赫赛汀和长春瑞滨联合化疗在治疗晚期乳腺癌中的应用疗效

徐 赟 张成辉 郭 锰 袁 征 卫立辛

乳腺癌是临床常见女性恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤中发病率最高[1]。当前随着临床医学技术的不断发展、完善，改良根治性手术已成为治疗乳腺癌的有效术式[2]，但仍然无法完全避免术后的复发，因此乳腺癌患者术后应用辅助化疗具有重要临床意义。近年来随着辅助化疗的临床作用提高，化疗药物也从蒽环类为主转变至以紫杉类为主，近期的化疗联合靶向治疗更是备受关注[3]。本次研究采用赫赛汀和长春瑞滨联合化疗，并将化疗效果与长春瑞滨和顺铂联合化疗进行对比分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年1月至2017年12月我院收治的200例晚期乳腺癌患者按照自主意愿选择分组，选择赫赛汀和长春瑞滨联合化疗的108例晚期乳腺癌患者作为观察组，选择长春瑞滨和顺铂联合化疗的92例晚期乳腺癌患者作为对照组。观察组患者年龄在31～70岁之间，平均年龄为(45.3±5.2)岁，其中发生恶性肿瘤肺转移41例、骨转移35例、肝转移31例、淋巴结转移26例、胸壁皮肤及软组织转移22例、脑转移14例、胸膜转移12例及对侧乳腺转移6例。对照组患者年龄在30～68岁之间，平均年龄为(44.6±5.1)岁，其中肺转移43例、骨转移33例、肝转移30例、淋巴结转移24例、胸壁皮肤及软组织转移21例、脑转移15例、胸膜转移13例及对侧乳腺转移5例。2组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

所有患者均确诊为晚期乳腺癌并符合相关诊断标准[4]，病理分型均为浸润性导管癌，ECOG(患者治疗耐受能力)评分在0～2分之间，预计生存期大于3个月以上，近一个月无抗肿瘤治疗史，血常规、心电图及肝肾功能检查均提示正常，行肿瘤组织免疫组化检测为Her-2(+++)或Her-2(++)，复测HER-2结果提示为扩增状态[5]，所有患者经检查至少存在1个可评价病灶。排除不符合上述纳入标准、化疗禁忌证、重要脏器严重疾病、精神障碍及中途退出研究等患者。本次研究经相关医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署知情同意书。

1.3 方法

观察组患者采用赫赛汀和长春瑞滨联合化疗，具体方法为：将25 mg·m-2的长春瑞滨溶于0.9%、100 ml氯化钠注射液中行快速静脉滴注，30 min内完成静脉滴注，患者均在每个治疗周期的第1天与第8天给予长春瑞滨，进行静脉滴注前先冲入5 mg的地塞米松，完成静脉滴注后在将5 mg地塞米松溶于0.9%、100 ml氯化钠注射液中进行静脉滴注。患者首次给予4 mg/kg的赫赛汀进行静脉滴注，随后每周给予2 mg/kg的赫赛汀进行静脉滴注，1次/周，3周为1个治疗周期，连续治疗3个周期。

对照组患者采用长春瑞滨和顺铂联合化疗，具体方法为：将40 mg长春瑞滨溶于100 ml生理盐水中于第1天及第3天进行快速静脉滴注，在每次静脉滴注完后将5 mg地塞米松溶于100 ml生理盐水中对血管进行冲洗，避免长春瑞滨对静脉造成强烈刺激。同时将25 mg/m2的顺铂于第1天及第3天进行静脉滴注，3周为1个治疗周期，连续治疗3个周期。

1.4 观察指标及判定标准

观察对比2组患者的化疗疗效、不良反应情况及出院3个月后的随访情况。按照WHO中关于晚期乳腺癌的疗效标准[6]，将化疗疗效分为完全缓解、部分缓解、病情稳定及病情进展，总有效率=完全缓解例数+部分缓解例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 不同组别患者的化疗疗效情况对比

