高剂量坦度螺酮治疗伴有焦虑抑郁症疗效

抑郁症是一种精神疾病，临床特征主要是持久、显著的心境低落，不利于患者身心健康，严重可引起精神病性症状[1]。抑郁症患者极易伴发焦虑症状，发生率高达85%，该类患者危险性高，社会、职业功能损害严重，预后极差[2]。因此，临床极为重视伴焦虑抑郁症的治疗。选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）是目前临床治疗抑郁的疗效药，但该药品起效慢，通常2～4周，且在抗焦虑方面欠缺，故临床需配合其他药物治疗伴焦虑抑郁症。坦度螺酮是抗焦虑药，临床应用广泛。但关于用药剂量上存在争议。为此，我院选入2016年7月—2018年7月收治的90例伴焦虑抑郁症患者设定研究对象，观察不同剂量坦度螺酮联合SSRIs的临床疗效，现作以如下报告：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年7月—2018年7月收治的90例伴焦虑抑郁症患者作为研究对象。所有患者均签署知情同意书，本研究经过医学伦理会批准，纳入标准：确诊为伴焦虑抑郁症患者，资料完整者；排除标准：服用其他药物者，严重肝肾病者，中途退出者；按随机数字表方法，将其分成两组。观察组45例，男女比例23∶22，年龄23～46岁，平均（30.12±4.56）岁，病程1～4年，平均（3.01±0.23）年；对照组45例，男女比例25∶20，年龄25～49岁，平均（31.13±0.54）岁，病程2～4年，平均（2.56±0.34）年。两组年龄、性别等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均口服舍曲林（50 mg×14 s，国药准字H20051553，天津华津制药有限公司）治疗，50 mg/次，1次/d，共治6周。对照组口服低剂量坦度螺酮（5 mg×24 s，国药准字H20052328，四川科瑞德制药有限公司）治疗：10 mg/次，3次/d；观察组口服高剂量坦度螺酮治疗：20 mg/次，3次/d；两组共治6周。

1.3 观察指标与评定标准

观察两组焦虑、抑郁评分及临床疗效，并记录两组不良反应。依据汉密尔顿焦虑量表（HAMD）、汉密尔顿抑郁量表（HAMA）评定焦虑、抑郁程度，HAMD共17个项目，5级评分法，轻度8～16分，中度17～23分，重度≥24分；HAMA共14个项目，5级评分法，可能焦虑7～13分，轻度14～20分，中度21～28分，重度≥29分[3]。以HAMD评分为依据评估临床疗效，治愈：HAMD评分降低≥75%；显效：HAMD评分降低≥50%；有效：HAMD评分降低≥25%；无效：HAMD评分降低＜25%；总有效率=（治愈+显效）/总数×100%[4]。不良反应：失眠、嗜睡、口干、便秘、恶心、腹泻、头晕等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果

观察组患者治疗6周后HAMD评分（4.81±1.92）分、HAMA评分（4.25±1.44）分，相比对照组的（7.09±1.62）分、（7.79±1.19）分更低，差异均具有统计学意义（t=6.088 3、12.712 0，P＜0.05）。相比对照组的75.56%，观察组患者治疗6周总有效率（91.11%）更高，组间数据比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应

两组患者不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

SSRIs是抗抑郁二代药物，已被认为是目前最为有效、耐受性良好的抗抑郁首选药，在临床应用广泛。目前，临床常见的SSRIs主要为舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰这5种。SSRIs治疗抑郁症的作用机制是通过抑制再摄取突触前膜5-HT，以提升5-HT在突触间隙中的含量，强化5-HT能神经传递，从而达到抗抑郁的目的[5]。从5-HT抑制作用效果来看，舍曲林、帕罗西汀的效果比氟西汀、西酞普兰更强。但是，SSRIs的药效发挥慢，存在疗效滞后的现象。然而，伴焦虑的抑郁症患者无法迅速控制焦虑，可延长治疗疗程，促使功能损害加重。因此，临床建议使用其他抗焦虑药物辅助SSRIs共同治疗伴焦虑的抑郁症。有研究表示，SSRIs联合坦度螺酮可以增加5-HT1A受体的自动脱落作用，促使抗抑郁药效迅速发挥[6]。但在用药剂量上存在不同观点。为此，我院对收治的伴焦虑的抑郁症患者在SSRIs治疗基础上分别联合低剂量、高剂量的坦度螺酮进行治疗，结果显示：观察组患者治疗6周后HAMD评分、HAMA评分，相比对照组更低，组间数据比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗6周总有效率为91.11%，相比对照组75.56%更高，组间数据比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；提示高剂量坦度螺酮联合SSRIs治疗伴焦虑的抑郁症效果更佳，能提升疗效，促进抑郁、焦虑症状改善。分析原因可能为坦度螺酮可以激活突触后的5-HT1A受体，达到抗焦虑目的，并降低突触前的5-HT1A受体密度，促使处于抑郁状态下的5-HT能神经功能有低状态恢复至正常，发挥抗抑郁的效果，通过直接结合突触前5-HT1A受体，协同发挥抗抑郁、抗焦虑的作用，还能恢复5-HT与5-HTlA/HT2A受体的平衡性，使得抗焦虑效果持久[7-8]。另外，坦度螺酮高剂量用药，有利于突触前的5-HT1A受体密度恢复正常，继而恢复抑郁状态下的5-HT能神经功能，促使抗抑郁作用增强，这与负反馈机制相关[9-11]。同时，研究显示：两组患者不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；说明SSRIs与坦度螺酮联合治疗较为安全，不良反应少。

表1 两组患者临床疗效比较 [例（%）]

表2 两组患者不良反比较 [例（%）]

总结上文，高剂量坦度螺酮与SSRIs联合治疗伴有焦虑抑郁症的效果显著，既能提升疗效，促进焦虑、抑郁情绪缓解，且不良反应少，促进预后。