左乙拉西坦和卡马西平治疗对新诊断局灶性癫痫的疗效比较及对患者骨代谢的影响

张伟国

【摘要】 目的：探討左乙拉西坦和卡马西平治疗对新诊断局灶性癫痫的疗效比较及对患者骨代谢的影响。方法：选取本院于2018年1-6月间收治的78例新诊断局灶性癫痫患者为研究对象，按照随机数字法分为两组，每组各39例。对照组采用卡马西平治疗，研究组采用左乙拉西坦治疗。比较两组患者认知功能、生活质量、骨代谢指标以及不良反应情况。结果：干预前，两组患者MoCA评分各维度评分、生活质量评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组注意、延迟记忆、总分维度评分、生活质量评分均较干预前显著升高，且研究组高于对照组（P<0.05）。干预前，两组患者钙、碱性磷酸酶、磷、甲状旁腺素、骨密度水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，研究组钙、碱性磷酸酶、磷、甲状旁腺素水平与干预前比较差异均无统计学意义（P>0.05），对照组钙、磷、骨密度水平均较干预前显著降低，碱性磷酸酶、甲状旁腺素水平均较干预前显著升高，且与研究组比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为12.82%与对照组15.38%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：左乙拉西坦治疗新诊断局灶性癫痫相较于卡马西平而言可显著改善患者认知功能，提高生活质量，且对骨代谢无显著影响。

【关键词】 局灶性癫痫; 卡马西平; 左乙拉西坦; 骨代谢

【Abstract】 Objective：To compare the efficacy of Levetiracetam and Carbamazepine in the treatment of newly diagnosed focal epilepsy and their effects on bone metabolism.Method：Seventy-eight newly diagnosed focal epilepsy patients admitted to our hospital from January 2018 to June 2018 were selected as the research subjects.They were divided into two groups according to random number method，39 cases in each group.The control group was treated with Carbamazepine，the study group was treated with Levetiracetam.Cognitive function，quality of life，bone metabolism and adverse reactions of two groups were compared.Result：There were no significant differences in the scores of MoCA and QOL between the two groups before intervention（P>0.05）.After intervention，the scores of attention，delayed memory，total score and QOL in the two groups were significantly higher than those before intervention，and those in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）.Before intervention，there were no significant differences in the levels of calcium，alkaline phosphatase，phosphorus，parathyroid hormone and bone mineral density of two groups（P>0.05）.There were no significant differences in the levels of calcium，alkaline phosphatase，phosphorus and parathyroid hormone between before and after intervention in study group（P>0.05）.After intervention，the levels of calcium，phosphorus and bone mineral density in the control group were significantly lower than those of before intervention;the levels of alkaline phosphatase，parathyroid hormone water were significantly higher than those of before intervention and there was a significant difference compared with the study group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group（12.82%）and the control group（15.38%）（P>0.05）.Conclusion：Levetiracetam in the treatment of newly diagnosed focal epilepsy can significantly improve cognitive function and quality of life，and has no significant effect on bone metabolism compared with carbamazepine.

【Key words】 Focal epilepsy; Carbamazepine; Levetiracetam; Bone metabolism

First-authors address：Maoming Peoples Hospital，Maoming 525000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.014

