奥卡西平联合氨酚曲马多治疗原发性三叉神经痛的疗效观察

杨丁彦

(四川省大竹县人民医院，四川 大竹 635100)

原发性三叉神经痛为神经内科常见疾病，主要表现为一侧面部三叉神经支配区域反复发作的阵发性疼痛为主，国内统计的发病率182/10万，女性多于男性，发病率随年龄增长，多发生于中老年人[1]。该病发作时程度剧烈，严重影响患者工作与生活。原发性三叉神经痛常用治疗方法为药物治疗、三叉神经半月神经节的毁损，由于后者是手术治疗，虽为微创手术，但仍有一定风险性，所以首选是药物治疗[2]。抗癫痫类药物广泛用于治疗，首选卡马西平，其并发症剥脱性皮炎严重影响临床用药安全，奥卡西平副作用小[3]，已广泛应用临床，而单用该药物未能取得满意疗效[4]。氨酚曲马多适用于急、慢性疼痛，对老年人副作用小[5]，二者联用临床报道较少。故选取奥卡西平联合氨酚曲马多治疗原发性三叉神经痛，观察其效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年6月至2018年6月我院诊治的60例原发性三叉神经痛患者，男24例，女36例，年龄40～80岁[(53.7±11.9)岁]。纳入标准：符合《头痛的国际分类(第三版)》诊断标准[6]。排除标准：合并脏器功能障碍；治疗药物过敏。剔除标准：不能耐受药物；未按时复诊患者。按数字随机表法分为奥卡西平联合氨酚曲马多组(LH组)和奥卡西平组(AK组)各30例，两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法LH组给予奥卡西平 0.3 g bid，如效果不佳可隔日0.15 g bid加量，单日最高剂量不超过2.4 g。氨酚曲马多1片 tid，单日不超过6片。AK组只给予奥卡西平0.3 g bid，方法同前，两组均治疗4周。

1.3 观察指标①观察用药前、后1、2、4周视觉模拟评分(VAS)：VAS 0～10分，分值越高，程度越重。②选用状态-特质焦虑量表(STAI)评价上述时间点焦虑情况：采用Spiellberger等编制的状态一特质焦虑量表，总分越高，焦虑程度越高。③匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估不同时间点的睡眠质量：得分越高，睡眠质量越差。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料比较采用t检验，重复测量数据比较采用方差分析及LSD-t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS、STAI、 PSQI评分比较治疗后两组VAS、STAI、PSQI评分均较治疗前下降(P<0.05)，LH组治疗后1、2、4周VAS、PSQI评分优于AK组(P<0.05)，见表2。

2.2 不良反应两组均有3例患者出现头晕，2例出现恶心、呕吐，给予缓解症状处理后，未影响治疗。

表2 两组VAS、STAI、 PSQI评分比较 (分)

*与治疗前比较，P<0.05

3 讨论

原发性三叉神经痛发病率高，是临床上一种慢性疼痛，病因至今不明，有研究表明[7]病变位于半月神经节级感觉神经根内，神经的电位活动异常(损伤或异位放点)引起。该病的特点是在头面部单侧出现，阵发性发作，每次持续几秒到1分钟不等，闪电样、刀割样、烧灼样，难以忍受的剧烈性疼痛。有明确的扳机点，说话、洗脸、刷牙或微风拂面都可诱发疼痛。由于该病疼痛剧烈，发作无规律性，对患者的情绪、行为及体力产生影响，引发疲劳、感觉超敏、抑郁。研究表明[8]，三叉神经痛患者中50%～70%合并有严重的睡眠障碍，导致抑郁状态，更有患者不能忍受出现轻生的念头，严重危害患者的健康。由此可见，对患者进行及时、有效治疗具有重要影响力。

临床上抗癫痫类药物常用于原发三叉神经痛的治疗[9]，卡马西平一度为原发性三叉神经痛治疗的主要药物，能够缓解部分患者症状，它可以通过降低神经细胞膜对离子的通透性使兴奋性降低，同时加强氨基丁酸的突触传导功能，诱导抑制性突出后电位从而抑制异常放电活动，发挥缓解疼痛作用[10]。而奥卡西平作为一种新型抗癫痫药，其在人体内可快速转变为 10，11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)，MHD 可阻断电压依赖性 Na+通道，减少或抑制神经异常放电和兴奋传递，使兴奋的神经细胞趋于稳定[11]。同时，其还能对高电压激活的 N、P 型 Ca2+通道产生抑制，从而缓解疼痛。研究表明[12]奥卡西平副作用明显少于卡马西平，临床用药更安全。奥卡西平广泛应用于三叉神经痛的治疗，并具有较好的应用效果，能够有效缓解患者头痛、面部抽搐、流泪、面部潮红等症状，并且提高患者的睡眠质量。杨春伍等[13]研究显示采用奥卡西平治疗原发性三叉神经痛，能明显缓解疼痛，并改善患者的睡眠质量，降低PSQI。本研究也证实，奥卡西平组治疗后VAS、STAI、PSQI评分均较治疗前下降，说明单用奥卡西平能缓解患者的症状，改善焦虑抑郁状态和睡眠质量，并且在药物的应用过程中未出现剥夺性皮炎等重大药物副作用，同时发现单用奥卡西平组在治疗1月后疼痛评分仍接近中度疼痛，患者的抑郁和睡眠治疗仍未达到理想效果，说明奥卡西平在长期控制疼痛，改善焦虑抑郁状态和睡眠质量方面未达到临床预期。Phillips报道[14]奥卡西平联合其它镇痛药物优于单用，而氨酚曲马多联合奥卡西平研究较少。

氨酚曲马多为中枢性镇痛药，半衰期长，平均绝对生物利用度为75%，属于弱阿片类镇痛剂，氨酚曲马多既对上行、下行双重传导发挥镇痛作用[15]，其副作用少，特别是对于老年人合并有心血管疾病患者安全性更好，因此越来越受到临床青睐，逐渐从众多镇痛药物中脱颖而出，而且疗效显著。本研究选择奥卡西平联合氨酚曲马多组治疗三叉神经痛，联合用药组患者VAS 评分在治疗后的1、2、4周明显低于单用奥卡西平组，说明联合应用可以达到快速控制疼痛，并且在治疗1月后仍很好控制疼痛，作用时间持久。联合用药组在STAI、 PSQI评分均优于奥卡西平组，能很好改善患者睡眠质量，从而更好地缓解焦虑状态，提高患者的生活质量，增加患者满意度。在两组服用药物后出现副作用，本研究发现联合用药并没有增加药物的不良反应，表明联合用药是安全的。