宫颈癌术后脉管癌栓阳性患者同步放化疗治疗的短期效果及不良反应分析

方敏捷 李先明 李壮玲

【摘要】 目的：分析对宫颈癌术后脉管癌栓阳性患者给予同步放化疗治疗的短期效果与不良反应。方法：选择本院2012年6月-2015年6月收治的80例宫颈癌术后脉管癌栓阳性患者作为观察对象，根据治疗方法不同分为对照组与研究组，各40例。对照组行单纯放疗，研究组行同步放化疗。随访3年，观察对比两组1、2、3年的总生存率、盆腔复发率、无进展生存率及不良反应发生情况。结果：研究组随访1、2年盆腔复发率均明显低于对照组（P<0.05）;研究组随访3年的盆腔复发率、总生存率及无进展生存率与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组胃肠道不良反应发生率高于对照组（P<0.05）。结论：对宫颈癌术后脉管癌栓阳性患者给予同步放化疗能降低盆腔复发率，改善患者近期生存率，但是容易出现胃肠道反应等不良反应，应做好应对措施。

【关键词】 宫颈癌; 短期疗效; 同步放化疗; 脉管癌栓阳性; 不良反应

【Abstract】 Objective：To analyze the short-term effects and adverse reactions of simultaneous radiotherapy and chemotherapy in positive vascular tumor thrombus patients after cervical cancer surgery.Method：80 cases of positive vascular tumor thrombus patients after cervical cancer surgery were selected in our hospital from June 2012 to June 2015 as the observation objects.According to different treatment methods they were divided into control group and study group，40 cases in each group.The control group received simple radiotherapy，the study group received simultaneous radiotherapy and chemotherapy.Followed-up for 3 years，1，2，3 years of overall survival rate，the pelvic recurrence rate，the progression-free survival rate and adverse reactions of the two groups were observed and compared.Result：1 year，2 years of pelvic recurrence rates in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.3 years pelvic recurrence rate，3 years overall survival rate and the progression-free survival rate in the study group were compared with the control group，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The incidence rate of gastrointestinal adverse reactions in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Simultaneous radiotherapy and chemotherapy in the treatment of positive vascular tumor thrombus patients after cervical cancer surgery can reduce the rate of pelvic recurrence，and improve the short-term survival rate of the patients，but it is easy to appear gastrointestinal reaction and other adverse reactions，so countermeasures should be taken.

【Key words】 Cervical cancer; Short-term effect; Simultaneous radiotherapy and chemotherapy; Vascular tumor thrombus positive; Adverse reaction

First-authors address：Second Clinical Medical College of Jinan University，Shenzhen 518020，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.002

宮颈癌是女性常见的恶性肿瘤，中国宫颈癌发病率约为14.6/100 000，且患病人数持续上升，病死率高，危及患者生命安全。手术、化疗和放疗是临床治疗宫颈癌的主要方法，宫颈癌根治性手术是延长患者生存期最直接有效的方法，但是晚期宫颈癌的复发率高，死亡风险高，需联合放化疗进行综合治疗，优化治疗效果[1]。脉管癌栓阳性是指肿瘤临近组织微血管或淋巴管腔内有癌栓，是宫颈癌患者术后复发和转移的危险因素之一，不利于患者的预后。通过临床长期研究发现，以顺铂为基础的术后同步放化疗对提高宫颈癌术后脉管癌栓阳性患者存活率有积极作用[2]。本文就同步放化疗对宫颈癌术后脉管癌栓阳性患者的不良反应与短期疗效进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察对象为本院2012年6月-2015年6月收治的80例宫颈癌术后脉管癌栓阳性患者。纳入标准：（1）均行宫颈癌根治术，术后病理检查脉管癌栓为阳性;（2）确诊8周内行辅助治疗。排除标准：（1）严重心、肺、肾等脏器功能障碍者;（2）精神疾病;（3）凝血功能障碍者。根据不同治疗方法分为对照组和研究组，各40例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究经院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组 行单纯放疗，所有患者放疗前均行常规检查，查看癌细胞有无远处转移、盆腔手术部位情况。放疗定位前先憋尿，口服20 mL 60%造影剂泛影葡胺（生产厂家：湖南汉森制药股份有限公司，批准文号：国药准字H43022106，规格：100 mL︰60 g），800 mL矿泉水，以显影小肠及充盈膀胱。然后引导患者取仰卧位或俯卧位，伸直下肢，双上肢交叉并上举至额头，CT自第二腰椎向下逐层扫描至闭孔下缘5 cm处，层厚为5 mm，将采集的图像传导至放射治疗计划系统，逐层勾画靶区（GTV、GTVnd、CTV及PTV）及危及器官（OAR），包括小肠、膀胱、直肠、股骨头。病理检查淋巴结为阴性患者放疗区域主要为髂内外、子宫旁组织、阴道残端、闭孔淋巴结等。有盆腔淋巴结时放射区域要向上延伸到髂总淋巴结引流区;累及腹主动脉或髂总动脉淋巴结时放射区域要向上延伸到腹主动脉;病理检查宫旁组织、淋巴结或手术切缘为阳性时追加192Ir后放疗。利用直线加速器对靶区进行照射，选用三维适形或调强放疗方式，给予GTV、CTV总剂量4 500～5 000 cGY，GTVnd总剂量60～64 GY。1次/d，5次/周。特殊情况需补充后装剂量者于第5周开始行后装治疗，1次/周，治疗2～5次。