癲痫属于神经内科的常见病，主要是指由已知或者未知病因所引起大脑神经元突发性异常放电，导致大脑出现短暂性功能障碍的临床综合征[1]。临床中将癫痫分为局灶性癫痫和全面性癫痫。癫痫治疗的主要手段是给予抗癫痫药物，而卡马西平是临床中治疗局灶性癫痫常用的抗癫痫药物，但可能引起代谢性骨病，降低患者生活质量[2]。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，具有较高的生物利用率，不需要进行肝脏代谢，具有较高的安全性。本文旨在探讨左乙拉西坦和卡马西平治疗对新诊断局灶性癫痫的疗效比较及对患者骨代谢的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院于2018年1-6月间收治的78例新诊断局灶性癫痫患者为研究对象，按照随机数字法分为两组，每组各39例。纳入标准：（1）年龄18～50岁;（2）符合《临床诊疗指南—癫痫病分册》诊断标准[3];（3）未服用抗癫痫药物;（4）每月发作一次以上;（5）可进行有效交流。排除标准：（1）非癫痫性发作;（2）严重脑部疾病;（3）正接受激素或影响骨骼系统代谢的药物治疗;（4）严重心肝肾系统疾病;（5）内分泌系统疾病;（6）中枢神经系统疾病;（7）妊娠或哺乳期妇女。本研究患者均知情同意并签署知情同意书，且经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予口服卡马西平片（国药准字H11022279，北京诺华制药有限公司，0.2 g/片）治疗，开始0.2～0.4 g/d，根据临床效果及耐受性，每周逐渐增加至最大量1.6 g/d，分3次服用。研究组予以口服左乙拉西坦片（生产企业UCB Pharm S.A，批准文号H2011040，0.5 g/片）治疗，成人体重≥50 kg，起始治疗剂量为250 mg/次，2次/d。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至1 500 mg/次，2次/d，剂量变化应每2～4周增加或减少500 mg/d。两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标及疗效判断标准 采用MoCA评分量表评定两组患者干预前后认知功能[4]，分为7个维度，总分30分，分值越高表明患者认知功能越好。采用生活质量评价量表（GQOL-74）评定两组患者干预前后生活质量[5]，分为3个维度，总分100分，分值越高表明患者生活质量越好。两组患者干预前后血钙采用邻甲基酚酞络合铜比色法检测，血磷采用硫酸亚铁磷钼蓝比色法检测[6]，碱性磷酸酶采用连续监测法检测[7]，血甲状旁腺素通过免疫电化学发光法检测[8]。两组患者干预前后骨密度采用双能X线骨密度仪EXA3000检测[9]。统计两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料采用（x±s）表示，组间采用t检验，组风比较采用配对t检验;计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男20例，女19例;年龄20～48岁，平均（38.42±3.59）岁;局灶性继发全面性发作18例，单纯部分性发作11例，复杂部分性发作10例。研究组男22例，女17例;年龄21～46岁，平均（39.62±3.85）岁，局灶性继发全面性发作20例，单纯部分性发作10例，复杂部分性发作9例。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者MoCA评分比较 干预前，两组患者MoCA评分各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组注意、延迟记忆、总分维度评分均较干预前显著升高，且研究组高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者生活质量评分比较 干预前，两组患者生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组生活质量评分均较干预前显著升高，且研究组高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者骨代谢相关指标比较 干预前，两组患者钙、碱性磷酸酶、磷、甲状旁腺素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，研究组钙、碱性磷酸酶、磷、甲状旁腺素水平与干预前比较，差异均无统计学意义（P>0.05），对照组钙、磷水平均较干预前显著降低，碱性磷酸酶、甲状旁腺素水平均较干预前显著升高，且与研究组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者骨密度比较 干预前，两组患者骨密度比较差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，研究组骨密度与干预前比较差异均无统计学意义（P>0.05），对照组骨密度均较干预前显著降低，且与研究组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组患者不良反应情况比较 研究组不良反应发生率为12.82%与对照组15.38%比较，差异无统计学意义（字2=0.105，P>0.05）。见表5。

3 讨论

癫痫是神经系统常见的慢性病，有研究报道，局灶性癫痫患者存在不同程度智力受损[10]。目前首选治疗方式为抗癫痫药物，以延缓病情恶化提高患者生活质量。

卡马西平是临床上常用的抗癫痫药物，其主要作用机制是通过阻滞电压依赖性钠通道，预防去极化神经元钠依赖性动作电位的重复发放和减少兴奋性冲动的突触传递，而达到抗癫痫效果[11]。卡马西平在治疗局灶性癫痫中具有很好的临床疗效，但长期服用可影响患者骨代谢及骨密度[12]。本次研究中，给予对照组卡马西平治疗，结果对照组钙、磷水平均较干预前显著降低，碱性磷酸酶、甲状旁腺素水平均较干预前显著升高。该研究结果与刘勇等[13]研究一致，结果提示卡马西平可引起患者骨代谢异常。

左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，其属于吡拉西坦衍生物可与中枢神经突触囊泡蛋白2A结合，抑制神經元的异常放电，并抑制海马CA1区域锥体神经元最终发挥抗癫痫的功效[14]。并且左乙拉西坦可下调阻断大脑皮质内γ-氨基丁酸A型受体，阻断神经元突触前神经递质的释放，抑制对神经元回路的影响，达到抗癫痫效果[15]。本次研究中，研究组注意、延迟记忆、总分维度评分高于对照组，结果提示，左乙拉西坦相较于卡马西平而言，可有助于改善患者认知功能障碍，该结果与温飞飞[16]研究一致，患者认知功能改善明显，生活质量更高。

