参苓白术散治疗糖尿病胃肠道并发症的临床用量分析

中国中医科学院中国医史文献研究所，北京 100700

参苓白术散始载于《太平惠民和剂局方》，原文为：“参苓白术散，治脾胃虚弱，饮食不进，多困少力，中满痞噎，心忪气喘，呕吐泄泻及伤寒咳噫。此药中和不热，久服养气育神，醒脾悦色，顺正辟邪”[1]，原文用量为：人参二斤、白茯苓二斤、白术二斤、白扁豆姜汁浸，去皮，微炒，一斤半、山药二斤、甘草炙，二斤、莲子肉去皮，一斤、薏苡仁一斤、桔梗炒令深黄色，一斤、缩砂仁一斤。此方益气健脾、渗湿止泻，是治疗脾虚夹湿证的代表方之一，在临床上也用于治疗糖尿病导致的胃肠道并发症。由于原方用量过大和患者情况、病情程度等因素的影响，目前临床实际用量的差异较大，没有固定标准和规定，这导致了临床医生用药剂量的随意性，很可能影响药物的临床疗效和安全性，不利于临床治疗，故研究参苓白术散治疗糖尿病相关胃肠道并发症的临床用量情况，以期为临床规范合理用药提供指导。

1 方法

1.1 文献检索策略 使用关键词“参苓白术散”，“糖尿病”在常用数据库进行检索，时间截止到2018年10月。

1.2 文献纳入标准 研究对象：明确提及确诊为糖尿病胃肠道并发症的患者；干预措施：试验组使用参苓白术散加减，对照组使用常规药物(中成药，西药)；结局指标：总有效率(显效、有效均视为有效)，不良反应。

1.3 文献研究方法 对纳入研究里的药物临床用量及用药方法进行提取，并分析、归纳，以总结参苓白术散治疗糖尿病胃肠道并发症的临床有效用量范围和安全用量范围。

2 结果

共检索到相关文献178篇，经查重后得63篇，再通过阅读题录、摘要和全文，最终纳入18篇，主要包括糖尿病腹泻、糖尿病便秘、糖尿病胃轻瘫三种并发症，并制作基本信息提取表和参苓白术散用量提取表，见表1、表2。

