芪参归龙饮联合西药对慢性心衰合并高脂血症患者血清NT-proBNP与HE4的影响❋

李培培，段 茹

(济南市槐荫人民医院，济南 250021)

慢性心力衰竭是心血管疾病的最终结局，主要临床表现为持续性泵功能下降，组织器官灌注不足以及心排量降低，其5年死亡率和10年死亡率分别为50%和90%[1-2]。有研究指出[3-4]，N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平与慢性心力衰竭患者的严重程度密切相关，已经被美国和欧洲心脏学会纳入心力衰竭的治疗指南中[5-6]。人附睾蛋白4(HE4)是一种乳清酸蛋白编码的蛋白，可以有效评价卵巢癌患者的预后。有研究指出[7-8]，HE4在肾脏纤维化的过程中具有重要作用，在心肌纤维化严重的患者中含量会显著提升。目前，临床对于心力衰竭合并高脂血症患者的治疗多为抗心衰与降脂药物联用，长时间应用降脂药物可能会诱发诸如中毒症状及心肌重构等不良反应[9-10]。慢性心力衰竭合并高血脂症患者中能够见到多种中医证型兼夹的情况，其关键为脾失健运、脂浊内停。因此，中医治疗主要以益气养阴、益气活血、泻肺逐水、温阳利水为主。本研究将芪参归龙饮应用于慢性心力衰竭合并高脂血症患者的治疗，探讨其对血清NT-proBNP与HE4水平的影响，为临床提升慢性心力衰竭合并高脂血症患者的治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2015年8月至2017年9月在本院治疗的慢性心力衰竭并发高脂血症的患者96例，按随机数字表法将患者分为对照组和中西医治疗组各48例。对照组男27例，女21例，平均年龄(68.3±8.7)岁，中西医治疗组患者男28例，女20例，平均年龄(67.9±8.2)岁。本研究通过本院伦理委员会审查同意。

1.2 纳入标准

年龄≥60岁；符合心力衰竭中西医诊断学标准[11-12]；不合并精神类疾病，能正确表达自己的意愿；不合并肿瘤；均为首次接受住院治疗者；自愿参加且对本研究具有知情同意权。

1.3 排除标准

年龄>80岁；合并未纠正的瓣膜性心脏病和肥厚型心肌病的患者；治疗前2个月内发生急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者；合并未控制的心律失常或活动性心肌炎的患者；合并严重的肝、肾、肺功能障碍患者；合并严重感染的患者；合并对治疗药物过敏患者；不愿参加本研究患者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 对照组患者给予常规抗心力衰竭和降脂治疗，包括采用硝酸脂类、利尿剂、地高辛、β受体阻滞剂、转换酶抑制剂进行抗心力衰竭治疗，每晚给予患者1次20 mg阿托伐他汀钙进行降脂治疗，治疗周期45 d。

1.4.2 中西医治疗组 中西医治疗组患者在对照组基础上给予芪参归龙饮，每日1剂，分2次煎服，15 d为1个疗程，共3个疗程。芪参归龙饮组方：黄芪30 g，当归、丹参各20 g，荷叶12 g，生山楂10 g，地龙、人参、川芎、炙甘草各9 g，砂仁6 g，檀香、三七粉各3 g。

1.5 观察指标及方法

1.5.1 临床疗效评价 比较2组患者的治疗效果，按《中药新药临床研究指导原则》[13]评价2组患者的临床疗效。显效：心功能改善>2级，心衰完全控制；有效：心功能改善>1级，心衰症状大部分减轻；无效：心功能为改善，心衰症状无明显改善。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5.2 血脂与血清NT-proBNP、HE4水平检测 患者空腹12 h清晨取肘静脉血5 ml，离心并分离血浆，保留血清，电化学发光法检测NT-proBNP表达水平，双抗夹心ELISA法检测HE4表达水平。德灵Dimension Xpand Plus 型全自动生化分析仪检测甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量。

1.5.3 心脏功能检测 比较2组患者心脏功能，相关指标包括心率、平均动脉压、心脏指数以及左心室射血分数(LVEF)。左心室射血分数(LVEF)采用美国 HP5500 彩色多普勒超声显像仪，应用 Teichholz公式进行测定。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较

