前列地尔联合黄芪对重度全身性感染伴急性肾损伤的疗效分析

2019-08-13余兰

中国医学创新 2019年17期

余兰

【摘要】目的：探讨前列地尔联合黄芪治疗重度全身性感染伴急性肾损伤的效果。方法：选取2012年

6月-2017年6月医院收治的重度全身性感染伴急性肾损伤患者120例，根据治疗方式分为研究组和对照组，各60例。对照组采用常规治疗，研究组在对照组基础上加用前列地尔联合黄芪治疗，疗程均为2周。比较两组治疗前后器官功能衰竭评分（SOFA）、急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）以及急性炎症指标。结果：治疗后，两组SOFA评分和APACHEⅡ评分均低于治疗前（P<0.05），且研究组治疗后SOFA评分和APACHEⅡ评分均明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后PCT、CRP、TNF-α和IL-6水平均明显低于治疗前（P<0.05），且研究组治疗后PCT、CRP、TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组（P<0.05）。结论：前列地尔联合黄芪对重度全身性感染患者急性肾损伤治疗效果较好，可有效改善患者临床评分，降低炎症介质水平，临床疗效优于单纯基础治疗方案。

【关键词】前列地尔; 黄芪; 急性肾损伤

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Alprostadil combined with Astragalus on clinical outcomes in patients with severe systemic infection with acute kidney injury.Method：120 patients with severe systemic infection and acute kidney injury admitted to hospital from June 2012 to June 2017 were selected and divided into study group and control groups，60 cases in each groups.The control group was treated with conventional therapy.The study group was treated with Alprostadil combined with Astragalus on the basis of the control group，the course of treatment was 2 weeks.The infection-related organ failure score（SOFA），acute physiology and chronic health score（APACHEⅡ）and acute inflammation indicators in two groups were compared before and after treatment.Result：The SOFA score and APACHE Ⅱ score of two groups after treatment were lower than those before treatment（P<0.05）.The SOFA score and APACHEⅡ score after treatment in the study group were significantly lower than those in control group（P<0.05）.The levels of PCT，CRP，TNF-α and IL-6 in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）.The levels of PCT，CRP，TNF-α and IL-6 in the study group after treatment were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Alprostadil combined with Astragalus is effective in the treatment of acute kidney injury in patients with severe systemic infection，it can effectively improve the clinical score and reduce the level of inflammatory mediators，the clinical efficacy is better than the simple basic treatment.

【Key words】 Alprostadil; Astragalus; Acute kidney injury

First-authors address：Chengdu University of Technology，Chengdu 610059，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.004

全身性感染是指全身炎癥反应失调综合征，临床中常见。由感染导致重症病例，出现多器官功能衰竭，进展为急性肾功能衰竭致死，是肾病患者不良预后的危险因素[1]。目前临床尚缺少明确针对性改善预后的措施，只能采用对症治疗和支持治疗，重症全身性感染患者死亡未呈现下降趋势，如何改善全身性感染肾脏损伤疗效，成为新的探索方向[2]。采取有效的措施来清除机体炎性介质，降低炎性反应，对改善肾功能和预后十分关键。黄芪有利水消肿、托毒排脓、益气升阳、健脾利湿、固表益卫、生肌等功效。黄芪组分包含黄酮、多糖、多种皂苷，以及蒽醌类、生物碱、氨基酸、亚油酸和金属元素等成分，有利尿、免疫调节、降低蛋白尿、抗氧化、衰老、炎症和肿瘤、降压降糖降脂、保护心脏等疗效[3]。黄芪治疗肾脏疾病已在传统医学的实践中广泛应用。黄芪可以起到调节免疫功能、抗炎、抗过敏等多种药理作用，具有治疗价值。本研究选用接诊的重度全身性感染伴急性肾损伤患者120例，探讨前列地尔联合黄芪对急性肾损伤的炎症指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年6月-2017年6月醫院收治的重度全身性感染伴急性肾损伤患者120例，纳入标准：年龄24～65岁;符合严重脓毒症诊断标准按照《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》的具体要求，明确全身性感染合并急性肾损伤;符合《急性肾损伤诊断与分类专家共识（2006年）》急性肾损伤的诊断标准。排除标准：不愿加入本研究;合并慢性肾脏病;妊娠期妇女;严重心、肺、脑、血管、肝、肾等严重器质性病变或功能障碍，合并免疫功能缺陷、合并恶性肿瘤;过敏体质，对药物不耐受，用药依从性差;不能配合检查，中途退出;癫痫、认知和精神障碍;出血倾向或活动性出血;半年内有免疫调节药物治疗史;基础资料不全;无法开展随访或出现失访。根据治疗方式的不同分为对照组和研究组，各60例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法所有患者入院后均完善相关检查，对照组采用常规治疗，研究组在对照组基础上加用前列地尔联合黄芪治疗，疗程2周。常规治疗包括细菌培养和药敏试验后采用适当用量敏感抗菌药物、氧疗、补充各种维生素、补充血容量、维持电解质平衡、保持酸碱平衡、器官功能支持、治疗原发病并采用连续性血液滤过治疗。研究组采用30 mL黄芪注射液（生产厂家：神威药业有限公司，批准文号：国药准字Z13020999，规格：10 mL）加入0.9%氯化钠溶液250 mL中，静脉滴注，1次/d，治疗2周;20 μg前列地尔注射液（生产厂家：北京赛升药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11022109，规格：100μg）加入0.9%氯化钠溶液100 mL中，静脉滴注，1次/d，治疗2周。治疗期间收集和记录相关指标并随访患者。

