阿帕替尼治疗晚期转移或复发性胃癌的临床观察

朱淑娟

佳木斯肿瘤医院肿瘤内科,黑龙江省佳木斯市 154007

胃癌是消化科常见疾病，该病发病率高，起病隐匿，患者早期症状不显著，就诊时病情多发展为晚期。临床常采用化疗治疗晚期转移或复发性胃癌。传统的胃癌治疗药物有紫杉醇、奥沙利铂、替吉奥胶囊、卡培他滨等，但毒副反应较大，治疗效果难以达到预期。阿帕替尼是一种我国自行研制的血管内皮生长因子受体2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，有研究表明，阿帕替尼靶向治疗晚期转移或复发性胃癌疗效较好，能够延长患者生存周期[1]。本文就阿帕替尼治疗晚期转移或复发性胃癌的临床观察展开研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年4月—2017年9月收治的50例晚期转移或复发性胃癌患者作为观察对象。纳入标准：(1)符合2011年中华人民共和国卫生部制定的《胃癌诊疗规范》中对胃癌的诊断标准[2]；(2)均经影像学和病理学检查确诊为晚期转移或复发性胃癌；(3)患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：(1)对本研究药物过敏者；(2)合并严重心、肝、肺、肾等其他系统疾病患者；(3)预计生存时间<3个月者。采用随机数表法将其分为观察组和对照组，各25例。观察组中男11例，女14例；年龄39～77岁，平均年龄(60.33±4.52)岁；肿瘤TNM分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期13例。对照组中男10例，女15例；年龄38～79岁，平均年龄(61.54±4.73)岁；肿瘤TNM分期：Ⅲb期11例，Ⅳ期14例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 对照组采用奥沙利铂(国药准字H20020648，成都长青制药有限公司，50mg)、替吉奥(国药准字H20100135，江苏恒瑞医药股份有限公司，20mg×14粒×3板)联合化疗；奥沙利铂用药方式：静脉滴注2h，剂量130mg/(m2·d)；替吉奥用药方式：口服，剂量根据患者体表面积不同，体表面积<1.25m2：40mg/次，1.25m2≤体表面积<1.5m2：50mg/次，体表面积>1.5m2：60mg/次，2次/d，早晚各1次，连续治疗2周为1个疗程。观察组在对照组治疗的基础上，采用阿帕替尼(国药准字H20140105，江苏恒瑞医药股份有限公司，0.425g×7片×2板)治疗，850mg/次，1次/d，餐后0.5h服用。连续服用2周为1个疗程，两组患者均治疗4个疗程。

1.3 观察指标和测定方法 (1)短期疗效评估：依据世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评价标准对近期疗效进行评价：疾病进展(PD)：病灶增大≥25%，至少持续4周；疾病稳定(SD)：病灶缩小<50%，或病灶增大<25%，至少持续4周；部分缓解(PR)：病灶缩小≥50%，至少持续4周；完全缓解(CR)：病灶完全消失，至少持续4周。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/病例总数×100%。(2)不良反应记录：记录两组用药不良反应情况，包括白细胞减少、贫血、手足综合征、血小板减少、高血压、腹泻、乏力、蛋白尿。(3)生存率统计：随访12个月，每月随访1次，死亡后终止随访。

1.4 统计学方法 实验数据录入SPSS21.0分析，计数资料用百分率(%)表示，行χ2检验，生存分析采行Log-rank检验，检验水准α=0.05。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组疾病控制率为72.00%，显著高于对照组的44.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

注：*与对照组比较，χ2=4.023，P=0.045。

2.2 两组药物不良反应比较 观察组白细胞减少、贫血、手足综合征、血小板减少、腹泻、乏力的发生率与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组高血压、蛋白尿的发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组药物不良反应比较[n(%)]

2.3 两组生存情况比较 随访12个月后，观察组生存率为44%，高于对照组的16%，差异有统计学意义(χ2=4.667，P=0.03)，见图1。

图1 两组患者生存率比较

3 讨论

流行病学资料表明，我国胃癌的发生人数逐年上升，且具有年轻化的趋势。晚期转移或复发性胃癌5年生存率低，尽管有多种化疗药物用于胃癌标准一线、二线治疗，但仍存在二线治疗失败后无药可用的问题。近年来，随着临床医学和基础医学研究的进展，分子靶向药物发展快速，为晚期转移或复发性胃癌的治疗提供了新思路[3]。

阿帕替尼是我国自主研发的新型分子靶向药物，是一种血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂。血管内皮生长因子(VEGF)及其受体能够调控肿瘤新生血管的生成，从而影响肿瘤组织生长。研究表明，肿瘤细胞中VEGF往往过度表达，其中与肿瘤病理血管生成关系最为密切的是VEGFR-2及VEGF-A[4]。阿帕替尼作为一种VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制VEGFR-2的ATP结合位点，抑制VEGF的促血管生成作用，达到抗癌的目的。本文中，观察组疾病控制率为72.00%，显著高于对照组的44.00%。提示，阿帕替尼利于提升临床效果，该结果基本与既往文献[5]报道相符。分析原因为阿帕替尼通过阻断VEGF与VEGFR-2结合，抑制肿瘤血管生成及内皮细胞增殖，提高了抗癌效果。结果另显示，两组白细胞减少、贫血、手足综合征、血小板减少、腹泻、乏力发生率差异无统计学意义，虽然观察组高血压、蛋白尿的发生率高于对照组，但不良反应经对症处理后均缓解，均未影响后续治疗，提示阿帕替尼具有较高安全性。但仍然值得注意的是，高血压是VEGFR抑制剂最常见的不良反应之一，由于其机制尚不明确，因此在使用阿帕替尼治疗的过程中应实时监测患者血压，对于治疗前便患有高血压的患者要给予个体化降压药治疗。阿帕替尼可能会破坏肾小球内皮细胞和上皮细胞，引起患者肾小管功能障碍，导致蛋白尿，但临床对此尚无有效解决办法，因此用药过程中要密切监测患者肾功能，及时停药。继续随访发现，观察组12个月生存率为44%，高于对照组的16%，表明阿帕替尼治疗晚期转移或复发性胃癌长期疗效较好，能够延长患者生存周期，提高抗癌效果。

综上所述，阿帕替尼治疗晚期转移或复发性胃癌疗效确切，能够延长患者生存周期，且高血压、蛋白尿等药物不良反应可控，值得在临床推广。