阿立哌唑与氯氮平对慢性精神分裂症患者疗效及脂质指标的影响比较

2019-08-13杨崇添黄永倩何燕杏

中国医学创新 2019年16期

杨崇添黄永倩何燕杏

【摘要】目的：对比阿立哌唑与氯氮平对慢性精神分裂症患者疗效及脂质指标的影响。方法：选取2016年5月-2017年5月本院收治的慢性精神分裂症患者72例。按照随机抽签法将其均分成试验组与对照组，各36例。对照组给予氯氮平治疗，试验组予以阿立哌唑治疗，比较两组临床疗效，治疗前后脂质指标水平（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、生活质量变化情况以及不良反应。结果：试验组总有效率为97.22%，高于对照组的83.33%（P<0.05）;治疗后，试验组TG低于对照组（P<0.05），两组TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组躯体健康、心理健康、社会功能评分均高于对照组（P<0.05），两组物质生活评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;试验组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：阿立哌唑治疗慢性精神分裂症患者的临床疗效相比氯氮平更佳，且有利于改善患者的生活质量，减轻不良反应发生风险，且不会对患者脂质指标产生严重影响。

【关键词】慢性精神分裂症; 阿立哌唑; 氯氮平; 脂质指标; 疗效

【Abstract】 Objective：To compare the effects of Aripiprazole and Clozapine on the efficacy and lipid indexes of patients with chronic schizophrenia.Method：A total of 72 patients with chronic schizophrenia admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were selected.According to the random lottery method，they were divided into experimental group and control group，36 cases in each group.The control group was treated with Clozapine and experimental group was treated with Aripiprazole.The clinical efficacy，lipid indexes（TG，TC，LDL-C，HDL-C）and quality of life before and after treatment，adverse reactions between two groups were compared.Result：The total effective rate was 97.22% in experimental group，which was higher than 83.33% in control group（P<0.05）.After treatment，the TG level in experimental group was lower than that of control group（P<0.05），the levels of TC，LDL-C and HDL-C in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the scores of physical health，mental health and social function in experimental group were higher than those of control group（P<0.05），the material life scores of two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in experimental group was lower than that of control group（P<0.05）.Conclusion：Aripipiprazole has better clinical efficacy than Clozapine in treating chronic schizophrenia，and is beneficial to improving the quality of life of patients，reducing the risk of adverse reactions，and will not have a serious impact on patients lipid indexes.

【Key words】 Chronic schizophrenia; Aripiprazole; Clozapine; Lipid index; Curative effect

First-authors address：Zhiguang Mental Rehabilitation Hospital of Huazhou City，Huazhou 525100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.039

慢性精神分裂癥是临床上十分常见的一种神经系统疾病，多见于青少年人群，患者主要临床表现涵盖思维、情感以及行为等多方面发生不同程度的障碍，可伴有精神活动的不协调[1]。其中认识功能受损是慢性精神分裂症患者最核心的症状，对患者的日常工作以及生活质量造成了极大的影响[2]。因此，予以慢性精神分裂症患者及时有效的治疗显得尤为重要。目前，临床上应用最为广泛的治疗慢性精神分裂症药物包括阿立哌唑以及氯氮平等，上述两种药物在慢性精神分裂症的治疗中均可获取明显的疗效[3]。然而，对于阿立哌唑与氯氮平的临床治疗效果优劣尚且存在一定的争议。且随着近年来临床上广泛应用非典型抗精神病药物，其对患者脂质代谢的影响开始备受关注，毕竟脂质代谢紊乱属于心脑血管疾病的生物学危险因素，脂质代谢紊乱势必会对患者的治疗依从性以及治疗效果造成不同程度的影响，甚至会增加患者家庭以及社会的经济负担[4]。鉴于此，本文通过对比阿立哌唑与氯氮平对慢性精神分裂症患者疗效及脂质指标的影响，旨在为临床慢性精神分裂症患者的治疗提供一种有效方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年5月-2017年5月本院收治的慢性精神分裂症患者72例。（1）纳入标准：患者均符合《ICD-10》所制定的精神分裂症相关诊断标准;年龄18～60岁;阴性与阳性症状量表（PANSS）评分均在60分以上;入院前1周内均未采用抗精神病药物治疗[5]。（2）排除标准：合并可能对本研究结果产生影响的躯体疾病或脑器质性病变者;对本研究相关药物过敏者;伴有心、肝、肾、肺等脏器功能严重不全者;正参与其他研究者。按照随机抽签法将其均分成试验组与对照组，各36例。所有患者及其家属已知情同意，且医院伦理委员会予以批准。

