托特罗定联合硝苯地平治疗女性膀胱过度活动症的临床价值研究

李强 喻敏 黄东红 李健玮 廖云莉

膀胱过度活动症以尿急、尿频、夜尿、急迫性尿失禁为症状， 会给患者造成困扰， 影响其生活质量。老年人、绝经妇女、怀孕及生育的妇女均较易患上膀胱过度活动症［1］。膀胱过度活动症是一种慢性疾病， 病情长期进展， 若不给予患者有效的治疗， 症状会逐渐加重。治疗膀胱过度活动症的方法很多， 如行为治疗、手术治疗等， 但首选的治疗方法是药物治疗。托特罗定是竞争性M 受体拮抗剂， 能改善尿频等症状；硝苯地平对多种泌尿系统疾病有满意的疗效。本次研究对以上两组药物联合治疗膀胱过度活动症的治疗效果进行了探究， 发现联合治疗的价值较高， 具体分析报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

选取本院门诊2016 年11 月～2018 年10 月接收的60 例膀胱过度活动症女性患者作为研究对象， 所有患者均有排尿困难、尿失禁、尿急、尿频、排便不畅等症状；经评估排尿日记、询问相关病史、体格检查、实验室检查、泌尿外科特殊检查、侵入性尿动力学检查等后确诊为膀胱过度活动症［2］。按照电脑随机将其分为对照组和观察组， 各30 例。对照组年龄21～60 岁， 平均年龄(45.32±8.11)岁；病程6 个月～5 年， 平均病程(2.31±0.90)年。观察组年龄22～59 岁， 平均年龄(45.67±7.89)岁；病程7 个月～5 年， 平均病程(2.46±0.85)年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。本次研究已取得医院伦理委员会的批准。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准

①女性患者；②年龄18～60 岁；③符合膀胱过度活动症诊断；④患者连续3 d 的平均24 h 排尿次数＞8 次, 夜间排尿次数＞2 次, 排尿量＜200 ml/次［3］；⑤患者无药物过敏史；⑥患者及其家属均了解本次研究的目的和意义, 且同意参与。

1. 2. 2 排除标准

①妊娠期及哺乳期妇女；②有其他严重泌尿系统疾病患者；③有经尿道手术史患者；④使用过利尿剂的患者；⑤低血压患者；⑥尿道、膀胱功能有障碍患者。

1. 3 治疗方法

所有患者治疗前2 周需停用所有药物， 排除其他药物的干扰。对照组使用托特罗定片治疗， 口服， 初始剂量为2 mg/次， 2 次/d， 后可以根据患者的反应及耐受程度将剂量调整为1 mg/次， 2 次/d， 治疗1 个月。观察组使用托特罗定片联合硝苯地平片治疗， 托特罗定剂量、用法与对照组一致；口服硝苯地平片， 初始剂量为10 mg/次， 3 次/d， 1 d后根据患者的情况可将剂量调整并维持为20 mg/次， 3 次/d，治疗1 个月。

1. 4 观察指标及判定标准

①自治疗起， 需要每天填写排尿日记， 比较两组治疗后的24 h 排尿次数、24 h 尿失禁次数及单次排尿量， 排尿次数、失禁次数越少、排尿量越多表示治疗越有效；②比较两组患者的治疗效果， 共分为3 个等级：患者尿频等症状完全消失， 24 h 排尿次数＜8 次， 无失禁次数， 单次排尿量≥250 ml， 为显效；患者临床症状有所改善，24 h 排尿次数在8～12 次， 尿失禁次数为1～3 次， 单次排尿量＜250 ml， 为有效；患者各项症状无改善甚至加重， 为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。

1. 5 统计学方法

采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差表示， 采用t 检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗后24 h 排尿次数、24 h 尿失禁次数及单次排尿量

治疗后， 观察组患者的24 h 排尿次数及24 h尿失禁次数均少于对照组， 单次排尿量多于对照组， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组患者治疗效果比较

观察组患者的治疗总有效率为93.33%， 显著高于对照组的73.33%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗后24 h 排尿次数、24 h 尿失禁次数及单次排尿量比较(±s)