表1基本信息提取表

表2参苓白术散用量提取表

2.1 参苓白术散治疗糖尿病腹泻的用量范围 张瑞彬[2]治疗62例糖尿病腹泻患者，试验组采用参苓白术散加减治疗：人参12 g，白术15 g，白扁豆、茯苓、薏苡仁、山药各18 g，莲子肉15 g，砂仁9 g，每日1剂；对照组口服可乐宁每0.075 mg/次，2次/d。治疗1个月后，试验组的总有效率为90.6%，对照组为60.0%(P<0.01)。陈国成等[3]治疗60组糖尿病腹泻患者，试验组使用参苓白术散加减：党参、炒白术各15 g，扁豆、山药各10 g，茯苓、薏苡仁各20 g，陈皮6 g，砂仁5 g，丹参30 g，鬼羽箭15 g，每日1剂；对照组口服阿莫西林，0.5 g/次，3次/d，易蒙停，2 mg/次，3次/d。治疗2个月后，试验组总有效率为93.3%，对照组为50.0%(P<0.01)。束长银[4]治疗35例糖尿病腹泻患者，试验组使用参苓白术散加减：党参、茯苓、山药、薏苡仁、莲子肉各20 g，白术、桔梗、陈皮、扁豆各10 g，砂仁3 g，每日1剂;对照组口服利君沙，0.25 g/次，3次/d，易蒙停，2 mg/次，3次/d。试验组的总有效率为94.29%，高于对照组的71.43%(P<0.05)。吴凡[5]治疗32例糖尿病性腹泻患者，试验组使用参苓白术散加减：薏苡仁、怀山药各30 g，炒白术、白扁豆各12 g，生晒参、陈皮、桔梗各9 g，莲子肉18 g，砂仁6 g，甘草5 g，每日1剂；对照组口服蒙脱石散，3 g/次，3次/d，培菲康，3粒/次，2次/d。治疗6周后，试验组总有效率为81.25%，高于对照组的56.25%(P<0.05)。宋桂平[6]治疗35例糖尿病腹泻患者，药用党参、炒山药各15 g，焦白术、薏苡仁各10 g，茯苓12 g，生黄芪20 g，陈皮8 g，炙甘草6 g。每日1剂，治疗2周后，总有效率为91.43%。王升敏[7]治疗78例糖尿病腹泻患者，药用党参、茯苓、山药、莲子肉、薏苡仁各20 g，白术、陈皮、扁豆各10 g，砂仁3 g，炙甘草6 g。每日1剂，治疗总有效率为94.7%。陆雨林[8]治疗30例糖尿病腹泻患者，药用太子参、茯苓、炒白术、山药、薏苡仁各15 g，莲子肉、白扁豆、久实、煨木香、石榴皮各10 g。每日1剂，服用30天后，总有效率为93.3%。张民英等[9]治疗60例糖尿病性腹泻患者，试验组使用参苓白术散加减：党参15 g，炒白术、茯苓、车前草各20 g，山药、薏苡仁各30 g，白芍、白扁豆、莲子肉桔梗各10 g，砂仁、肉豆蔻、补骨脂、炙甘草各6 g，每日1剂;对照组口服肉蔻四神丸6 g/次，3次/d。治疗30天后，试验组总有效率为93.33%，高于对照组的76.67%(P<0.01)。周红缨[10]治疗81例糖尿病性腹泻患者，试验组使用参苓白术散加减：党参、茯苓、山药、莲子肉、薏苡仁各20 g，白术、白扁豆、陈皮各10 g，砂仁3 g，炙甘草6 g，每日1剂；对照组口服盐酸黄连素，0.2 g/次，3次/d。治疗20天后，试验组总有效率为92.9%，高于对照组的74.4%(P<0.05)。薛凤敏等[11]治疗110例糖尿病腹泻患者，试验组用参苓白术散加减：白术、黄芪、茯苓、薏苡仁各15 g，党参、山药、扁豆各12 g，黄精、五味子各9 g，白豆蔻10 g，砂仁、陈皮各6 g，每日1剂；对照组使用胰岛素。治疗30天后，试验组总有效率为93%，高于对照组的67%(P<0.05)。张建等[12]治疗60例糖尿病腹泻患者，试验组用参苓白术散加减：党参、茯苓各12 g，白术15 g，扁豆、山药、陈皮、薏苡仁、莲子肉各10 g，桔梗、砂仁、炙甘草各6 g，每日1剂；对照组使用盐酸洛哌丁胺胶囊，2粒/次，3次/d。治疗30天后，试验组总有效率为90%，对照组为63.3%，试验组疗效高于对照组(P<0.05)。刘春华[13]治疗95例糖尿病腹泻患者，试验组用参苓白术散加减：党参、黄芪、山药、白花蛇舌草、重楼、半枝莲、茯苓各30 g，薏苡仁50 g，白术10 g，藿香、佩兰各15 g，陈皮5 g，黄连3 g，每日1剂；对照组口服优降糖，2.5 mg/次，3次/d，丽珠肠乐，2粒/次，3次/d。治疗30天后，试验组总有效率为98%，对照组为97.8%，两组疗效基本一致(P>0.05)。范嘉裕等[14]治疗48例糖尿病腹泻患者，试验组采用参苓白术散加减：党参15 g，炒山药、薏苡仁各30 g，白术、茯苓、车前草各20 g，莲子肉、桔梗、白扁豆各10 g，砂仁、补骨脂、肉豆蔻各6 g，每日1剂；对照组口服肉蔻四神丸，6丸/次，3次/d。治疗30天后，试验组总有效率为95.83%，高于对照组的58.33%(P<0.05)。蒋洪梅[15]治疗53例糖尿病腹泻患者，试验组采用参苓白术散加减：党参30 g，薏苡仁20 g，桔梗12 g，砂仁8 g，炙甘草6 g，白术、茯苓、山药、莲子肉、扁豆各15 g，每日1剂；对照组口服降糖药或皮下注射胰岛素。治疗10天后，试验组总有效率为92.6%，高于对照组的69.2%(P<0.05)。综上，参苓白术散治疗糖尿病腹泻的用量范围是：人参(多用党参代替)9～30 g，茯苓12～30 g，白术10～20 g，扁豆10～18 g，山药10～30 g，薏苡仁10～50 g，莲子肉10～20 g，砂仁3～9 g，桔梗6～12 g，甘草5～6 g。

2.2 参苓白术散治疗糖尿病便秘的用量范围 舒秀梅[16]治疗20例糖尿病便秘患者，试验组使用参苓白术散加减：党参30 g，白术、陈皮各10 g，扁豆、薏苡仁、山药、莲子肉、焦三仙、砂仁、鸡内金各15 g，每日1剂；对照组口服莫沙必利，5 mg/次，3次/d。治疗30天后，试验组总有效率为90%，对照组为70%，试验组疗效优于对照组(P<0.01)。李宏斌等[17]治疗36例糖尿病便秘患者，药用党参30 g，山药45 g，莲子肉20 g，薏苡仁60 g，砂仁、甘草各9 g，桔梗12 g，补骨脂、肉豆蔻各10 g，每日1剂，总有效率达94.4%。综上，参苓白术散治疗糖尿病便秘的用量范围是：党参30 g，薏苡仁15～60 g，山药15～45 g，甘草9 g，莲子肉15～20 g，砂仁9～15 g，桔梗12 g，扁豆15 g。