表1显示，2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 2组患者一般资料比较

2.2 2组患者心脏功能相关指标比较

表2显示，2组患者的心率、平均动脉压比较差异无统计学意义(P>0.05)，中西医治疗组患者的心脏指数以及LVEF均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

表2 2组患者心脏功能相关指标的比较[例(%)]

2.3 2组患者血脂、NT-proBNP和HE4含量比较

表3显示，中西医治疗组患者的TG、TC、LDL-C、NT-proBNP和HE4含量均低于对照组，中西医治疗组患者的HDL-C含量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.4 2组患者心衰改善效果比较

表4显示，中西医治疗组患者的心衰改善显效例数以及总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

表3 2组患者血脂情况比较

表4 2组患者心衰治疗效果比较[例(%)]

3 讨论

慢性心力衰竭属于多种血管疾病的最终结局，患者常合并血脂代谢异常，老年患者居多[14-15]。慢性心力衰竭患者过食肥甘厚味，致使脏腑输化不及或脏腑功能失调，饮食不归正化，膏脂输化障碍，可导致膏脂过多而渗入血中发为高脂血症[16-17]。慢性心力衰竭合并高血脂症患者的中医治疗主要以益气养阴、益气活血、泻肺逐水、温阳利水为主[18]。本研究结果显示，与单纯西药治疗比较，芪参归龙饮联合西药治疗慢性心衰合并高脂血症，可以有效提升患者的心脏指数以及LVEF，降低患者TG、TC、LDL-C水平，提升HDL-C水平。该结果提示，在西药治疗基础上加用芪参归龙饮可以调节患者脂类代谢，改善血脂水平，进而改善患者心力衰竭。

芪参归龙饮联合西药治疗慢性心衰合并高脂血症可以显著改善血脂和心力衰竭的原因，可能是本研究采用的芪参归龙饮方剂中包括黄芪、当归、丹参、荷叶、生山楂、地龙、人参、川芎、炙甘草、砂仁、檀香、三七粉。方中重用黄芪为君药，甘温纯阳，补气健脾；人参甘温归经心脾，助黄芪补气之效；当归甘辛质润，善于补血，为补血之圣药；丹参味苦微寒，主入心经，活血化瘀，与当归合用使活血祛瘀而不伤血，上3味共为臣药。佐以川芎辛温，“血中之气药”，既能活血祛瘀又可行气止痛，畅达气血；方中又配檀香、砂仁辛温芳香、行气止痛，以助血行，与臣药丹参相伍，实为活血行气之良方丹参饮；地龙性善走窜，长于通行经络，合黄芪以增补气通络之功，协当归、丹参、川芎以助活血祛瘀之效；生山楂性温，入肝经血分，能通行气血、活血祛瘀、化浊降脂，诸药合用共奏益气活血、祛湿消痰、化浊降脂之功。

NT-proBNP属于冠心病、心力衰竭等心脏疾病严重程度的有效指标，通过心室分泌具有明显扩张血管作用，可以较好地反映患者心力衰竭的严重程度[19-20]。HE4在心肌纤维化严重的患者中含量会显著提升，因此NT-proBNP和HE4的变化在心脏疾病患者中具有重要指导意义[19-20]。研究结果显示，干预后中西医治疗组患者NT-proBNP和HE4含量均低于对照组，表明在西药治疗基础上应用芪参归龙饮可以有效降低患者体内NT-proBNP和HE4含量。该结果提示，芪参归龙饮联合西药治疗慢性心衰合并高脂血症可以显著改善血脂和心力衰竭的可能机制，是芪参归龙饮通过降低患者体内NT-proBNP和HE4水平达到调节患者脂类代谢，改善血脂水平，进而改善患者心力衰竭作用。但芪参归龙饮如何降低NT-proBNP和HE4含量的途径及其机制需要深入的研究。

综上所述，将芪参归龙饮合并西药应用于慢性心力衰竭合并高血脂老年患者的治疗，可以通过降低NT-proBNP和HE4含量的途径改善血脂水平，进而改善患者心功能。