中药联合化疗在中晚期非小细胞肺癌治疗中减毒增效作用研究

周禄荣，李 康，武晓彬，周文波，李秋华*

0 引言

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在逐年升高[1]。Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗主要为放化疗、中药及支持疗法治疗。化疗本身对患者的免疫功能有一定影响，其不良反应增加患者痛苦，影响患者的生存质量。长期以来，中药作为防治肿瘤的重要手段之一，已经引起人们的高度重视[2-3]。笔者应用中药联合化疗，研究其在中晚期非小细胞肺癌治疗中的减毒增效作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机平行对照方法，选择2016年1月至2018年1月在辽宁省肿瘤医院及辽宁中医药大学附属第二医院门诊就诊及病房收治的患者，共80例。治疗组40例，男20例，女20例，年龄46～71岁，平均年龄61.3岁，病程(4.6±2.6)个月。其中Ⅲb期35例，Ⅳ期5例。对照组40例，男23例，女17例，年龄40～69岁，平均年龄59.7岁，病程(4.8±2.7)个月。Ⅲb期33例，Ⅳ期7例，两组人口学资料及临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。方案获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 ①通过病理学或细胞学诊断的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者；②一线化疗4～6个周期，以评估进入SD以上维持期的患者，并在化疗结束后2个月内入组；③一线化疗周期后无需化疗维持治疗或不同意化疗维持及靶向维持的患者；④ECOG评分0～2分，KPS≥70分；⑤预计生存期≥6个月；⑥年龄18～75岁；⑦血常规、肝肾生化功能、心电图基本正常；⑧通知患者及其家属，并签署知情同意书，依从情况良好。

1.3 排除标准 ①未通过病理学或细胞学诊断的非小细胞肺癌患者；②孕妇或哺乳期妇女，精神病患者；③严重器质性病变，不能耐受化疗；④接受靶向治疗或放疗的患者；⑤脑转移的患者；⑥正在参与其他临床试验；⑦长期应用其他中药抗肿瘤药物的患者。

1.4 诊断标准 西医诊断标准[4]：参见卫生部医政司《中国常见恶性肿瘤诊疗规范》，经明确的X线摄影、CT支气管纤维镜及病理细胞学检查确诊为非小细胞肺癌。中医诊断标准[5]：参照中药新药临床研究指导原则(试行)。

1.5 治疗方法

1.5.1 治疗组 中药联合紫杉醇+卡铂方案，其中，中药为院内制剂“保肺膏”：沙参300 g、天冬200 g、麦冬200 g、五味子100 g、生薏苡仁200 g、山慈菇200 g、泽漆200 g、漏芦200 g、龙葵200 g、金荞麦200 g、半枝莲200 g、白花蛇舌草200 g、桔梗100 g、生黄芪300 g、桑椹200 g、太子参200 g、补骨脂200 g、皂刺300 g、夏枯草200 g、瓜蒌200 g、云苓200 g、浙贝200 g、刺五加200 g、生龙骨200 g、生牡蛎200 g、炒白术200 g、甘草100 g、猫爪草200 g、旱莲草200 g、百部200 g、制半夏100 g、黄精200 g、生地200 g、百合200 g、绞股蓝200 g、丹参150 g、仙鹤草200 g、壁虎60 g、莪术100 g、制僵蚕60 g、蜂房100 g、灵芝孢子粉30瓶，42味中药组成，由辽宁省肿瘤医院制剂中心熬制成膏。

1.5.2 对照组 紫杉醇+卡铂方案[6]：第1天静脉滴注紫杉醇135 mg/m2+顺铂25 mg/m2，3 h内滴注完成，21～28 d 为1个化疗周期。

1.6 疗效判断 ①中医症状评分：从患者出现疲乏气短、胸痛、胸闷、咳嗽、咯痰、厌食、自汗、舌及脉象变化等评价，评分标准：临床症状轻度计0分，中度1分，重度2分[7]；②毒副作用评价：化疗前后白细胞、血红蛋白、血小板变化，已确定骨髓抑制程度，标准参考世界卫生组织(WHO)抗肿瘤药物不良反应分级标准进行分类[8]；③流式细胞术测定外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性情况[9]；④在患者治疗前后抽取空腹外周静脉血2 ml，分离血清，采用化学发光法测定患者血清肿瘤标志物SCCA、CYERA21-1、CEA水平进行检测观察[10]。

2 结果

2.1 两组中医症状评分比较 治疗后，治疗组症状评分明显下降(P<0.01)，而对照组评分升高(P<0.01)，组间比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组患者中医症状评分比较

注：与治疗前比较，**P<0.01；与对照组比较，##P<0.01

2.2 两组血红蛋白、白细胞、血小板比较 治疗后，两组患者血红蛋白、白细胞及血小板值均明显下降(P<0.01)，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 T细胞亚群及NK细胞情况比较 治疗后，治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞百分比均升高(P<0.05)，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 肿瘤标志物水平比较 治疗前后，两组患者CEA、SCCA、CYERA21-1比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组上述指标水平均显著下降(P<0.05)。见表4。

