特布他林辅助治疗支原体肺炎患儿的临床效果及对血清炎症因子的影响

童建明

【摘要】 目的：探討特布他林辅助治疗支原体肺炎患儿的临床效果及对炎症因子及呼吸功能的改善情况。方法：选择2017年8月-2018年8月于本院就诊的肺炎患儿104例，按照随机数字表法将其分为联合治疗组（n=52）及阿奇霉素组（n=52），两组均予以阿奇霉素贯序治疗，而联合治疗组在此基础上加用特布他林雾化吸入。治疗1个疗程后，比较两组治疗效果、一般情况、治疗前后炎症相关指标及呼吸功能指标、不良反应发生情况。结果：联合治疗组治疗总有效率明显高于阿奇霉素组（P<0.05）;联合治疗组各症状消失时间以及住院时间均明显短于阿奇霉素组（P<0.05）;联合治疗组治疗后C反应蛋白（CRP）、嗜酸性粒细胞计数（EOS）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及白介素-2（IL-2）均明显低于阿奇霉素组（P<0.05）;联合治疗组治疗后第一秒用力呼吸量（FEV1）、最大呼吸峰流速（PEF）及FEV1/FVC均明显高于阿奇霉素组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：特布他林辅助阿奇霉素贯序治疗小儿肺炎疗效显著，且能进一步改善患儿相关临床症状及呼吸功能，降低血清炎性因子指标，安全性也较好。

【关键词】 小儿肺炎; 支原体; 特布他林; 阿奇霉素; 贯序疗法

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effects of Terbutaline in the treatment of children with mycoplasmal pneumonia，and the improvement of inflammatory factors and respiratory function.Method：A total of 104 children with pneumonia admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were selected.They were divided into combination treatment group（n=52）and Azithromycin group（n=52）according to the random number table method.The Azithromycin group was treated with Azithromycin sequential therapy，the combined treatment group added Terbutaline atomization inhalation on this basis.After one course of treatment，the treatment effects，general conditions，the inflammatory and respiratory function indicators before and after treatment，the adverse reactions of two groups were compared.Result：The total effective rate in the combination treatment group was significantly higher than that in the Azithromycin group（P<0.05）.The time of each symptom disappearance and the hospitalization time in the combination treatment group were significantly shorter than those in the Azithromycin group（P<0.05）.The levels of C-reactive protein（CRP），eosinophilic granulocytes（EOS），tumor necrosis factor-α（TNF-α）and interleukin-2（IL-2）in the combination treatment group were significantly lower than those in the Azithromycin group（P<0.05）.The forced expiratory volume in one second（FEV1），peak expiratory flow（PEF）and FEV1/FVC in the combination treatment group were significantly higher than those in the Azithromycin group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Terbutaline combined with Azithromycin in the sequential therapy of pediatric pneumonia has a significant effect，and it can further improve the clinical symptoms and respiratory function of children，reduce serum inflammatory factor indicators，and its safety is also good.

【Key words】 Pediatric pneumonia; Mycoplasma; Terbutaline; Azithromycin; Sequential therapy

First-authors address：Peoples Hospital of Qingxin District in Qingyuan，Qingyuan 511800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.001

小儿肺炎病原体相对复杂，病情进一步发展成为重症肺炎会导致患儿发生严重并发症甚至死亡，而支原体肺炎是目前临床最常见的小儿肺炎类型之一[1]。有研究表明，阿奇霉素贯序治疗小儿支原体肺炎效果相对较好，对此类疾病治疗效果显著，但治疗后患儿症状改善情况不理想，咳嗽等临床症状持续时间较长，对患儿生活及学习影响较大[2-3]。而特布他林作为支气管扩张剂，对哮喘患儿的咳嗽、喘息等临床症状改善效果较好[4]。故本研究将其加入阿奇霉素贯序治疗应用于小儿支原体肺炎，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年8月-2018年8月于本院儿科就诊的支原体肺炎患儿，纳入标准：