1.2 方法对照组给予氯氮平（生产厂家：北京万辉双鹤药业有限责任公司，批准文号：国药准字H11021247）治疗，初始剂量为50 mg/d，若患者能耐受则隔日开始以每次50 mg递增，逐渐增加至200～600 mg/d。试验组予以阿立哌唑（生产厂家：成都康弘药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20041501）治疗，初始剂量为10 mg/d，连续治疗7 d后根据患者的病情恢复情况以及耐受情况逐渐增加剂量，最大剂量不得超过30 mg/d。两组患者均进行为期1年的治疗，在此过程中可酌情采用苯二氮卓类药物以及抗胆碱能药物干预。

1.3 观察指标及判定标准比较两组临床疗效、治疗前后脂质指标水平、生活质量变化情况以及不良反应发生情况。（1）临床疗效主要是通过PANSS评分进行评定：治疗后PANSS评分减少≥80%即为痊愈;治疗后PANSS评分减少≥50%即为显著进步;治疗后PANSS评分减少≥25%即为进步，治疗后PANSS评分减少<25%即为无效[6]，总有效=痊愈+显著进步+进步。（2）脂质指标主要包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），检测方式如下：分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，于3 000 r/min条件下离心10 min，取血清，采用全自动生化分析仪进行检测。（3）生活质量采用生活质量综合评定问卷评价，包括躯体健康、心理健康、物质生活以及社会功能4个维度，得分越高说明患者生活质量越好[7]。（4）不良反应主要包括失眠、乏力、便秘等。

1.4 统计学处理使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较试验组男20例、女16例，年龄19～58岁，平均（40.62±16.35）岁;病程1～10年，平均（6.27±3.25）年;受教育年限4～18年，平均（11.52±4.11）年。对照组男21例、女15例，年龄20～60岁，平均（40.67±16.40）岁;病程1～10年，平均（6.31±3.26）年;受教育年限5～18年，平均（11.57±4.12）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较试验组总有效率为97.22%，高于对照组的83.33%（字2=3.956，P=0.047）。见表1。

2.3 两组治疗前后脂质指标水平比较治疗前，两组各项脂质指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组TG低于对照组（P<0.05），两组TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后生活质量比较治疗前，两组生活质量各项评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组躯体健康、心理健康、社会功能评分均高于对照组（P<0.05），两组物质生活评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较试验组不良反应发生率为8.33%，低于对照组的27.78%（P<0.05）。见表4。

3 讨论

随着近年来医疗模式的不断转变，医学的目的和健康概念不仅是单单的生命延长与保存，同时还需尽可能提高患者的社会功能[8-10]。其中慢性精神分裂症往往会促使患者出现不同程度的社会功能缺陷以及认知功能下降，反复发作后逐渐衰退。氯氮平属于临床上应用较为广泛的一种抗精神病药物，其虽能有效控制精神分裂症患者的病情进展，但存在不良反应较多，且对患者生活质量改善效果不理想的缺陷[11-12]。阿立哌唑属于喹啉类衍生物之一，是近年来临床所开展的新一代抗精神病药物，可部分激动多巴胺以及5-羟色胺1A受体的活性，属于多巴胺与5-羟色胺系统稳定剂，其应用于精神分裂症患者中的效果已得到国内外不少研究证实，且对阳性、阴性症状均有利[13-14]。

本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组（P<0.05），这与文献[15-16]研究报道相一致，说明阿立哌唑相比氯氮平在治疗慢性精神分裂症患者中可获取更为显著的临床疗效。阿立哌唑属于第二代抗精神病药物，具有特有的稳定多巴胺系统的作用，于多巴胺过多的脑区中可对亢进的多巴胺活性产生抑制，从而有效改善患者的阳性症状;而在多巴胺过少的脑区可有效上调多巴胺神经元，进一步促进了患者阴性症状的改善。此外本研究结果显示，试验组治疗后TG低于对照组（P<0.05），这表明了氯氮平相較阿立哌唑在治疗慢性精神分裂症患者中，会对机体脂质代谢产生明显影响。其中主要原因可能与多种递质受体相关，可能通过拮抗5-羟色胺2A受体，进一步参与食物摄入的调节，继而增加了脂质代谢紊乱的发生风险[17]。与此同时，氯氮平可通过对机体胰岛β细胞产生直接作用，进一步促进胰岛素的释放以及分泌，从而导致了血脂特别是TG水平的升高。另外，治疗后，试验组躯体健康、心理健康、社会功能评分均高于对照组（P<0.05），这提示了阿立哌唑相比氯氮平在治疗慢性精神分裂症患者中可显著改善生活质量[18-20]。其主要原因可能与阿立哌唑具有更加显著的临床疗效，脂质代谢稳定以及毒副作用较小有关，为患者的生活质量改善创造了有利条件。本研究结果显示，试验组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），这表明了与氯氮平相比，阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的不良反应较少。究其原因，笔者认为阿立哌唑主要是通过对突触前多巴胺受体以及5-羟色胺T1A受体产生部分的激动作用，并对5-羟色胺2A受体产生拮抗作用，可根据患者内环境中相关神经递质水平的改变调节激动以及拮抗作用，进一步促进系统平衡，最终达到降低不良反应的目的。

