评分>8分。(4)家族中无抑郁症病史。排除标准:(1)严重心、肝、肾疾病;(2)痴呆、生活不能自理;(3)癫痫及严重脑血管疾病;(4)恶性肿瘤;(5)正在服用其他抗抑郁药物。本研究经医院议案学伦理委员会审核批准(批号20161133),病人及其家属均签署知情同意书。按照随机数字表法分为对照组40例,其中男19例,女21例，年龄60～80岁,平均(68.18±8.59)岁;观察组45例,男20例，女25例，年龄61～81岁,平均(69.10±8.69)岁;2组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2组病人均无糖尿病、冠心病、脑血管病、高血压。

1.2 治疗方法 2组病人均给予阿戈美拉汀(商品名维度新,法国施维雅药厂,批号C14200170759)25 mg,每晚1次。观察组在此基础上给予重复低频经颅磁刺激治疗,每周连续5次,周六、周日休息2 d,2组治疗均持续8周。

1.3 观察指标 HAMD采用24项版本,由经过训练的2名精神科主治医师于治疗前后采用交谈、观察的方式测定病人HAMD量表评分,项目采用0～4分的5级评分法:无为0分;轻度为1分;中度为2分;重度为3分;很重为4分。总分0～8分为正常;9～19分为可能有抑郁;20～34分为抑郁症;35分及以上为严重抑郁症。

2组病人治疗前、治疗8周后分别空腹抽血10 mL,以3000 r/min离心10 min,分离血清,采用酶联免疫吸附法测定血清5-HT、NE水平。试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司,操作过程严格按照试剂盒说明书。

重复低频经颅磁刺激[5]:病人取仰卧位,采用英国Magstim公司Rapid2经颅磁刺激器,刺激部位为左前额叶背外侧皮质区,频率为10 Hz,强度为80%运动阈值,50个脉冲为1个序列,间隔5 s后进行下个序列,每次30个序列,时间约30 min,每周连续5次,周六、周日休息2 d。

1.4 临床疗效判定[6]应用公式计算HAMD减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%,HAMD减分率≥75%为痊愈,50%≤HAMD减分率<75%为显效,25%≤HAMD减分率<50%为有效,HAMD减分率<25%为无效。

2 结果

2.1 2组5-HT、NE水平比较 治疗前2组病人血清5-HT、NE水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4、8周后,2组病人血清5-HT、NE表达水平均较治疗前升高(P<0.05),但2组间血清5-HT、NE水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组5-HT、NE水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05

2.2 2组HAMD评分比较 治疗前2组病人HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4、8周后,2组病人HAMD评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组比对照组降低更明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组病人HAMD评分比较分)

注：与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,△P<0.05

2.3 2组临床疗效比较 治疗8周后,观察组总有效率为72.5%,明显高于对照组的88.89%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组临床疗效比较(n)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.4 不良反应 2组病人治疗8周后均未出现明显不良反应。

3 讨论

据世界卫生组织统计,全球大约有3.4亿人患有抑郁症,并且有逐年增高的趋势,预计2020年，抑郁症有可能成为继心血管疾病后的第二大疾病。我国大约有3000多万抑郁症病人[7]。老年抑郁症是指首次发病的时间在60岁以后,以心境低落为主要特征的一种精神疾病[8],病人长久、持续的情绪压抑,导致从闷闷不乐、忧郁寡欢到悲痛欲绝,甚至出现自杀企图或行为。

本研究发现,治疗4、8周后,2组病人HAMD抑郁症评分均降低,但观察组比对照组降低更明显,观察组总有效率明显高于对照组,且无明显不良反应,提示重复低频经颅磁刺激联合应用阿戈美拉汀治疗老年抑郁症能快速改善临床抑郁症状。阿戈美拉汀是新型5-HT受体拮抗剂,能提高5-HT、NE表达水平,迅速改善抑郁症状,疗效发挥时间均优于其他5-HT受体拮抗剂,但与其他选择性5-HT再摄取抑制剂如米氮平、文拉法辛不同,不影响病人食欲,不增加体质量[9]。阿戈美拉汀还能在增加睡眠时间的同时减少睡眠觉醒次数,具有与褪黑素类似的调节睡眠的作用,明显改善睡眠质量,尤其适用于睡眠质量较差的老年人[10]。

重复经颅磁刺激是一种应用磁信号刺激大脑神经无创、无痛的绿色疗法,通过调节频率达到兴奋或抑制局部大脑皮质功能,分为重复低频经颅磁刺激和重复高频经颅磁刺激[11]。重复高频经颅磁刺激能刺激神经异常兴奋,而重复低频经颅磁刺激能双向调节大脑兴奋与抑制,广泛应用于抑郁症的治疗,治愈率为20%以上,目前已经获得美国食品药品监督管理局认证,在我国北京安定医院、北大六院、上海精神卫生中心等医院开展了大规模应用重复低频经颅磁刺激治疗抑郁症的研究,取得可靠疗效[12]。研究发现,重复低频经颅磁刺激可通过刺激左前额叶背外侧皮质区,抑制大脑皮层兴奋性,促进大脑γ-氨基丁酸、5-HT的释放,提高突触间隙NE、5-HT水平,同时还能协调两侧大脑半球的兴奋性,提高纹状体与边缘系统中多巴胺、5-HT及ACH水平,进而改善抑郁症状[13]。但本研究发现,2组病人治疗后血清5-HT、NE水平差异无统计学意义,说明重复低频经颅磁刺激对抑郁症病人的血清5-HT、NE水平影响轻微,不影响体内激素及介质的水平,但临床疗效优于单独药物治疗。

总之,重复低频经颅磁刺激联合阿戈美拉汀治疗老年抑郁症能显著改善抑郁症病人临床症状,临床疗效好,治愈率高,易于操作,值得临床推广。