表1 两组患者治疗后24 h 排尿次数、24 h 尿失禁次数及单次排尿量比较(±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 24 h 排尿次数(次) 24 h 尿失禁次数(次) 单次排尿量(ml)对照组 30 9.58±3.57 3.46±1.54 150.31±30.45观察组 30 5.03±1.12a 1.30±1.02a 214.58±40.78a t 6.66 6.40 6.92 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗效果比较［n, n(%)］

3 讨论

膀胱过度活动症的病因不明确， 可能与以下因素有关：患者因各种压力致使精神行为出现异常， 导致激素的代谢失调；患者的盆底肌和尿道功能出现异常；膀胱感觉过敏， 膀胱容量较小的时候出现了排尿欲；由非神经源性因素导致储尿期的逼尿肌收缩异常［4］。治疗膀胱过度活动症主要使用药物治疗等相对保守的治疗方法， 其目的在于通过药物使得膀胱副交感神经的兴奋性得以降低， 阻断膀胱传入神经， 让患者尿频、尿急等症状得以减轻， 提高患者的生活质量［5］。

逼尿肌是平滑肌， 钙离子通过逼尿肌的细胞膜上的钙离子通道进入细胞， 当细胞内的钙离子浓度达到10-7mol/L时， 加之调钙蛋白的协同作用， 将酶激活， 1 个磷酸基会从三磷酸腺苷(ATP)上被传送至肌凝蛋白上， 使得肌纤蛋白与肌凝蛋白相互作用， 使得逼尿肌收缩， 逼尿肌亢进反射时， 因中枢抑制性冲动不足， 逼尿肌的收缩强度、频率会不断地增加， 即兴奋性不断提升［6］。逼尿肌的神经受体有许多， M 受体是其中一种， 乙酰胆碱激活M 受体使得膀胱收缩， 引起尿意， M 受体拮抗剂能起到抑制膀胱过度活动症的效果［7］。托特罗定是一种竞争性M 受体拮抗剂， 其对于膀胱有较大的选择性， 用于治疗膀胱的不稳定状态， 其能阻断乙酰胆碱、毒覃碱受体相结合， 使膀胱的逼尿肌的不自主收缩得到抑制， 降低膀胱的兴奋性。口服托特罗定吸收迅速， 用于治疗尿失禁， 服用后1 h 即可起效， 药效持续约5 h， 其口服后在1～3 h 后可达药效高峰。其主要在人体肝脏代谢， 约有77%的药物会经过肾脏排泄出去， 17%左右的药物由粪便排出， 消除半衰期约为2～3 h， 给药1 d 内，大部分的药物会从人体排出， 可重复给药， 且不会在人体蓄积［8］。托特罗定的不良反应少， 如口干、消化不良等， 一般可以耐受， 停止用药后即可消失。硝苯地平是一种钙离子通道拮抗剂， 能够舒张平滑肌， 在膀胱过度活动症的治疗中能阻止膀胱平滑肌的钙内流， 降低细胞里钙离子的浓度， 起到松弛逼尿肌、膀胱颈的作用， 使膀胱的容量增大， 缓解膀胱过敏， 减轻尿频、尿急等症状［9，10］。将托特罗定与硝苯地平联用， 一方面可以阻止膀胱过度兴奋， 减少尿意过度的情况， 另一方面能增大膀胱的容量， 治疗膀胱过度活动症有双重保障的效果。在本次研究中， 相比于单一使用托特罗定的对照组， 使用托特罗定与硝苯地平联合治疗的观察组患者的效果更理想， 本研究结果显示：治疗后， 观察组患者的24 h 排尿次数(5.03±1.12)次、24 h 尿失禁次数(1.30±1.02)次均少于对照组的(9.58±3.57)、(3.46±1.54)次， 单次排尿量(214.58±40.78)ml 多于对照组的(150.31±30.45)ml，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者的治疗总有效率为93.33%， 显著高于对照组的73.33%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

总之， 托特罗定联合硝苯地平治疗女性膀胱过度活动症有较高的临床价值， 能快速缓解患者尿频、尿急、夜尿多等症状， 提高治疗效果， 值得在临床大力推广。