2.3 参苓白术散治疗糖尿病胃轻瘫的用量范围 张小红[18]治疗42例糖尿病胃轻瘫患者，药用党参30 g，山药20 g，莲子肉、薏苡仁、炒扁豆、白茯苓、白术各15 g，砂仁9 g，桔梗12 g，每日1剂。治疗30天后，总有效率为92.9%。周太平[19]治疗90例糖尿病胃轻瘫患者，试验组使用参苓白术散加减：太子参、茯苓、厚朴、枳壳、建曲、鸡内金各15 g，白术、法半夏、陈皮、川楝子各10 g，制大黄、黄连、吴茱萸各6 g，焦山楂20 g，郁金12 g，每日1剂；对照组口服吗丁啉，20 mg/次，3次/d。治疗30天后，试验组总有效率为100%，高于对照组的67.5%(P<0.01)。综上，参苓白术散治疗糖尿病胃轻瘫的用量范围是：党参15～30 g，茯苓15 g，白术15 g，山药15 g，扁豆15 g，莲子肉15 g，甘草20 g，砂仁9 g，桔梗12 g。

3 讨论

参苓白术散具有益气健脾、渗湿止泻的功效，多用于治疗脾虚泄泻等消化道疾病。2015年版《中华人民共和国药典》[20]中有参苓白术散和参苓白术丸两种剂型，人参、茯苓、炒白术、山药、甘草、炒白扁豆、莲子、薏苡仁、砂仁、桔梗配伍比例均为4∶4∶4∶4∶4∶3∶2∶2∶2∶2，参苓白术散剂量为：人参、茯苓、炒白术、山药、甘草各100 g，炒白扁豆75 g，莲子、薏苡仁、砂仁、桔梗各50 g，用量为6～9 g/次，2～3次/d；参苓白术丸剂量为：人参、茯苓、炒白术、山药、甘草各100 g，炒白扁豆75 g，莲子、薏苡仁、砂仁、桔梗各50 g，用量为6 g/次，3次/d。根据文献考证，北宋时期的用药剂量一两约等于16 g[21]。根据计算，参苓白术散(丸)1 g相当于原药材7.75 g，折算后原药材日服用量为：散剂：总量为93～209.25 g，其中人参、茯苓、炒白术、山药、甘草用量为12～27 g，炒白扁豆用量为9～20.25 g，莲子、薏苡仁、砂仁、桔梗用量为6～13.5 g；丸剂：总量为139.5 g，其中人参、茯苓、炒白术、山药、甘草用量为18 g，炒白扁豆用量为13.5 g，莲子、薏苡仁、砂仁、桔梗用量为9 g。《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》中还有参苓白术散胶囊剂，用量为：人参、茯苓、炒白术、山药、甘草各178 g，白扁豆133 g，莲子、薏苡仁、砂仁、桔梗各89 g，配伍比例为4∶4∶4∶4∶4∶3∶2∶2∶2∶2，用量为3粒/次，3次/d，折算后原药材日服用量为344.75 g，其中人参、茯苓、炒白术、山药、甘草各44.5 g，白扁豆33.25 g，莲子、薏苡仁、砂仁、桔梗各22.25 g。

《中华人民共和国药典》和《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》规定了中药制剂的用量，对于规范用药具有一定的指导作用，但临床用药量往往需要随证加减，因此用药量的范围较宽泛。研究结果显示，参苓白术散治疗糖尿病胃肠道相关并发症的有效用量范围是：人参9～44.4 g，茯苓12～44.5 g，炒白术10～44.5 g，山药10～45 g，甘草5～44.5 g，白扁豆9～33.25 g，莲子6～22.25 g，薏苡仁6～22.25 g，砂仁3～22.25 g，桔梗6～22.25 g。在此用药量范围之内，参苓白术散的疗效优于西药或者相当，且未报告发生不良反应，安全性较高，因此建议作为参苓白术散治疗糖尿病胃肠道并发症的安全用量范围。

研究通过检索相关文献，分析参苓白术散治疗糖尿病胃肠道并发症的临床用量情况，目的是探寻参苓白术散治疗糖尿病胃肠道并发症的临床有效用量范围和安全用量范围，以期为临床用药提供指导。但由于相关文献数量较少，大部分为临床研究的结果报告，不能够完整反映临床现状，故此次研究的结果尚需更多的高质量临床研究去进一步验证。