3 讨论

肺癌的发病机制尚不明确，其发病因素复杂，目前认为大气环境污染、物理化学致癌因子、吸烟以及遗传等均是致病的重要因素。祖国医学认为，肺癌属于“积证”、“息贲”范畴[11]。中晚期肺癌则是正虚邪实，患者机体气血耗伤较重，在正虚的基础上，邪盛加重了机体正气的消耗[12]。

在恶性肿瘤的放化疗中，虽然中医药不能直接替代现代手术及放化疗技术，但在减毒增效方面有其独到的效果[13]。有学者指出，中医药在增强患者机体免疫功能、抑制相关凋亡蛋白和基因的表达方面有很好的效果[14-18]。临床上多采用扶正固本缓解临床症状，改善病情，减少不良反应，提高生活质量[19]。Meta分析显示，中药联合铂类化疗方案治疗非小细胞肺癌，对于增强化疗的临床疗效、提升患者免疫力、改善生活质量、减轻药物毒副作用等有重要意义[20-21]。

目前，对于中晚期非小细胞肺癌的维持期治疗，中药主要的定位在于调理脏腑阴阳气血、调畅气机等，同时，抑制化疗相关的不良反应。随着现代医学模式的改变，患者的生活质量受到重视，生活质量的提升已经是目前主要的评估内容。特别是中晚期非小细胞肺癌患者的体质虚，代谢能力不佳，化疗耐受性差，在恶性肿瘤的治疗上，不仅要抗肿瘤治疗，使肿瘤体积缩小，还要注重带瘤生存，提高生存质量。本研究注重提高机体对于化疗的耐受，使患者的治疗依从性得到提升，平衡阴阳，扶正祛邪，提升远期疗效，缓解化疗引起的毒副作用(如骨髓抑制等)，提高患者的整体生活质量，体现人文关怀[22-23]。

目前，中医药的增效减毒作用在临床晚期非小细胞肺癌的治疗中展现了独特的优势。中医药治疗中晚期非小细胞肺癌具有稳定病灶、防止肿瘤细胞转移、改善临床症状、提高患者生存质量、延长生存期等优势[24-25]。正虚邪盛是中医对肿瘤发生、发展的总的诠释。中医学认为，正气衰败是癌病发生的根本原因，因此，在治疗上，应以扶正固本为根本治则之一。

本中药组方中应用沙参、天冬、麦冬、太子参、五味子、黄精、桑椹、生地、百合、百部养阴益气，灵芝补气养血，皂刺、莪术、夏枯草、壁虎散结软坚，丹参、仙鹤草活血止血，桔梗、泽漆、漏芦、瓜蒌、生薏苡仁、制半夏、山慈菇、浙贝、制僵蚕、蜂房、猫爪草宣肺祛痰、散结化痰，生龙骨、生牡蛎潜阳安神，龙葵、金荞麦清热解毒，云苓、白术益气健脾、薏米健脾化湿，刺五加、熟地黄、旱莲草、绞股蓝滋阴补肾益脾，补骨脂补益脾肾，甘草调和诸药。全方起到扶正祛邪、补肾滋阴、益气健脾，软坚散结作用。

表2 两组患者不良反应比较

注：与治疗前比较，**P<0.01；与对照组比较，##P<0.01

表3 两组T细胞亚群及NK细胞变化比较(mmol/L)

注：与治疗前比较，**P<0.01；与对照组比较，##P<0.01

表4 两组肿瘤标志物水平比较

注：与治疗前比较，**P<0.01

本研究显示，治疗组症状评分降低，而对照组评分升高，表明中药联合化疗可有效减轻患者临床症状。治疗后，两组血红蛋白、白细胞和血小板水平均降低，且组间差异有统计学意义。患者白细胞减少、血小板减少的发生率降低，说明治疗组疗效较好，表明中药可以减轻毒副作用。治疗后，治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞百分比升高，且与对照组比较差异有统计学意义，表明中药联合化疗可降低化疗对患者免疫功能的影响，减少对机体的损害。治疗后，两组肿瘤标志物(CEA、SCCA、CYERA21-1)水平均略降低，但两组比较差异无统计学意义。结果表明，与单纯化疗相比，中药联合化疗在临床治疗效果上差异不大。

综上，中药联合化疗对中晚期非小细胞肺癌的中医症状改善、生存质量的提高、免疫学各指标的提升具有积极意义，且对减轻化疗药的不良反应效果较好，值得临床推广。然而，本研究中选择的样本量很小，需要进一步的随访观察来评估其长期疗效。该法对患者的生命质量改善及治疗中的不良反应分级有待进一步的分层细化研究。