（1）症状及辅助检查结果符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2015年颁布的《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》中关于小儿支原体肺炎的临床诊断标准[5];（2）年龄1～14岁;（3）均为首次诊断并接受治疗。排除标准：（1）合并其他部位严重感染;（2）有呼吸循环系统先天性畸形或遗传疾病;（3）1个月内抗生素、支气管扩张剂及免疫抑制剂药物史;（4）治疗药物过敏;（5）肝肾功能异常。共计纳入患儿110例。但治疗过程中，有6例患儿由于搬家等原因中断治疗，视为脱落，故最后共计纳入患儿104例。按照随机数字表法将所有患儿分为联合治疗组（n=52）及阿奇霉素组（n=52），患儿监护人知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患儿均采用阿奇霉素贯序疗法进行治疗，而联合治疗组在此基础上加用特布他林雾化治疗，治疗总时间为2周。阿奇霉素贯序疗法：患儿入院后予以注射用阿奇霉素（生产厂家：峨眉山通惠制药有限公司，批准文号：国药准字H20066566，规格：0.25 g/支）10 mg/（kg·d），按1 mg/mL加入5%葡萄糖液中静脉滴注，共计使用5 d，然后停药4 d后予以10歲以下患儿口服阿奇霉素干混悬剂（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10960112，规格：0.1 g/袋），10岁以上则予以口服阿奇霉素片（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10960167，规格：0.25 g/片），确保阿奇霉素摄入有效量为10 mg/（kg·d），药物分两次服用，治疗时间为5 d[6]。特布他林使用方法：在患儿服用阿奇霉素的基础上加用硫酸特布他林雾化液（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：注册证号H20140108，规格：2 mL︰5 mg）2.5 mg与0.9%氯化钠注射液5 mL混匀后雾化吸入，药物使用时间与阿奇霉素使用起止时间相同。

1.3 观察指标及评价标准 比较两组治疗效果、一般情况、治疗前后炎症相关指标、呼吸功能指标及不良反应之间的差异。（1）疗效判定标准：疗效分4个等级，治愈为患儿临床症状消失，胸部

X线片提示肺部阴影完全消失;显效为临床症状基本消失，偶发性轻微咳嗽不影响正常学习生活，胸部X线片提示肺部少量阴影及实变残留;有效为临床症状较治疗前有改善，但经常性咳嗽，尚能正常生活学习，胸部X线片提示肺部阴影及实变较治疗前消失超过30%;无效为临床症状较治疗前改善不明显或加重，经常性咳嗽影响正常学习生活，胸部X线片提示肺部阴影改善低于30%[7]。总有效=治愈+显效+有效。（2）一般情况：各项临床症状（发热、咳嗽、肺部啰音及喘息）消失时间及住院时间。（3）炎症相关指标：C反应蛋白（CRP）、嗜酸性粒细胞计数（EOS）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及白介素-2（IL-2）。于清晨抽取患儿静脉血检测，EOS采用贝克曼库尔特UniCel DxH 800型血细胞分析仪检测患儿血浆所得。而CRP、TNF-α及IL-2均采用迈瑞BS-600型全自动生化仪同酶联免疫发检测患儿血浆所得。（4）呼吸功能相关指标：包括第一秒用力呼吸量（FEV1）、最大呼吸峰流速（PEF）及FEV1/FVC。检测使用仪器为捷斯特CHESTAC0-8900D型的肺功能检测仪。（5）不良反应：恶心呕吐、消化不良、头晕头痛、心律不齐。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 联合治疗组男24例，女28例;年龄3～11岁，平均（6.98±1.34）岁;病程1～6 d，平均（3.07±0.94）d;基础体温38.9～39.7 ℃，平均（39.43±0.53）℃。阿奇霉素组男27例，女25例。年龄1～13岁，平均（6.39±1.94）岁;病程1～7 d，平均（3.14±0.97）d;基础体温38.7～39.9 ℃，平均（39.49±0.72）℃。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

