桔贝合剂治疗小儿肺炎的Meta 分析

2019-08-26杨硕鹏

中成药 2019年8期

杨硕鹏，孙博

（西安交通大学第二附属医院，陕西西安710000）

小儿肺炎是常见儿科疾病, 据统计我国每年诊断数约2 100 万, 死亡数7.4 万, 是威胁最大的疾病之一[1-3]。中成药疗效确切, 毒副作用相对较小, 临床应用普遍, 即使是诊疗方案较成熟的疾病, 中西医结合也能为临床治疗提供更多选择, 故本研究对桔贝合剂治疗小儿肺炎进行Meta 分析,以期为合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索桔贝合剂为OTC 中成药, 考虑其只在国内上市使用, 故仅检索中文数据库, 包括CNKI、 CBM、万方、维普, 关键词“桔贝合剂”,全字段检索, 模糊匹配, 使用相对宽松的方案以尽可能查全。

1.2 文献筛选

1.2.1 纳入标准（1）随机对照试验或临床对照试验, 回顾性、前瞻性研究不限；（2）治疗组、对照组治疗差别仅为是否额外使用桔贝合剂, 接受无安慰剂对照；（3）患者年龄小于14 岁；（4）每个干预组至少有10 位患者；（5）肺炎病原体、生产厂家不限。

1.2.2 排除标准（1）小样本药动学研究；（2）动物试验及早期临床研究；（3）与其他治疗药物的对照试验。

1.3 文献纳入以制定好的策略检索数据库后,根据Cochrane 手册建议的方法由2 名研究人员独自筛选纳入研究, 出现分歧时商讨, 必要时寻求相关临床专家协助至达成共识。

1.4 数据分析通过Review Manager 5.3 软件,根据Cochrane 手册建议选择合适的方法进行Meta分析。主要终点为痊愈率、有效率, 次要终点为退热时间、咳嗽消失时间、肺部体征消失时间、胸部X 射线恢复正常时间。

2 结果

2.1 文献检索最终纳入11 篇文献, 均无药品生产商赞助, 见图1, 基本特征见表1。

图1 文献检索与筛选流程Fig.1 Literature retrieval and screening process

表1 纳入研究基本特征Tab.1 Basic characteristics of included studies

注：a 为痊愈率及有效率,b 为退热天数,c 为咳嗽消失时间,d 为肺部体征消失时间,e 为胸部X 射线恢复正常时间,f 为没有给出具体年龄范围

images/BZ_97_236_2482_2244_2532.png肖振白2010[4] 121（60/61） 2～13 岁 14 桔贝合剂+阿奇霉素阿奇霉素 a,b,c,d,e赵才祥2011[5] 112（56/56） 1～8 岁 7 桔贝合剂+抗菌药抗菌药 a,b,c,d,e,其他王聪菇2013[6] 128（64/64） 6 个月～8 岁 10 桔贝合剂+阿奇霉素阿奇霉素 a郑惠娟2014[7] 108（54/54） 3 个月～7 岁 10 桔贝合剂+利巴韦林利巴韦林 a,b,c,d,e黎晓燕2014[8] 96（48/48） 6 个月～12 岁 7 桔贝合剂+克林霉素克林霉素 a王永兰2015[9] 112（56/56） 4 个月～10 岁 10 桔贝合剂+利巴韦林利巴韦林 a,b,c,d,e张伟杰2016[10] 82（42/40） 5～10 岁 14 桔贝合剂+红霉素红霉素 b,c郑惠娟2017[11] 108（54/54） 4 个月～7 岁 10 桔贝合剂+利巴韦林利巴韦林 a,b,c,d,e傅利民2018[12] 82（41/41） 5 个月～5 岁 10 桔贝合剂+利巴韦林利巴韦林 a,b,c,d,其他王婧2018[13] 97（51/46）（3.21±0.41f）岁 10 桔贝合剂+阿奇霉素阿奇霉素 a,b,c,d,e李建华2018[14] 116（58/58） 3～12 岁 8 桔贝合剂+阿奇霉素阿奇霉素 b,c,d,e,g,其他

