糖皮质激素联合泛昔洛韦治疗带状疱疹的疗效研究

2019-08-15延晓伟朱嵌玉万齐华陶东红赵隆芳

实用药物与临床 2019年6期

延晓伟，朱嵌玉，万齐华，陶东红，赵隆芳

0 引言

带状疱疹(Herpes zoster，HZ)是一种临床常见的由水痘-带状疱疹病毒(Varicella zoster virus，VZV)引起的急性感染性皮肤病[1]，其主要症状为沿着周围神经分布的簇集性粟粒至绿豆大的疱疹、丘疱疹群，患者同时伴有明显的神经痛[2]。流行病学调查显示，该病多发生于中老年人，病程多持续2～4周，其中约20%的患者会遗留带状疱疹后遗神经痛(Post herpetic neuralgia，PHN)，严重影响患者的正常生活[3-4]。HZ的急性期疼痛、水疱及PHN与急性期机体炎症反应及免疫功能低下密切相关[5-6]。目前，HZ的治疗以抗病毒药物为主，辅以止痛、营养神经药物。研究表明，在足量有效抗病毒治疗的基础上加用小剂量糖皮质激素，能够更好地降低机体炎症水平，有效抑制炎症后期毛细血管和纤维母细胞的增生，防止黏连及瘢痕形成，从而减轻患者疼痛，降低PHN发生率[7-8]。本研究选取我院2014年8月至2017年8月收治的HZ患者，采用糖皮质激素联合泛昔洛韦进行治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2014年8月至2017年8月收治的HZ患者134例。所有患者均符合《中国临床皮肤病学》中带状疱疹的相关诊断标准[9]，具有带状疱疹典型的临床症状。排除标准：①眼带状疱疹、耳带状疱疹、内脏带状疱疹以及坏疽型、出血型、播散型等特殊类型的带状疱疹。②近期或长期服用糖皮质激素或免疫抑制类药物患者。③对本研究中所用药物过敏的患者。④患有严重的心、肝、肾功能障碍的患者。⑤依从性差，不能严格遵医嘱患者。⑥妊娠期或哺乳期的女性患者。将134例HZ患者随机分为对照组和观察组，每组67例，两组患者性别、年龄、病程以及皮疹部位比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，所有入选患者均已签署知情同意书。

1.2 方法两组患者均口服维生素B1和维生素B12等营养神经药物，并以炉甘石洗剂涂抹患处(皮肤破损处除外)。在此基础上，对照组口服泛昔洛韦(海正辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H19991379，规格：0.125 g/片)0.25 g/次，3次/d，观察组在对照组的基础上口服泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021207，规格：5 mg/片)10 mg/次，3次/d；两组患者疗程均为1个月。疗程结束后随访1个月。

1.3 观察指标观察并比较两组患者的止痛时间：自觉疼痛显著减轻的时间。止疱时间：原水疱不再增大且不再出现新发水疱的时间。结痂时间：水疱开始结痂的时间。于治疗前以及治疗后，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者白介素2(Interleukin-2，IL-2)和白介素10(Interleukin 10,IL-10)水平。应用视觉模拟评分法(VAS)评估患者疼痛的程度，患者根据自己的主观感觉，对疼痛进行评分，0分为无痛感，10分代表最剧烈的疼痛。记录两组患者治疗期间的不良反应情况，以及是否出现PHN。

表1 两组患者一般资料比较(例)

2 结果

2.1 两组患者疗效比较观察组患者的止痛时间、止疱时间及结痂时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者止痛、止疱、结痂时间比较(d)

2.2 两组患者疼痛情况比较治疗后，观察组、对照组患者VAS评分均显著下降，差异有统计学意义(t=27.84、20.56，P<0.05),组间比较，观察组VAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组PHN发生率为4.48%，显著低于对照组的14.93%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较治疗后，两组患者IL-2水平均显著升高(t=15.29、10.58，P<0.05)，组间比较，观察组显著高于对照组(P<0.05)；观察组、对照组患者IL-10水平均显著下降(t=17.97、13.64，P<0.05)，组间比较，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 两组患者疼痛情况比较

2.4 两组患者不良反应情况比较对照组出现胃肠不适4例，头晕2例，不良反应发生率为8.96%；观察组出现胃部不适6例，头晕2例，不良反应发生率为11.94%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.32，P>0.05)。

3 讨论

HZ和水痘均由VZV引起[10]，患者初次感染后，会诱发水痘或者隐性感染，治愈后，VZV仍会持久地潜伏在脊髓后根神经节中，当病毒再次激活，则会导致HZ的发生。VZV被激活的机制目前仍未明确。研究表明，其在细胞免疫功能损伤人群中的发病率会明显上升[11]。此外，对HZ患者T细胞亚群的相关研究显示，其外周血中CD3+、CD4+T细胞均显著减少，同时CD8+T细胞增多，CD4+/CD8+的平衡发生改变，提示患者的T细胞免疫功能受到明显的抑制[12-13]。细胞因子方面的研究显示，HZ患者Th1/Th2的平衡同样发生了漂移，Th1相关的细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α等均出现了不同程度的降低，同时，IL-4、IL-10等Th2细胞分泌的细胞因子出现了不同程度的升高[14]。因此，机体免疫功能的降低是VZV被激活的重要条件之一，进而受环境因素、情志因素或外伤、感染等多种因素共同作用，最终导致了VZV的激活。本研究结果显示，经过治疗，HZ患者IL-2水平显著升高，IL-10水平显著下降，Th1/Th2的失衡得到纠正，与刘勤[15]的结果基本一致，进一步验证了上述观点。

由于VZV病毒的自限性，HZ病程一般持续2～4周，因此，临床上以对症治疗、缩短病程、防止继发感染和PHN等为主要治疗原则[16]。泛昔洛韦是第2代开环核苷类抗病毒药，其生物利用度高，半衰期长，作用持久有效。在肝脏内会迅速转化为喷昔洛韦，在VZV胸苷激酶以及宿主细胞磷酸化作用下，其结构变为喷昔洛韦的三磷酸盐，与三磷酸鸟苷(Guanosine triphosphate,GTP)竞争性抑制VZV的DNA聚合酶活性，直接发挥抗病毒的作用[17-18]。泼尼松是临床上常用的糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏等作用，能够抑制结缔组织增生，降低毛细血管壁和细胞膜通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其他毒性物质的形成与释放[19-20]。周动机等[7]研究表明，HZ早期采用泼尼松和泛昔洛韦联用，能够显著缩短疾病病程，并减少PHN的发生。本研究结果显示，观察组患者的止痛时间、止疱时间以及结痂时间均较对照组缩短，VAS评分和PHN发生率同样低于对照组，两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示泛昔洛韦联合泼尼松治疗HZ安全有效。