1.2.2 研究组 行同步放化疗，放疗方法同上，化疗药物为顺铂（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20040813，规格：6 mL︰30 mg），放疗同期d1、d22静脉滴注80mg/m2顺铂;一个周期21 d，治疗两个疗程。密切关注患者临床症状变化情况，对有不良反应者给予对症处理。

1.3 观察指标 随访3年，对比观察两组患者随访1、2、3年的总生存率、盆腔复发率、无进展生存率及不良反应（胃肠道反应、放射性膀胱损伤、放射性直肠炎、骨髓抑制）情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，年龄36～65岁，平均（47.4±3.8）岁;病理类型：鳞癌35例，腺癌4例，腺鳞癌1例;FIGO分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期11例;研究组，年龄35～66岁，平均（47.1±3.6）岁;病理类型：鳞癌36例，腺癌3例，腺鳞癌1例;FIGO分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期12例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组盆腔复发率比较 研究组随访1、2年盆腔复发率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组随访3年盆腔复发率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组总生存率与无进展生存率比较 研究组随访3年总生存率和无进展生存率与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组不良反应比较 研究组胃肠道反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 结论

宫颈癌是临床发病率较高的恶性肿瘤，主要与微生物感染、多产、性生活紊乱、反复流产等因素有关[3]。近年来，宫颈癌患病人数持续增多，且发病年龄日趋年轻化，威胁女性身心健康。宫颈癌患者早期症状不明显，部分确诊时已经达到中晚期，预后较差。尤其是晚期患者有浸润、转移现象，治疗难度大、预后差[4-5]。宫颈癌根治性手术联合淋巴结清扫术是临床治疗宫颈癌的主要手术方式，术后脉管癌栓是指癌细胞黏附于临近组织微血管或淋巴管腔，手术病理检查阳性提示患者有远处转移风险[5-6]。脉管癌栓阳性有复发危险，应在术后给予放疗、化疗进行辅助治疗，延长患者生存期，降低患者病死率。

放疗和化疗是宫颈癌患者术后常用治疗方法，对盆腔组织进行照射治疗可以抑制癌细胞。同步放化疗提高了肿瘤治疗剂量，能够更好地控制癌细胞[7]。本文中对照组采用单纯放疗后随访3年总生存率为82.5%，无进展生存率为77.5%，盆腔复发率为17.5%，取得了一定疗效，但是盆腔复发率较高。说明对宫颈癌术后脉管癌栓阳性患者，单纯化疗疗效不佳，盆腔复发率高。研究组采用同步放化疗治疗，在放疗同时给予顺铂化疗治疗，顺铂直接作用于细胞核，与细胞DNA堿基结合后破坏DNA，抑制蛋白质、RNA合成，阻断DNA转录、复制[8-9]。

顺铂的细胞毒性强，具有广谱抗肿瘤作用。与放疗联合治疗增强了对癌细胞DNA合成的抑制作用，刺激机体产生免疫抑制，有效控制癌细胞，产生协同作用[10]。通过临床长期研究发现，同步放化疗在晚期卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌、膀胱癌等疾病治疗中效果显著[11-13]。研究组随访1、2年盆腔复发率均低于对照组（P<0.05），随访3年无进展生存率、总生存率与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），说明同步放化疗降低了复发率，有效控制癌细胞扩散，改善患者预后，在生存率方面与单纯放疗效果相当。放化疗在增强抗肿瘤作用时也有明显的副作用，所以长期疗效方面无显著优势。研究组胃肠道不良反应率明显高于对照组（P<0.05），顺铂为高致吐性化疗药，容易发生胃肠道反应。放疗射线不能准确辨别正常组织，在杀灭肿瘤细胞时会杀灭正常组织，降低机体免疫力，损伤胃肠道功能[14]。放化疗同时就会增加恶心、呕吐发生率，治疗时间越长，胃肠道反应发生率明显更高。同时放疗的血液毒性较强，骨盆受照射后骨髓抑制发生率高[15-17]。放化疗同时治疗会降低骨髓中血细胞前体活性，降低血小板、红细胞含量，增加骨髓抑制发生率[18]。单纯放疗很少发生肝肾功能损伤，化疗药物蓄积性强，容易产生肝肾毒性[19-20]。所以，观察组各项不良反应发生率高，单纯放疗降低了胃肠道反应发生率，减少了化疗药物产生的不良反应。

综上所述，对宫颈癌术后病理检查脉管癌栓阳性患者给予同步放化疗后短期内盆腔复发率低，患者总生存率、无进展生存率有所提高，疗效显著。但是胃肠道反应发生率高，在治疗时应对不良反应提高警惕，提高患者对治疗的耐受度，延长患者生存期。

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（收稿日期：2019-02-28） （本文编辑：田婧）