2.2 两组疗效比较 联合治疗组治疗总有效率明显高于阿奇霉素组，差异有统计学意义（字2=4.615，P<0.05）。见表1。

2.3 两组各症状情况比较 联合治疗组各症状消失时间以住院时间均明显短于阿奇霉素组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后炎症相关指标情况比较 两组治疗前CRP、EOS、TNF-α及IL-2比较，差异均无统计学意义（P>0.05），而两组治疗后上述指标较治疗前均明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05），联合治疗组治疗后CRP、EOS、TNF-α及IL-2均明显低于阿奇霉素组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后呼吸功能相关指标比较 两组治疗前FEV1、PEF及FEV1/FVC比較，差异均无统计学意义（P>0.05），而两组治疗后上述值较治疗前均显著上升（P<0.05），联合治疗组治疗后FEV1、PEF及FEV1/FVC均明显高于阿奇霉素组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗后不良反应发生情况比较 两组治疗后不良反应发生率比较，差异无统计学意义

3 讨论

支原体肺炎是临床儿科领域最常见的呼吸系统感染疾病，针对此疾病的研究显示，部分患儿疾病治愈后仍伴有显著的咳嗽，且持续时间相对较长[8-9]。

长期咳嗽会诱发其他类疾病的发生如咳嗽变异性哮喘，通过相关研究显示，绝大部分肺炎患儿治疗结束后气道反应阈值显著降低，气道处于高反应性状态，而此也是导致疾病转变的重要原因[10]。故临床研究显示对肺炎咳嗽症状较重患儿加用β2受体激动剂效果较为显著，而特布他林作为其中较为常用的一种，对哮喘等疾病治疗效果较好[11-13]。但对其辅助应用于小儿肺炎治疗的研究较少，且评价指标不够全面。

本研究结果显示，联合治疗组治疗总有效率明显高于阿奇霉素组（P<0.05），说明联合用药能有效提升治疗的有效性。阿奇霉素贯序治疗能有效抑制支原体在体内的繁殖生长，且对组织炎症有一定的缓解作用。但是临床研究显示，其单独作用于支原体肺炎的效果不显著，而特布他林作为β2受体激动剂，能有效促进患者气道扩张，缓解患者咳嗽症状[14-15]。而且其还有抑制气道内炎性因子释放的作用，从而进一步降低患者气道炎性反应[16]。与此同时特布他林还能促进气道黏液分泌，增加纤毛活动能力，从而进一步促进气道内痰液排除，促使患处细菌通过纤毛运动排出体外，在上述机制的共同作用下，进一步加强治疗效果，有研究也提到类似结果[17]。针对患儿一般情况的研究结果显示，联合治疗组各症状消失时间与住院时间均明显短于阿奇霉素组（P<0.05），说明联合治疗起效时间相对较快，原因是特布他林雾化吸入能直接作用于患处，药物起效时间快，故能较快缓解患者症状，且特布他林作为长效β2受体激动剂，还能有效保持血药浓度，从而进一步促进患者症状的改善，这与杜晓宁等[18]研究结果一致。

从两组炎症相关因子比较结果来看，联合治疗组治疗后CRP、EOS、TNF-α及IL-2明显低于阿奇霉素组（P<0.05），这一结果提示联合组患儿体内炎性反应改善效果较好，原因是由于特布他林能直接作用于气道平滑肌，抑制细胞内炎症介质释放，从而达到缓解炎症的效果。缪华等[19]研究中，特布他林能有效抑制促炎介质IL-6水平的同时，还能有效提升体内抗炎介质IL-4的水平，从而达到抑制炎性反应的作用，与本研究相类似。在对两组呼吸功能的研究中发现，联合治疗组治疗后FEV1、PEF及FEV1/FVC均明显高于阿奇霉素组，这也进一步证实了特布他林改善呼吸功能的作用明显，而伴随患者呼吸功能的改善，气道反应性降低，减少咳嗽等症状的发生，也有促进患者病情改善的作用。两组不良反应发生情况比较结果提示特布他林安全性也较好。

综上所述，特布他林辅助阿奇霉素贯序治疗小儿支原体肺炎疗效显著，且能进一步改善患儿相关临床症状及呼吸功能，降低血清炎性因子指标，安全性也较好，可以推广应用于此类疾病的临床治疗中。

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（收稿日期：2019-03-15） （本文编辑：田婧）