综上所述，阿立哌唑治疗慢性精神分裂症患者的临床疗效显著，不会对患者的脂质代谢产生严重影响，且可提高患者的生活质量，降低不良反应发生风险，具有较高的安全性，可作为临床上治疗慢性精神分裂症的首选药物。

参考文献

[1] Bhambhvani H P，Mueller T M，Simmons M S，et al.Actin polymerization is reduced in the anterior cingulate cortex of elderly patients with schizophrenia[J].Transl Psychiatry，2017，7（12）：1278.

[2]范强，高树贵，李广学，等.儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与精神分裂症患者记忆功能及阿立哌唑疗效的关联研究[J].中华行为医学与脑科学杂志，2015，24（1）：31-34.

[3]徐彩霞，黄炜，赵惜辉，等.不同剂量阿立哌唑对氨磺必利和利培酮引起的高催乳素血症的影响[J].中华精神科杂志，2015，48（5）：297-302.

[4]王少亭，袁腾飞，戴雯，等.超高效液相色谱-串联质谱检测血浆抗精神分裂症药物浓度方法学的建立及药物浓度参考范围的评价[J].中华检验医学杂志，2017，40（10）：787-792.

[5]孙梦夕，马骏，王潇，等.抗精神病药物治疗急性期精神分裂症的早期反应情况及相关因素的分析[J].中华医学杂志，2017，97（31）：2425-2430.

[6]莫亚莉，夏泳，陶云海，等.3种非典型抗精神病药对首发精神分裂症患者血糖血脂、泌乳素、甲状腺激素的影响[J].中华全科医学，2017，15（3）：479-482.

[7]张建惠，田玉莲，张晓英，等.新疆地区维吾尔族和汉族精神分裂症患者配偶生活质量状况调查[J].中华现代护理杂志，2017，23（25）：3223-3226.

[8] Morera-Fumero A L，Díaz-Mesa E，Abreu-Gonzalez P，et al.A three-month longitudinal study of changes in day/night serum total antioxidant capacity in paranoid schizophrenia[J].PLoS One，2017，12（12）：e0189348.

[9]张胜佳，高镇松，马晓强，等.非经典抗精神病药物对精神分裂症患者糖脂代谢及体质量的影响[J].临床心身疾病杂志，2017，23（6）：28-30，46.

[10]丁兆猛，陈振林.阿立哌唑联合氯氮平对难治性精神分裂症患者体质量指数、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平的影响[J].实用临床医药杂志，2017，21（19）：212.

[11]孔令光，林崇光，黄倩倩，等.5种抗精神病药物治疗精神分裂症对肝功能和心功能指标的影响[J].检验医学，2018，33（3）：196-200.

[12]单锋，梁俊，徐亚运，等.阿立哌唑与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究的Meta分析[J].临床合理用药杂志，2018，11（13）：27-32.

[13]刘玉红.阿立哌唑、利培酮和氯氮平对精神分裂症患者糖脂代谢及体质量影响的6个月临床观察[J/OL].中西医结合心血管病电子杂志，2017，5（11）：4，6.

[14]陈健.齐拉西酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症疗效及对QTc间期的影响[J].中国医学创新，2018，15（10）：54-56.

[15]张峰，王江.阿立哌唑治疗精神分裂症后抑郁的临床疗效及患者生活质量分析[J].中华神经医学杂志，2013，12（5）：521-524.

[16]谢渭根，张烈，陶涛.阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症患者疗效观察[J].浙江中西医结合杂志，2017，27（7）：579-581.

[17]李斌，王赟，賈静静，等.氯氮平联合低剂量阿立哌唑对难治性精神分裂症患者体质量及糖脂代谢影响的随机、单盲、前瞻性研究[J].四川精神卫生，2017，30（4）：328-332.

[18]陈明旭.对氯氮平与阿立哌唑合用治疗以阴性症状为主的难治性精神分裂症的探讨[J].中国实用医药，2017，12（6）：119-121.

[19]张杰，林晓鸣，翁穗芸，等.阿立哌唑对接受氯氮平治疗肥胖精神分裂症患者的代谢影响研究[J].临床医学工程，2018，25（6）：743-744.

[20]王荣业.奥氮平、阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的效果对比[J].中国医学创新，2018，15（21）：27-30.