肠愈宁治疗溃疡性结肠炎的疗效研究

张 杨，赵 悦，金 宝，史蓓蓓，沈文娟，孙志文*

0 引言

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种慢性非特异性炎症性肠病，累及直肠、乙状结肠甚至整个结肠，病变的分布具有连续性、倒灌性及非特异性等特点[1]，其病因及病理机制虽未完全明确，但目前一致认为与免疫因素、遗传因素、环境因素和肠道菌群失调等的综合作用密切相关[2-4]。UC以腹部疼痛、里急后重、黏液脓血便、大便次数增多等为主要临床特征，其病程或长或短，病情可轻可重，根据病情轻重缓急的不同可将其分为活动期和缓解期两大类。活动期UC是当今世界公认的难治性疾病之一，常突然发病，病情多重，并伴有明显的全身症状。目前，现代医学治疗本病多以药物治疗为主，虽然能够在一定程度上缓解病情，但停药后病情易反复，难以保证远期疗效，长期用药又会产生耐药性和激素依赖等问题[5-6]。本研究基于前期多项实验研究的基础，应用肠愈宁方治疗UC，临床疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择黑龙江中医药大学第一附属医院消化科门诊部就诊的40例符合纳入标准的活动期溃疡性结肠炎大肠湿热证患者，入组时间为2016年1-12月。纳入标准：①符合UC的西医诊断标准(参照《内科学》[7]和2012年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的《我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》(广州)[8]的相关标准)且经肠镜确诊为活动期UC；②符合大肠湿热证型的中医辨证标准(参照2010年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定的《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南(草案)》(西昌)[9])；③年龄18～55岁，男女不限；④患者本人自愿加入此项临床研究。排除标准：①UC患者同时合并以下疾病，如肠梗阻、肠穿孔、结直肠癌、中毒性巨结肠等；②UC患者同时合并严重疾病需要其他药物长期治疗：如心、脑、肾及造血系统疾病等；③合并精神、心理疾病患者；④已妊娠和处于哺乳期妇女；⑤过敏体质或对本研究用药过敏者；⑥停服激素类药物不足1个月，以及过去1个月服用过影响本研究的药物者。

1.2 方法 给予肠愈宁(由白头翁、马齿觅、黄连、黄芩、黄柏、椿根皮、赤石脂等组成，由黑龙江中医药大学第一附属医院药物制剂室提供，规格为10 g/袋)，10 g/次，2次/d温服，连续口服4周。

1.3 观察指标 患者治疗4周前后中医症状及体征、结肠镜下黏膜病理组织学变化情况、血清C反应蛋白及免疫球蛋白G数值变化情况。

1.4 疗效判定标准 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》(试行)[10]、《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识》(2010·苏州)[11]。中医证候主症积分分别为0、2、4、6分，次症积分分别为0、1、2、3分。UC病理组织学：Ⅰ级为肠黏膜轻度充血水肿，肠黏膜无或轻度糜烂，溃疡少于3个，散在分布，周边轻度红肿；Ⅱ级为肠黏膜中度充血水肿，肠黏膜中度糜烂可合并出血，溃疡面大于3个，散在分布，溃疡周边可见明显红肿；Ⅲ级肠黏膜重度糜烂且触之出血，明显充血水肿，溃疡数量较多且周边明显红肿，表面覆有脓苔。

痊愈：临床症状体征消失，复查肠镜结肠黏膜恢复到2级以上，结肠镜下黏膜病变消失或形成瘢痕，Sutherland疾病活动指数总分降低95%以上；显效：临床主要症状体征缓解明显，复查肠镜结肠黏膜恢复到1级以上，结肠镜下黏膜病变改善，Sutherland疾病活动指数总分降低70%以上；有效：临床主要症状体征有所缓解，复查肠镜结肠黏膜恢复但小于1级，结肠镜下黏膜病变略有好转，Sutherland疾病活动指数总分降低30%以上；无效：临床症状、体征、结肠镜下黏膜检查未见减轻甚至恶化，Sutherland疾病活动指数总分降低不足30%。

