参附注射液辅助抗生素对重症肺炎病人临床症状消退时间、内皮细胞损伤程度因子及肺功能的影响

重症肺炎(severe pneumonia,SP)是由多种病原微生物感染引起的临床常见急危重症,病情严重,死亡率高,临床死亡率可达50%以上[1]。随着人口老龄化程度的不断加深及细菌耐药性的加强,老年SP的治疗日益受到人们的重视。由于老年病人年龄大、耐受性弱以及病情严重,除了会影响肺部基本功能以外,还会导致其他脏器功能障碍,加大临床治疗难度,影响预后,增加病人死亡率[2]。目前,SP主要采用西医综合治疗,包括抗生素、营养支持及免疫调节等,对于老年SP病人,及早应用抗生素治疗是十分必要的[3],但单纯的抗生素治疗容易出现耐药性菌,增加治疗难度[4]。近年来,中西医结合治疗SP病人逐渐受到重视,且有研究发现,联合应用参附注射液,能够提高病人治愈率[5-6]。因此,本研究旨在探讨参附注射液辅助抗生素降阶梯治疗对老年SP病人临床症状消退时间、内皮细胞损伤程度因子及肺功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年9月至2017年12月间在我院就诊的老年SP病人作为研究对象,根据治疗方法的不同分为对照组和观察组,每组35例。观察组男20例,女15例,年龄60～85岁,平均(75.3±9.2)岁,病程3～15 d,平均(8.9±5.5)d,单肺感染8例,双肺感染27例,社区获得性肺炎(CAP)17例,医院获得性肺炎(HAP)18例,肺炎严重指数(PSI)评分为(127.87±20.15)分,CURB-65评分为(3.17±0.59)分。对照组男22例,女13例,年龄60～83岁,平均(75.5±8.1)岁,病程3～12 d,平均(9.2±5.3)d,单肺感染10例,双肺感染25例,CAP 15例,HAP 20例,PSI评分为(128.32±21.52)分,CURB-65评分为(3.22±0.55)分。2组病人性别、年龄、病程、病变部位、疾病类别、PSI评分、CURB-65评分差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得医院伦理委员会批准,病人及其家属均知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)所有病人均符合SP标准[5-6];(2)年龄≥60岁。排除标准:(1)排除进行过器官移植或使用过激素治疗、对相关药物过敏的病人;(2)排除住院24 h内死亡或自动转院,病情未愈自动出院或转院的病人。

1.3 治疗方法 所有病人入院后都进行抗感染、化痰、氧疗、免疫支持等常规治疗。对照组实施抗生素降阶梯治疗[7],给予亚胺培南(Choongwae Pharma Corporation,国药准字:H20050603)静脉滴注,1 g/次,3次/d。发现病人有肾功能损害时,对肌酐清除率进行准确计算并合理调整用药量。进行为期3 d的治疗后,依据细菌学和药敏试验结果,采用窄谱抗生素治疗。观察组在对照组基础上给予参附注射液(雅安三九药业有限公司,批号:Z51020664),先静脉注射60 mL,后以20 mL/h的速度持续泵入60 mL,血压不稳时,给予少量去甲肾上腺素维持动脉压(65 mmHg以上)。2组均治疗7 d。

1.4 观察指标 (1)临床症状:分别统计2组病人咳嗽消退时间、肺部啰音消失时间及退热时间。咳嗽消退时间是指病人咳嗽、咳痰等症状消失。(2)血管内皮细胞功能检测:分别于治疗前(入院当天)、后采集静脉血5 mL,抗凝混匀后分离血清,采用ELISA法检测血清可溶性E选择素(sE-selection)及血管性血友病因子(vWF)水平。(3)血气分析:利用雷度睿逸血气分析仪 ABL90对2组病人治疗前后的血气指标进行分析,主要指标为动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、PaO2与吸入氧浓度百分比(FiO2)的比值(PaO2/FiO2)。(4)心肌损伤标志物:采用AU5800系列全自动生化分析仪检测2组病人治疗前后肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌酸激酶(CK)以及乳酸脱氢酶(LDH)水平。(5)肺功能:采用德国耶格MasterScreen PFT System肺功能仪测定2组治疗前、后第1秒用力呼气量(FEV1)及用力肺活量(FVC)。

