苏黄泻浊丸对慢性肾脏病3、4期(湿热内蕴证)患者肾间质纤维化影响的临床观察

刘娜，王立范，陈明，杨馨

(黑龙江省中医药科学院，黑龙江 哈尔滨 150036)

慢性肾脏病(Chronic Kidney disease，CKD)是各种原因引起的慢性肾脏疾病的统称(病程在3个月以上)[1]。随着我国人民生活水平的提高，饮食结构及生活方式的改变，高血压、糖尿病、高尿酸血症和代谢综合征等疾病的发病率逐年增高，由此引发的继发性慢性肾脏病的数量也逐年增多。此外，CKD的发病率随年龄的增长逐渐增加，我国60岁以上老年人已占总人口的13.26%，老年人群中CKD患病人数也在逐年上升[2]。因此，国家对CKD的防治越发重视，近年来开展的高危人群筛查、定期体检，以及诊断技术的不断提高，CKD的检出人群也逐年增加[3]。综合以上因素，CKD发病率及最终发展至终末期肾衰竭(ESRD)出现逐年上升的趋势，ESRD消耗了我国大量医疗卫生资源[4]。早期防治慢性肾脏病，能有效减少ESRD替代治疗，包括透析、肾移植造成的社会负担和不断增长的巨大经济压力，具有重要的社会意义。《中医药发展战略规划纲要》指出，要提高中医药防病治病能力，充分发挥其在常见病、多发病和慢性病防治中的独特作用。故而，开展中医药防治CKD进展具有重要意义。

苏黄泻浊丸是国医大师张琪教授总结多年临床经验，根据中晚期CRF湿浊内蕴的特点制定,以清热解毒、祛湿化浊为治疗大法，精心选药研制而成的中药丸剂，应用于临床，取得良效，受到广大肾病患者的认可。本研究从肾间质纤维化角度探讨该药对CKD的防治作用，先报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

60例患者均来自2010年1月～2015年12月的住院患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男14例，女16例；年龄(50.50±9.57)岁；病程3～8年；CKD 3期9例，CKD 4期21例。对照组30例，男15例，女15例；年龄(51.41±8.15)岁；病程3～9年；CKD 3期8例，CKD 4期22例。两组患者一般资料比较，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

慢性肾脏病诊断标准：参照2002年美国肾脏病基金会制定的K/DOQI指南制定。1)肾损害≥3个月，有或无GFR降低。肾损害是指肾脏形态学和/或病理异常；或具备肾损害的指标，包括血、尿成分异常或肾脏影响学检查异常。2)GFR<60 mL/min情况持续3个月以上，有或无肾损害表现。

CKD分期标准：参照2002年美国肾脏病基金会制定的K/DOQI指南制定。eGFR 30～59 mL/min为CKD 3期， eGFR 15～29 mL/min为CKD 4期。

1.2.2 中医诊断标准

参照“国家中医药管理局‘十一五’重点专科协作组慢性肾衰(慢性肾功能衰竭)诊疗方案”及2010年国家中医药管理局制定的《22个专业95个病种中医临床路径》中慢性肾衰竭的分型拟定。

湿浊内蕴证:主症：1)恶心呕吐，2)舌苔厚腻。次症：1)脘腹胀满，2)口中黏腻，3)食少纳呆。辨证符合主症2项，或符合主症1项，兼2条以上(含2条)次证即可诊断。

1.3 纳入标准

年龄18～65岁；CKD 3、4期；感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等得到有效控制；符合西医诊断标准和中医诊断标准。

1.4 排除标准

年龄<18岁或>65岁；妊娠及哺乳期女性；对治疗措施不耐受者；伴有其他系统严重原发性疾病者；有其他系统的慢性纤维化疾病者；未按规定用药者；近3个月内使用过激素或免疫抑制剂者；对CKD 3、4期有加重因素者；无法合作者；不符合纳入标准者。

2 研究方法

2.1 治疗方法

基础治疗：给予低盐低磷低优质蛋白饮食，血压控制在<140/90 mmHg，给予碳酸氢钠纠正酸中毒，给予碳酸钙纠正低钙高磷，给予铁剂及人促红细胞生成素纠正贫血，给予骨化三醇纠正原发性甲状腺功能亢进以及其他对症治疗方法。

治疗组：给予苏黄泻浊丸口服，5 g/次，每日3次，饭后0.5 h口服。苏黄泻浊丸(水丸)组成：大黄、黄芩、黄连、半夏、紫苏、藿香、草果仁、茵陈、砂仁、陈皮、苍术、干姜。规格：50 g/瓶。批准文号：黑药制字Z20090018。

对照组：给予尿毒清颗粒口服,5 g/次，每日4次，饭后0.5 h冲服。尿毒清颗粒(无糖型),康臣药业(内蒙古)有限责任公司，规格：5 g/袋，批准文号：国药准字Z20073256。