1.3 观察指标与判定标准于治疗前和治疗2周后，评估所有患者的临床相关评分，包括感染相关器官功能衰竭评分（SOFA）、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分（APACHEⅡ）等。SOFA评分（包括呼吸、循环、神经、凝血、肝、肾脏等系统）根据临床每日最差值，评分标准分0～4级，分数越高预后越差。APACHEⅡ评分主要是对年龄、慢性健康、12项生理指标进行分类评分，分值高病情重、预后差、病死率高。检测指急性炎症指标，治疗前和治疗2周后，禁食12 h，晨起真空试管，收集患者外周静脉血3 mL，3 000 r/min离心15 min，4 h内保存于冰箱-10 ℃。急性炎症指标包含：血清降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。采用广州市安杰生物技术有限公司试剂盒，LUMITest半自动定量法测PCT。酶联免疫吸附试验（ELISA）测IL-6、TNF-α水平，速率散射比浊法测CRP。

1.4 统计学处理采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组年龄、性别、体重等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床相关评分比较治疗2周后，研究组和对照组SOFA评分、APACHEⅡ评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗2周后SOFA评分与APACHEⅡ评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组炎症指标比较治疗2周后，两组血清炎症指标PCT、CRP、TNF-α及IL-6水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组的PCT、CRP、TNF-α及IL-6水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

全身性感染是由感染导致的全身炎症反应综合征，严重时可伴随多脏器功能衰竭，预后较差。医学界对全身性感染的基础研究十分重视，其发病机制十分复杂，病原菌感染诱发机体过度炎性反应，导致机体免疫系统和代谢微循环障碍，机体首先通过肾脏排泄炎症因子，肾脏是全身性感染时炎症因子损害的靶器官之一[4]。尽管对重度全身性感染伴急性肾损伤患者，采用重要脏器支持治疗取得了一定效果，然而死亡率依旧居高不下[5]。

《伤寒论》和《内经》记载少阳病，半表半里所致的证候与重度全身性感染伴急性肾损伤病机类似，因此重度全身性感染伴急性肾损伤可在一定程度上认为是少阳病，根据少阳病的治疗原则，采用黄芪对急性肾损伤疗效分析及相似方剂进行治疗[6]。血液净化是重度全身性感染伴急性肾损伤的重要治疗手段，但随着治疗方式不断丰富，综合治疗已成为一种趋势，中医药也在急重症研究中具有自身优势，早期干预、早期治疗，发挥中医针对炎症损伤、急性肾损伤及免疫等功能损伤修复方面的优势，在脓毒症急性肾损伤初期阻断其进一步发展[7]。“阴平阳秘，精神乃治，阴阳离决，精气乃绝”，从本质上阐述了此病发生、发展的基本病机，为重度全身性感染伴急性肾损伤的中医辨证治疗提供重要的理论基础[8]。有研究报道显示，前列地尔联合黄芪注射液治疗糖尿病肾病患者，在降低Scr、BUN、升高ALB水平方面优于前列地尔或黄芪注射液的单独使用，两种药物能协同显著改善糖尿病肾病患者肾功能[9]。

现代药理学发现黄芪能降低肾功能和组织损害，升高过氧化氢酶、谷胱甘肽转化酶以及超氧化物歧化酶水平，体内外研究中均提出黄芪通过抑制氧化保护肾功能。黄芪能起到拮抗内毒素，改善胃肠道功能保护肝脏等作用，为治疗提供了一定的基础依据[10]。全身性感染临床上缺乏特异表现，在全身性感染伴急性肾损伤的发生发展中，多种生物标志物起到重要的作用。本研究提示前列地尔联合黄芪对重度全身性感染急性肾损伤患者显著降低炎性物质水平。其他学者研究发现，TNF-α、IL-6是早期释放的炎症介质之一，可激活单核细胞等释放大量的炎症介质[11-12]。有文献报道黄芪具有抗肝损害、抗炎、免疫调节等作用，临床应用范围逐渐扩大，对机体的免疫功能具有双向调节作用，故用在自身免疫性疾病的治疗[13-14]。既往研究结果显示脓毒血症休克患者CD3+、CD4+、

CD4+/CD8+升高，说明黄芪治疗重症全身性感染急性肾损伤患者可以解除免疫抑制，提高免疫功能，對于患者恢复机体正常水平至关重要[15-16]。随着对重度全身性感染伴急性肾损伤促炎与抗炎机制失衡的认识，目前制定合理的免疫调理策略，选用有效的免疫调理治疗被认为是最终取得治疗突破的根本途径，T淋巴细胞亚群的变化是反映人体细胞免疫机能的重要指标[17-18]。

本研究发现，研究组治疗后血清PCT、CRP、TNF-α、IL-6含量均降低，说明黄芪治疗重度全身性感染伴急性肾损伤患者可降低机体炎症反应，抑制炎症状态。考虑可能的机制是，天然免疫系统与获得性免疫系统的稳态与脓毒症的预后密切相关，全身炎症反应过度会导致机体免疫失调，是急性肾损伤的主要的病因[19]。肾脏是清除炎性物质器官，灵敏度和特异度均较高[20]。PCT是前肽物质，在体内稳定性好，无激素活性的降钙素，可反映机体感染的严重程度，有研究称全身性感染伴急性肾损伤患者，PCT显著升高，与病情的严重程度关系密切。肾病性水肿治疗时，因低蛋白血症难纠正，肾功持续恶化，患者对利尿剂效果不明显，临床治疗较为困难，利尿剂使用不当，会加剧肾损害。有研究发现前列地尔联合黄芪注射液能够有效消除肾病患者的水肿，因为降低肾小球以及毛细血管的压力，从而改善临床症状[21]。

综上所述，前列地尔联合黄芪对重度全身性感染急性肾损伤患者的疗效满意，降低炎症介质，改善组织器官灌注。然而本研究时间、样本数有限，在以后的研究中可以扩大样本量，进行更深层次的研究。

参考文献

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