2.2 Meta 分析

2.2.1 痊愈率共纳入9 篇文献, 964 例患者,I2=46%, 为中度异质性、二分类数据, 故采用MH 法、固定效应模型, OR=2.79 （2.13 ～3.36）,差异显著（P ＜0.05）, 合并风险差RD = 0.24[0.18, 0.30], 折算成NNT （需要治疗人数,1/RD）为4.17, 即每4.17 例患者在常规治疗的基础上应用桔贝合剂时, 就会多出1 例痊愈数。见图2。

图2 痊愈率Meta 分析Fig.2 Meta-analysis of cure rates

2.2.2 有效率共纳入9 篇文献, 964 例患者,I2=26%, 为低度异质性、二分类数据, 故采用MH 法、固定效应模型, OR=5.16 （3.32 ～8.01）,差异显著（P ＜0.05）, 合并风险差RD = 0.18[0.14, 0.22], 折算成NNT 为5.56, 即每5.56 例菏泽在常规治疗的基础上应用桔贝合剂时, 就会多出1 例有效数。见图3。

图3 有效率Meta 分析Fig.3 Meta-analysis of effective rates

2.2.3 退热时间共纳入9 篇文献, 938 例患者,I2=76%, 为高度异质性、连续性数据, 故采用倒方差法、随机效应模型, MD = -1.17 （-1.36,-0.98）, 差异显著（P＜0.05）, 但未发现异质性来源。见图4。

图4 退热时间Meta 分析Fig.4 Meta-analysis of defervescence time

2.2.4 咳嗽消失时间共纳入9 篇文献, 938 例患者, I2=91%, 为高度异质性、连续性数据, 故采用倒方差法、随机效应模型, MD = - 1.84（-2.23, -1.46）, 差异显著（P＜0.05）, 但未找到异质性来源。见图5。

图5 咳嗽消失时间Meta 分析Fig.5 Meta-analysis of the disappearance time of cough

2.2.5 肺部体征消失时间共纳入8 篇文献, 856例患者, I2=89%, 为高度异质性、连续性数据,故采用倒方差法、随机效应模型, MD = -2.33（-2.88, -1.78）, 差异显著（P＜0.05）, 但未找到异质性来源。见图6。

图6 肺部体征消失时间Meta 分析Fig.6 Meta-analysis of the disappearance time of pulmonary signs

2.2.6 胸部X 射线恢复正常时间共纳入7 篇文献, 774 例患者, I2=69%, 为高度异质性、连续性数据, 故采用倒方差法、随机效应模型, MD=-2.00 （-2.27, -1.57）, 差异显著（P ＜0.05）,但未找到异质性来源。见图7。

图7 胸部X 射线恢复正常时间Meta 分析Fig.7 Meta-analysis of the time for chest X-rays returning to normal

2.2.7 发表偏倚通过Revman 5.3 软件绘制漏斗图（图8）, 可知各个散点在中心线条两侧对称分布, 即无明显发表偏倚。再通过Stata12 软件进行定量检测, 发现为二分类变量, N = 9, 故用Harbord 法检测, P=0.199＞0.100, 即未检测出发表偏倚。

3 讨论

小儿肺炎综合治疗以抗感染为主, Meta 分析结果显示联合桔贝合剂可提高痊愈率和有效率, 而且疗效提升显著, 临床收益高。然而, 本研究所纳入文献均为中文期刊, 绝大多数未申请注册, 缺少详细的研究方法和不良反应信息, 评价者无法对其进行有意义的偏倚风险评估, 只能默认均为低质量研究, 存在较高的偏倚风险, 但痊愈率、有效率的NNT 很低, 故依然认为该结论值得关注。