两组患者观察时间均为3个月。

2.2 观察指标

2.2.1 安全性指标

监测两组患者脉搏、呼吸、血压、体温、血、尿、便常规及肝功能情况。

2.2.2 疗效性指标

空腹采血，采用酶法，使用全自动生化仪检测肾功能指标：BUN、Scr；使用简化MDRD公式进行电脑估算eGFR；空腹采血，采用酶联免疫法，使用酶标仪检测纤维化指标：血清ColⅣ、TGF-β1。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 两组患者治疗前后尿素氮、血肌酐的变化情况

两组患者治疗后BUN、Scr均有下降，但治疗组下降明显。治疗组治疗后与治疗前比较，有显著性差异(P<0.05)。治疗组与对照组治疗后比较，有显著性差异(P<0.05)。结果见表1。

表1 两组患者治疗前后BUN、Scr比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.05，与对照组治疗后比较，☆P<0.05。

3.2 两组患者治疗前后肾小球滤过率的变化情况

两组治疗后肾小球滤过率(eGFR)均有上升，以治疗组上升明显。治疗组治疗后与治疗前比较，有显著性差异(P<0.05)。治疗组与对照组治疗后比较，有显著性差异(P<0.05)。结果见表2。

表2 两组患者治疗前后eGFR的比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.05，与对照组治疗后比较，☆P<0.05。

3.3 两组患者治疗前后血清Ⅳ型胶原的变化情况

两组治疗后血清ColⅣ均有降低，以治疗组降低明显。治疗组治疗后与治疗前比较，有显著性差异(P<0.05)。治疗组与对照组治疗后比较，有显著性差异(P<0.05)。结果见表3。

表3 两组患者治疗前后血清ColⅣ的比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.05，与对照组治疗后比较，☆P<0.05。

3.4 两组患者治疗前后血清转化生长因子-β1的变化情况

两组治疗后血清TGF-β1均有下降，以治疗组下降明显。治疗组治疗后与治疗前比较，有显著性差异(P<0.05)。治疗组与对照组治疗后比较，有显著性差异(P<0.05)。结果见表4。

表4 两组患者治疗前后血清TGF-β1的比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.05，与对照组治疗后比较，☆P<0.05。

4 讨论

肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)是多种病因导致的CKD进展至ESRD的共同途径，抑制RIF是保护肾脏的有效治疗策略[5]。RIF的病理特征是炎细胞浸润、成纤维细胞激活及细胞外基质(ECM)沉积[6]。ECM沉积是肾纤维化的主要特点之一[7]，ECM主要包括胶原蛋白Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型、纤维黏连蛋白和层连蛋白，其中Ⅳ型胶原蛋白是比较重要的ECM[8]。转化生长因子-β(TGF-β)是促肾间质纤维化的关键因子，其中的TGF-β1是众多因子发挥作用的中心环节[9]。TGF-β1可促使多种因素参与到肾间质纤维化的过程中，肾间质纤维化的最主要环节是TGF-β1促进炎症细胞的浸润(如单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)、刺激成纤维细胞分泌ECM[10]。

CKD 3、4期相当于中晚期CRF，国医大师张琪教授认为中晚期CRF的特点为湿邪蕴久化热，湿热互结，日久化为浊毒。湿热中阻、阻碍气机、脾胃升降失常为基本病机[11-12]。临床以恶心呕吐、脘腹胀满、不欲进食、口中臭味、大便秘结等消化道症状为主要表现，伴舌苔厚腻、微黄少津，脉弦滑。此时治疗应以调整脾胃升降，恢复脾胃功能为重点[13]。苏黄泻浊丸即是据此病机制定。方中以大黄为君，清热解毒，通腑泻浊；黄芩、黄连、茵陈清热祛湿，泻火解毒；藿香、苍术、草果仁芳香化湿；陈皮、砂仁、紫苏健脾行气祛湿，和胃降逆止呕，共为臣药。半夏、干姜为佐药，除胀开痞，和胃止呕；且防苦寒伤胃。本方寒热同用，辛开苦降，气机升降条畅，脾胃健运，生化有源，正气得复[14]。现代药理研究，方中药物具有抗血小板聚集，改善微循环以及调节生长因子，减轻肾间质纤维化的作用[15]。

本研究发现，苏黄泻浊丸能够降低BUN、Scr水平，升高eGFR水平，延缓CKD 3、4期进展；能降低血清ColⅣ、TGF-β1水平，减轻肾间质纤维化。因此，苏黄泻浊丸通过降低CKD 3、4期患者体内ColⅣ、TGF-β1的产生，从而减轻肾间质纤维化,这可能是其延缓CKD进展的机制之一。