2 结果

2.1 2组临床症状消退时间 与对照组比较,观察组的临床症状消退时间(包括咳嗽消退时间、肺部啰音消失时间及退热时间)均明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 2组内皮细胞损伤程度因子比较 治疗前,2组sE-selection及vWF水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组sE-selection及vWF水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组较对照组下降更为显著,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1 2组治疗后临床症状消退时间比较

注：与对照组比较,*P<0.05

组别时间sE-selectionvWF 观察组治疗前306.24±57.88106.65±15.56 治疗后227.18±46.55∗△65.73±16.39∗△ 对照组治疗前287.98±67.99110.18±17.65 治疗后254.75±61.94∗83.20±13.15∗

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 2组血气指标比较 治疗前,2组病人SaO2、PaO2、PaO2/FiO2差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组病人SaO2、PaO2、PaO2/FiO2均较治疗前升高(P<0.05),且观察组较对照组升高更明显(P<0.05)。

表3 2组血气指标比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 2组心肌损伤标志物比较 治疗前2组病人CKMB、CK、LDH水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组病人CKMB、CK、LDH水平均显著低于治疗前(P<0.05);且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组病人治疗前后心肌损伤标志物比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.5 2组肺功能指标比较 治疗前,2组FEV1及FVC差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FEV1及FVC均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组较对照组升高更显著,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 2组肺功能指标比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.6 不良反应 对照组有11例(37.14%)死亡,观察组为6例(17.14%)。在治疗结束后,2组病人肾功能均未见异常,安全性较好。

3 讨论

老年SP具有较高发病率,且起病急、发病快,常伴有咳嗽、发热、呼吸困难等症状,且短时间内易出现休克、肝肾功能不全、谵妄等表现,具有难确诊、难治愈和并发症多的特点[8],严重威胁到病人的生命健康。目前,针对SP常采用的治疗方法有血管收缩药物治疗、机械通气治疗、抗生素治疗等。但因老年SP病人自身抵抗力差,且合并有多种慢性疾病,实施抗生素治疗时,要防止出现致病菌耐药的情况。临床常采用抗生素降阶梯治疗法治疗SP。有研究认为，基于重症细菌感染病人的病情,施以广谱抗生素和经验性强效的抗生素进行治疗,特别是在发病早期进行充足广谱抗生素的治疗,对覆盖致病菌,控制感染症状非常有效,但这种方式容易导致病人出现机体代谢紊乱和抵抗力下降。有研究认为采用中西医结合方式治疗SP,能够提高病人治愈率,促进病人康复,提升抗生素的临床治疗效果。

参附注射液来源于 《校注妇人良方》,由附子与红参两副中药构成,人参具有生津益气回阳之功效,可扩张血管,提升心肌收缩力,增强心肌对缺氧的耐受能力,改善心肌组织微循环;而附子为回阳救逆药物,具有拮抗钙离子、抗高凝、通四肢阳气之功效,改善心排血量。现代药理表明,附子、人参有效成分为生物碱和皂苷,能够有效清除自由基,在抗氧化和抗氧化应激方面药效显著;此外,生物碱和皂苷对降低肺动脉高压、改善微循环方面效果显著,具有降低气道炎症反应和气道阻力,消除支气管平滑肌痉挛等作用,对老年SP临床治疗效果较为显著。本研究发现,治疗后观察组病人临床症状改善时间显著短于对照组(P<0.05),CKMB、CK、LDH水平均显著低于对照组,FEV1及FVC显著高于对照组(P<0.05),提示参附注射液能够积极改善病人的临床症状,提高病人肺功能,减少心肌损害。陈秋萍等[8]发现,参附注射液治疗老年SP病人,可显著改善病人的心功能。参附注射液在SP发生发展的不同阶段均表现出联合用药的优势[9],能够较好地辅助治疗重症感染性疾病,降低病死率。

E-selection仅在血管内皮细胞上表达,是黏附分子选择素家族成员,其脱落进入血液循环成为sE-selection。vWF是高分子血浆糖蛋白,主要由内皮细胞合成,对血管内皮细胞受损相对敏感。两者都属于内皮细胞损伤程度因子,能够反映急危重症的严重程度,水平越高,表明损伤程度越大,病情越严重。本研究结果显示,治疗后观察组sE-selection及vWF水平较对照组显著下降(P<0.05),提示参附注射液对SP病人血管内皮功能有保护作用。

综上所述,使用参附注射液辅助抗生素降阶梯治疗老年SP,能够缩短临床症状消退时间,改善血管内皮及肺功能,减轻心肌损伤程度,有利于病人康复,值得推广应用。