地塞米松联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征的疗效及对血清性激素水平的影响

陈艳华，李文娟

(1.沈阳市红十字会医院妇产科，辽宁 沈阳 110013； 2.辽宁省人民医院妇科，辽宁 沈阳110016)

多囊卵巢综合征是育龄女性最常见的内分泌紊乱性疾病之一，而不孕症患者中排卵障碍者占25%～30%，其中70%～80%为多囊卵巢综合征患者[1]。肥胖、血清促黄体生成素升高及高雄激素血症等是该病影响患者卵巢功能和受孕能力的主要因素，患者表现为稀发排卵、多毛及痤疮等高雄激素血症和卵巢多囊样改变[2]。氯米芬一直是临床一线促排卵药，以抗雌激素作用为主，安全性和经济性较好[3]。但仍有部分患者对单纯应用氯米芬不敏感，临床有研究采用氯米芬联合地塞米松治疗该病，效果较好[4]。本研究探讨了地塞米松联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征的疗效及对血清性激素水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性选取2015年1月至2018年6月沈阳市红十字会医院收治的多囊卵巢综合征患者130例，年龄22～36岁，平均(27.4±4.7)岁；平均体质量指数(22.3±2.9) kg/m2；病程2～5年，平均(3.8±0.5)年。纳入标准：符合多囊卵巢综合征的诊断标准[5]；治疗前3个月未曾服用激素类药物。排除标准：心肝肾功能异常者；糖尿病者；甲状腺疾病者；妊娠期者。按照治疗方案不同分为观察组68例和对照组62例。观察组患者年龄22～36岁，平均(27.2±5.0)岁；平均体质量指数(22.6±2.7) kg/m2；病程2～5年，平均(3.9±0.4)年。对照组患者年龄22～36岁，平均(27.6±4.4)岁；平均体质量指数(22.0±3.1) kg/m2；病程2～5年，平均(3.7±0.6)年。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

月经第3～7日，两组患者均给予枸橼酸氯米芬片(规格：50 mg)，1次100 mg，口服，1日1次。在此基础上，月经第3—12日，观察组患者给予醋酸地塞米松片(规格：0.75 mg)，1次2 mg，口服，1日1次，连服1周。所有患者均进行6个月经周期的治疗，若中途出现妊娠反应，立即停药。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后血清性激素水平、治疗后排卵和妊娠情况及不良反应发生情况的差异。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清性激素水平比较

治疗前，两组患者孕酮、雌二醇、睾酮及黄体生成素水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者孕酮、雌二醇水平较治疗前明显升高，睾酮、黄体生成素水平较治疗前明显降低，且观察组患者上述指标水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清性激素水平比较Tab 1 Comparison of serum gonadal hormone levels between two groups before and after

2.2 两组患者排卵、妊娠情况比较

观察组患者排卵率、妊娠率分别为79.41%(54/68)、75.00%(51/68)，明显高于对照组的56.45%(35/62)、46.77%(29/62)，差异均有统计学意义(χ2=7.918、10.916，P<0.05)。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 讨论

约80%的多囊卵巢综合征患者存在排卵障碍，临床认为该病的发病由下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调所致，临床治疗以诱发排卵和调整内分泌为主[6]。

氯米芬为非甾体类药物，是目前诱导排卵的一线药物，与雌激素结构相似，具有安全、价格低廉的优势，半衰期长达5 d[7]。氯米芬主要作用部位是下丘脑，对卵巢、子宫、宫颈和阴道也有作用，其与内源性雌二醇竞争性结合雌激素受体，因其亲和力更强，致使靶器官对雌激素不敏感，可占据受体数周，具有抗雌激素作用，可解除雌激素对下丘脑的负反馈作用，对子宫内膜增生起到抑制作用，通过增加循环中卵泡刺激素和黄体生成素水平刺激卵泡生长；该药可反复使用，即可对多囊卵巢综合征患者给予多次氯米芬诱导排卵[8-9]。研究结果表明，氯米芬诱导多囊卵巢综合征患者排卵周期数控制在4个周期为宜，绝大多数妊娠发生在起始的6个排卵周期，延长使用周期、增加氯米芬剂量并不能增加卵泡数，反而可能因氯米芬长时间占据卵泡雌激素受体，而减弱了雌激素刺激卵泡生长的旁分泌作用，减慢了卵泡生长[10]。

地塞米松是肾上腺皮质激素类药物，可以抑制肾上腺分泌，对促肾上腺皮质激素释放可产生负反馈抑制作用，减少卵泡生长环境中的睾酮含量；而雄激素减少后可消除高雄激素环境抑制卵泡的作用，另一方面，雄激素减少能促进外周组织抑制雄激素转化，减少外源性雌激素含量，增加卵泡对促性腺激素的敏感度，促进优质卵巢形成[11]。地塞米松与氯米芬合用可有效增加雌二醇含量，增加卵泡液中的纤维蛋白溶解酶、赖氨酸酶含量，对排卵具有促进作用[12]。

孕酮是妊娠所必需的激素，由卵巢、黄体分泌。雌二醇是主要的雌激素，是卵巢在卵泡刺激素和黄体生成素共同作用下，经卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞共同生成，其标志着性腺功能的开启。多囊卵巢综合征患者体内雌二醇含量一般较少，低水平状态时雌二醇无法正常发挥对垂体、下丘脑的调节作用，易出现生殖障碍[13]。睾酮是血液中最重要的雄激素，高雄激素水平是多囊卵巢综合征患者的一个重要特征，监测睾酮对评估多囊卵巢综合征的治疗效果具有重要意义[7]。多囊卵巢综合征患者垂体对外源性下丘脑促性腺激素释放激素的敏感性增加，黄

体生成素释放频率和幅度增加，即黄体生成素水平高于常人[14]。本研究对上述4项性激素水平进行监测，结果显示，治疗后，观察组患者孕酮、雌二醇、睾酮及黄体生成素水平明显优于对照组；观察组患者排卵率、妊娠率明显高于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。提示地塞米松与氯米芬联合应用具有协同作用，能增加卵泡对促性腺激素的敏感度，调节患者体内性激素，促进排卵，通过纠正高雄激素环境来改善胚胎着床，且安全性好，不增加不良反应[8]。

综上所述，地塞米松联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征，能有效调节患者血清性激素水平，提高排卵率、妊娠率，安全性好。