不同剂量糖皮质激素替代治疗成人腺垂体功能减退症的糖尿病发生情况比较

贾文娟 刘峰 张莹

腺垂体功能减退症也被称为西蒙病(Simmond diease)，生育后妇女因产后腺垂体缺血坏死所致者称为席汉综合征(Sheehan syndrome)。成人腺垂体功能减退症发病率逐年升高，激素替代治疗是其主要的治疗措施， 但在临床中发现糖皮质激素替代治疗后糖尿病发生率明显升高， 寻求合适的剂量对这类患者的治疗有重大意义［1］。国内外将中枢性肾上腺皮质功能不全的激素替代治疗方案进行对比的研究较少， 有关应用糖皮质激素后糖尿病的发生率因病情、研究例数、剂量和疗程的差异而报道不同［2］， 目前缺乏生理剂量替代治疗与糖尿病关系的研究， 故糖皮质激素替代的最佳方案仍需更多研究。本次研究中纳入2014 年8 月～2016 年8 月在本院接受治疗的42 例成人腺垂体功能减退症患者作为观察对象，将其分组后对比分析来探究糖皮质激素替代治疗成人腺垂体功能减退症的糖尿病发生情况， 详细报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

本次纳入本院2014 年8 月～2016 年8 月收治的42 例成人腺垂体功能减退症患者作为观察对象， 患者均符合成人垂体机能减退症激素补充治疗-美国内分泌学会临床实践指南诊断标准。将患者随机分为A 组及B 组，各21 例。A 组男4 例， 女17 例；年龄22～74 岁， 平均年龄(48.4±17.1)岁。B 组男6 例， 女15 例；年龄34～82 岁， 平均年龄(54.0±11.4)岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准

①年龄＞18 岁；②严格按照成人腺垂体功能减退症诊断标准诊断后入组；③有席汉综合征或垂体瘤术后病史的患者；④入组时可合并甲状腺功能异常， 但经补充左甲状腺素钠片(商品名：优甲乐)3 个月后可维持甲状腺功能正常［使用左甲状腺素(L-T4)足够的补充量， 使血清游离甲状腺素(FT4) 达到参考范围的中上水平］［3］。

1. 2. 2 排除标准

①糖尿病发生在诊断腺垂体功能减退症之前患者；②合并其他系统严重疾病， 如心脑血管疾病、结缔组织病、肾脏疾病；③近期有严重感染、手术等应激情况；④同时补充性激素、生长激素者；⑤同时合并垂体后叶受损的患者；⑥对激素药物过敏者。

1. 3 方法

①对于符合入组条件的成人腺垂体功能减退症患者在入组时完成病史采集(家族史)和常规体检， 包括测量身高、体重、腰围、血压。检测前1 d 正常进食及睡眠较好，第2 天早上8 点～9 点抽血查皮质醇、促肾上腺皮质激素， 同时查FPG、HbA1c、血脂、肝肾功能、基础胰岛素、C-肽水平；若因为垂体危象入院的患者入院时随机抽血查皮质醇， 促肾上腺皮质激素。②完成上述检查并得到结果后给予生理剂量的激素替代治疗， A 组：氢化可的松早15 mg、下午5 mg；B 组：氢化可的松早20 mg、下午10 mg；若因垂体危象入院， 静脉使用激素治疗(具体方案：200～300 mg/d 氢化可的松静脉滴注， 2～3 d 逐渐减量)， 1 周左右减量至生理剂量20 或30 mg。③治疗后第3、6、9、12 个月测FPG、空腹胰岛素、HbA1c、血脂、肝肾功能、电解质， 并在两组间进行对比分析。检测方法：血浆葡萄糖、血脂和肝肾功能采用全自动生化分析仪(日立7170S)同时检测， 其中葡萄糖采用葡萄糖氧化酶方法，甘油三酯(TG)采用 甘油三酯检测试剂盒(GPO-PAP)法测定，总胆固醇(TC)采用总胆固醇测定试剂盒(CHOD-PAP)法测定，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用直接一步法测定。胰岛素、C-肽采用化学发光方法；HbA1c 采用胶乳增强免疫比浊法测定。指尖微量血糖采用葡萄糖氧化酶法(Optium Xced 安妥超越型微量血糖仪， 美国雅培)， 在抽血检测血浆血糖时， 每次均进行校对， 确保微量血糖和血浆血糖的误差在±10%以内。

1. 4 观察指标

观察比较两组患者治疗后糖尿病发生情况比较。

1. 5 统计学方法

采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t 检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

A 组患者治疗后发生糖尿病3 例， 糖尿病发生率为14.29%；B 组患者治疗后发生糖尿病2 例， 糖尿病发生率为9.52%；两组患者糖尿病发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.2270， P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后糖尿病发情况比较［n(%)］

3 讨论

随着二胎政策的开放， 清远地区有越来越多高龄产妇，发生席汉综合征的比例将逐年升高， 早期给予及时诊断及替代治疗， 可提高患者的生活质量。此外， 垂体腺瘤的发生率也很高， 手术是大部分垂体腺瘤的首选治疗方式， 但是手术本身也可能对垂体造成刺激和损伤， 通常会经验性的进行激素替代治疗， 寻求糖皮质激素替代的最佳方案对这类患者的治疗具有重大意义［4，5］。同时若能尽早发现糖皮质激素替代治疗者糖尿病发生的情况并给予干预能避免并发症的发生发展， 更好的改善生活质量， 减轻家庭及社会负担、节省经济费用， 避免过度使用医疗资源［6，7］。

本次研究中， 抽取42 例成人腺垂体功能减退症患者作为观察对象， 将其分组后对比分析来探究糖皮质激素替代治疗成人腺垂体功能减退症的糖尿病发生情况。实验结果显示，A 组患者治疗后发生糖尿病3 例(14.29%)， B 组患者治疗后发生糖尿病2 例(9.52%)， 两组患者糖尿病发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明糖皮质激素剂量与成人腺垂体功能减退症患者糖尿病发生情况关系不大， 生理替代治疗不会导致类固醇性糖尿病或2 型糖尿病。

综上所述， 临床上成人腺垂体功能减退症的治疗非常重要， 在治疗中运用糖皮质激素替代治疗， 与糖尿病的发生关系不大， 并且患者的胰岛功能情况不会受到明显影响， 临床应用效果理想。但由于所选的病例大部分为女性， 且产后大出血出现的腺垂体功能减退症患者为主， 纳入的垂体瘤术后等其他原因引起的垂体功能减退症患者较少， 且随访时间较短， 随访病例数相对较少， 生理替代剂量与糖尿病相关性需要更多的临床数据来验证。