疗效指数=[(A-B)/A]×100%(A:治疗前积分，B:治疗后积分)。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行处理。计数资料：采用卡方检验。符合正态分布的计量资料比较采用t检验，反之选用非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

40例患者中，3例脱落，脱落率为7.5%。最后，共37例(男16例，女21例)符合标准的UC患者参与并完成本项临床观察。年龄(40.54±9.38)岁，病程(2.33±1.25)年。治疗期间患者依从性较好，未见明显的不良反应。

2.1 中医证候积分变化

2.1.1 中医证候总积分变化情况 治疗前的中医证候总积分为(17.54±4.12)分，治疗后为(7.65±3.39)分，数据符合正态分布，治疗前后比较差异有统计学意义(t=16.84，P<0.01)。

2.1.2 中医单项证候积分变化情况 见表1。

表1 治疗前后中医单项证候积分变化

2.2 临床疗效 肠愈宁治疗UC大肠湿热证的临床总有效率为86.49%，其中痊愈率、显效率、有效率、无效率分别为2.70%、35.14%、48.65%、13.51%；中医证候总有效率为89.19%，其中痊愈率、显效率、有效率、无效率分别为2.70%、18.92%、67.57%、10.81%；肠黏膜病变的总有效率为83.78%，其中痊愈率、显效率、有效率、无效率分别为8.11%、35.13%、40.54%、16.22%。

2.3 炎症及免疫学指标变化 见表2。

表2 治疗前、后炎症及免疫学指标变化(n=37)

注：与治疗前比较，P<0.05

3 讨论

流行病学研究显示，UC患者发生结直肠癌的危险性比一般人群高20～30倍，UC相关的肠癌发病率为0.6%～17%[12]。对于UC的治疗，现代医学常应用氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂、糖皮质激素等，对于部分症状的缓解效果肯定，但长期以来所伴随的不良反应、药物依赖性、耐药性及停药后的复发率不甚理想。中医学将UC归为“痢疾”、“泄泻”、“肠澼”等范畴[13]。基于前期大量的临床疗效和动物实验[14-18]，其活动期UC病位在大肠，属脾所主，尚与肝、肺、肾相关，多为虚实夹杂之证，脾虚为病之本，湿、热、痰、瘀为病之标，脾虚是其反复发作的主要原因[19-20]。然而，无论活动期还是缓解期，都有脾胃虚弱存在，并贯穿于疾病始终。诚如《古今医鉴·泄泻》所言，“夫泄泻者，注下之症也，盖大肠为传送之官，脾胃为水谷之海…脾胃停滞，以致阑门清浊不分，发注于下，而成泄泻也”[21]，再如《景岳全书·泄泻》云，“泄泻之本，无不由于脾胃”[22]。外感、情志、饮食、禀赋不足等皆可导致脾胃虚弱，脾胃气机升降失常，肠道传导运化失司，终致脾失运化，水湿不布，后聚湿生热，湿热壅滞肠腑，与肠中腐浊之邪搏结，导致气血运行不畅，久则气滞血瘀，血败肉腐，损伤肠腑脂络，为脓为血并随大便下泻而发病。因此，本研究提出清热解毒、健脾化湿为主要治疗方法，并创立验方肠愈宁。

研究显示，对于活动期UC的患者，血清CRP可作为疾病活动性及病情进展程度的判定指标[23]，免疫复合物IgG参与了组织损伤[24]。

本研究显示，肠愈宁治疗UC大肠湿热证的临床总有效率、中医证候总有效率及结肠镜下肠黏膜病变的总有效率分别为86.49%、89.19%、83.78%，治疗后中医证候总积分较治疗前显著降低，血清CRP、IgG水平较治疗前降低，表明肠愈宁可以有效改善大肠湿热型UC患者的临床症状及肠黏膜情况，体现了祖国医学治疗本病的优势，值得进一步研究和推广。