研究结果显示，观察组患者的化疗总有效率为64.8%，对照组患者的化疗总有效率为48.9%，观察组患者的化疗疗效明显高于对照组患者，差异具有统计学意义(χ2=12.935，P=0.012)，见表1。

表1 不同组别患者的化疗疗效情况对比/例

2.2 不同组别患者的不良反应情况对比

研究结果显示，观察组患者发生白细胞减少均为Ⅱ度以下；Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为14.1%(13/92)；其中Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐发生率为19.6%(18/92)；肝功能损伤发生均为Ⅱ度以下。观察组患者与对照组患者的白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝功能损伤发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同组别患者的不良反应情况对比(例，%)

2.3 不同组别患者出院后3个月的随访情况对比

观察组患者出院后3个月随访，未发现死亡患者，心肌损伤指标、肝功能指标、肾功能指标及心电图复查均提示正常，患者未主诉其他不适症状。对照组患者出院后3个月随访，未发现死亡患者，心肌损伤指标、肝功能指标、肾功能指标及心电图复查提示基本正常，有部分患者主诉存在轻微恶心呕吐，指导服用保护胃黏膜药物与止吐药物。

3 讨论

近些年随着新型化疗药物的面世，晚期乳腺癌患者的5年生存率已得到较大提高[7]，但部分患者仍然会出现5年内复发或转移，而一旦晚期乳腺癌患者复发或出现肿瘤转移将显著缩短生存期[8-9]。当前辅助化疗依然是治疗晚期乳腺癌的重要手段，临床研究表明联合化疗的疗效要明显高于单一化疗药物治疗[10]，且联合靶向药物治疗不需要使用最大的耐受剂量便可获得最佳化疗疗效。

赫赛汀又名曲妥珠单抗，是一种人源化单克隆抗体，应用于晚期乳腺癌治疗中主要是通过下调HER2基因、抑制HER2家族基因的促生长作用及介导抗体依赖性细胞毒作用等提高患者生存率。而对于HER2阳性转移性乳腺癌已有较多研究证实应用赫赛汀不仅化疗疗效显著[11-12]，还能够与其他化疗药物联用进一步提高疗效，且不会增加毒副作用，对延长HER2阳性患者的生存期具有重要意义。长春瑞滨属于长春花碱类的衍生物[12]，该药物对微管蛋白具有较高的亲和力，因此能起到阻止微管蛋白聚合及诱发微管解聚等作用[13]，从而达到抑制肿瘤细胞复制、分裂、增殖的治疗目的。临床常规多以长春瑞滨与顺铂进行联合化疗，但有研究提示赫赛汀与长春瑞滨联合化疗可起到更好的协同作用[14]。本次研究结果显示观察组患者的化疗疗效明显高于对照组患者，结果表明赫赛汀与长春瑞滨联合化疗应用于晚期乳腺癌治疗中的临床疗效要明显高于长春瑞滨联合顺铂化疗，证实了赫赛汀与长春瑞滨联合化疗在晚期乳腺癌中的有效性。同时研究中发现，观察组患者与对照组患者的白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝功能损伤发生率对比无明显差异，表明赫赛汀与长春瑞滨的联合应用不会增加不良反应，但如何降低赫赛汀与长春瑞滨联合化疗的不良反应值得我们进一步探究。研究中还发现2组患者出院后3个月随访均未发现死亡病例，心肌损伤指标、肝功能指标、肾功能指标及心电图复查均提示无明显异常，对照组有部分患者主诉存在轻微恶心呕吐，表明低赫赛汀与长春瑞滨联合化疗对肿瘤的近期控制效果较好。

综上所述，赫赛汀与长春瑞滨联合化疗可作为晚期乳腺癌安全、有效的治疗方案。本次研究不足在于临床样本数量较少，需扩大样本数量进行进一步观察。