本次研究中，研究组钙、碱性磷酸酶、磷、甲状旁腺素水平干预前后无显著差异，且与对照组比较有显著差异。分析原因可能是因为左乙拉西坦不属于肝药酶抑制剂[17]，无肝酶诱导作用，经肾脏排出体外，对骨代谢无影响[18]。而卡马西平可诱导微粒体酶，升高甲状旁腺素水平[19]，加快性激素代谢[20]，进而引发骨代谢异常。因此研究组患者生活质量较高。通过观察两组患者不良反应情况，发现副作用均较少，卡马西平和左乙拉西坦安全性较高。

综上所述，左乙拉西坦治疗新诊断局灶性癫痫相较于卡马西平而言可显著改善患者认知功能，提高生活质量，且对骨代谢无显著影响。

参考文献

[1]徐波涛，漆松涛，王洪筱，等.药物难治性癫痫相关局灶性脑皮质发育不良临床分析（附21例报告）[J].中国神经精神疾病杂志，2013，39（5）：269-273.

[2]刘琳.左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及不良反应研究[J].北方药学，2017，13（6）：150-151.

[3]李世绰，吴立文.癫痫病分册[M].北京：人民卫生出版社，2007：100-168.

[4]吴正波.左乙拉西坦添加治疗青年难治性部分性癫痫患者的疗效分析[J].中国处方药，2016，14（11）：48-49.

[5]黄伟.卡马西平联合丙戊酸钠与单用卡马西平治疗癫痫的疗效及不良反应对比[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（14）：119-120.

[6]沈文，陈兰英，谷婕，等.左乙拉西坦对难治性癫痫患者免疫功能及神经细胞因子的影响[J].贵阳医学院学报，2017，4（12）：1456-1460.

[7]张芳，李桂新.抗癫痫药对癫痫患儿骨代谢及生活质量的影响[J].陕西医学杂志，2016，45（1）：28-30.

[8]毕研龙，肖岳.左乙拉西坦对伴中央-颞区棘波的良性癫痫患儿临床症状及脑电图、智力的影响[J].中国地方病防治杂志，2017，24（7）：95-97.

[9]刘清华.左乙拉西坦添加治疗青年难治性部分性癫痫患者的效果及对认知功能的影响[J].中外医疗，2016，35（16）：143-144.

[10]林元相，叶忠兴，康德智，等.肿瘤坏死因子-α在局灶性皮质发育不良相关难治性癫痫的表达及临床意义[J].中华实验外科杂志，2012，29（9）：1694-1696.

[11]牛倩倩，陈梦钰，曹博群，等.脑心清对卡马西平在癫痫大鼠体内药动学和脑组织分布的影响[J].中药药理与临床，2018，34（1）：114-117.

[12]刘稀金，陈勇军，张平，等.左乙拉西坦与卡马西平治疗高血压脑出血后癫痫的疗效对比分析[J].北方药学，2017，13（3）：14-15.

[13]刘勇，陈胜利，刘靓，等.左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫患者神经认知功能和骨代谢的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（18）：1978-1980.

[14]黄琳，赵京玉，文睿婷，等.左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫疗效及胎儿安全性的Meta分析[J].中国医院药学杂志，2017，10（1）：43-47.

[15]和梅，寇传玉，和廿，等.左乙拉西坦、托吡酯对癫痫部分性发作疗效及认知功能的影响[J].黑龙江医药科学，2016，39（1）：11-12.

[16]温飞飞.左乙拉西坦治疗癫痫的疗效及对患者BDNF、CRP水平和认知功能的影响[J].实验与检验医学，2018，36（6）：953-963.

[17]唐红平，汪明辉，翦爱，等.左乙拉西坦片治疗儿童难治性癫痫的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，9（22）：2247-2249.

[18]高利涛，王丽，闫佳兰，等.左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫病人生活质量和骨代谢的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，10（23）：3069-3072.

[19]王亚燕，蔡文仙，李秋波.卡马西平对癫痫患儿血清六种常、微量元素的影响[J].当代医学，2017，23（14）：23-25.

[20]赵蕾.左乙拉西坦联合卡马西平和托吡酯治疗难治性癫痫合并糖尿病分析[J].北方药学，2018，15（6）：110-111.

（收稿日期：2019-02-15） （本文编辑：周亚杰）