槐杞黄颗粒对成人过敏性紫癜性肾炎24 h尿蛋白定量的影响※

李怀军 刘成祥 于 师 张雪冰

（黑龙江省中医药科学院南岗分院皮肤科，黑龙江 哈尔滨 150000）

过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura）是一种系统性血管炎，主要表现为皮疹、腹痛、关节疼痛、肾脏病变。最早由Heberden于1801年提出，后Henoch和Schonlein完善相关病例整理，亦称亨-许紫癜。其病理以IgA复合物沉积在血管壁为主，肾脏受累及的比率约为20%~80%［1］。过敏性紫癜性肾炎（henoch-schonlein purpura nephritis）是继发于过敏性紫癜的疾病，常见于儿童和青少年，是儿童继发性肾病的主要原因，在成人继发性肾病中排第二位［2］。而近年来，随着成人发病率的增高，过敏性紫癜性肾炎已经成为成人继发性肾病的第一位［3］。过敏性紫癜性肾炎临床表现差异较大，轻者仅有血尿、蛋白尿，重者可出现肾病综合征，甚至出现肾功能进行性下降。病程长短不一，数天至数年不等。儿童大多呈良性，自限性，预后较好。相比之下，成人的病情较重，预后较差，发展成末期肾病的可能性更大，严重影响患者的日常生活。本文通过观察槐杞黄颗粒治疗成人HSPN，并以糖皮质激素作为对照，客观评价槐杞黄颗粒的疗效和安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月—2018年6月黑龙江省中医医院南岗分院皮肤科门诊收治过敏性紫癜性肾炎患者70例。随机分为治疗组和对照组，各35例。2组患者在年龄、性别、病程、24 h尿蛋白定量、肾功，治疗前比较P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 治疗前基本情况

表1 治疗前基本情况

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1.2诊断标准 参考《中国肾脏病学》［4］中 HSPN的诊断标准及临床分型。（1）有确切的皮肤紫癜病史，伴或不伴消化道症状或关节症状；（2）尿检异常，伴或不伴水肿、高血压和肾功能减退；（3）排除乙肝相关性肾炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞浆抗体ANCA相关性血管炎、IgA肾病等原发或其他继发肾脏疾病。临床可分为轻、中、重三型。

1.3 纳入标准 （1） 符合西医诊断标准及中医证候标准；（2）HSPN临床分型为轻、中型且血尿及蛋白尿持续3个月以上：镜下血尿或肉眼血尿，24 h尿蛋白定量0.5～3.5 g/24 h，血肌酐 （SCr） <177 μmol/L，肾脏病理改变为肾小球系膜增生性病变或局灶节段硬化性病变，新月体形成（<30%）；（3） 近半年未使用过糖皮质激素、细胞毒及其他免疫抑制治疗，近1个月内未使用血管紧张素阻断剂；（4）血压正常或口服降压药后稳定在135/85 mm Hg以下；（5） 年龄16~75岁。

1.4 排除标准 （1）不符合纳入标准者。（2）临床表现为急进性肾炎综合征，病理改变为重度肾小球系膜增生性病变，大量新月体形成（>30%）、伴肾小球毛细血管袢坏死、血栓等急性病变。（3）合并心、脑血管、造血系统等严重疾病。（4）有严重急、慢性感染者。（5）有明显出血表现或倾向者。（6）妊娠和哺乳期妇女。（7）精神病患者或不能配合治疗者。（8）对受试药品过敏者。

1.5 剔除标准 （1）不遵医嘱，不能按时服药或不能按时随访者。（2）私自服用影响或可能影响疗效的药物，临床资料不全，影响安全指标者。治疗组患者1例因失联，无法提供准确数据被剔除。对照组患者3例因治疗期间使用影响观察的药物和未忌口被剔除。

1.6 治疗方法 基础治疗：治疗组和对照组患者均有一定的基础治疗，嘱患者卧床休息；适当摄入0.8~1.0 g/kg·d优质蛋白；限制食盐摄入，每日摄入量＜3 g；控制血压，建议使用ACEI和ARB以外的降压药；严格忌口，饮食易于消化，避免接触过敏原。治疗组：在基础治疗的同时服用槐杞黄颗粒（启东盖天力，批号：HL25），每次20 g，每日2次，口服。对照组：在基础治疗上口服强的松（5 mg/片，天津力生制药股份有限公司，国药准字 H2020123） 1 mg/（kg·d），最大量 60 mg/d，服药4周后每周减量5 mg，逐渐减量至隔日顿服，维持量为隔日10 mg。疗程：2组患者均服药12周。

1.7 观察方法 （1）疗效及安全指标：观察症状及体征变化，于服药后4、8、12周观察血常规，尿常规，肝功（ALT）、肾功（BUN、SCr）、便常规，心电图，血糖、腹部超声各1次。（2）不良反应：库欣综合征、糖代谢紊乱、感染、消化道不适等。

1.8 疗效评定标准 痊愈：24 h尿蛋白定量＜0.2 g/24 h；尿沉渣红细胞计数正常，肾功能正常。显效：尿蛋白定量较之前减少≥50%，SCr上升＜基础值25%。有效：尿蛋白定量较之前减少25%~49%，肾功稳定。无效：没有达到上述标准者。

1.9 统计学方法 采用SPSS 15.0软件分析，计量数据应用均数±标准差表示，用t检验和非参检验进行差异性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组过敏性紫癜性肾炎患者24 h尿蛋白定量比较 2组患者治疗后24 h尿蛋白定量较之前均下降（P＜0.05）相比较治疗组优于对照组，（P＜0.05），见表2。

表2 2组过敏性紫癜性肾炎患者24 h尿蛋白定量比较（x±s，g/24 h）

2.2 2组过敏性紫癜性肾炎患者疗效比较 2组患者整体疗效比较，治疗组优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2组过敏性紫癜性肾炎患者整体疗效比较 (例)

2.2 2组过敏性紫癜性肾炎患者不良反应比较 2组患者均未出现不良反应，12周后各项安全指标均正常。

3 讨论

过敏性紫癜是一种由免疫复合物介导的系统性血管炎，主要表现为皮疹、腹痛、关节疼痛、肾脏病变。过敏性紫癜性肾炎是继发于过敏性紫癜的疾病，近年来其发病率已高居成人继发性肾病的首位。过敏性紫癜性肾炎临床表现差异较大，轻者仅有血尿、蛋白尿，重者可出现肾病综合征，甚至出现肾功能进行性下降。目前研究认为，本病蛋白尿的产生与肾小球滤过屏障正常的结构遭到破坏和（或）其功能损伤有着十分密切的关系。肾小球滤过屏障由内皮细胞窗孔、肾小球基底膜和脏层细胞足突之间的裂孔隔膜组成，而影响蛋白滤过的主要屏障是足突裂孔隔膜，Nephrin与Podocin均是隔膜中存在的跨膜蛋白，其中Nephrin特异性表达在裂孔膜上，是裂孔膜蛋白复合体的主要成分，在蛋白尿的产生和小球基膜延展方面具有重要作用，是该疾病中最敏感的分子［5］；Podocin 可促进或放大 nephrin诱导的信号传导［6］。有临床研究证明，槐杞黄颗粒可通过上调裂孔隔膜上的nephrin及podocin的表达维持足细胞裂孔隔膜的完整性，减轻肾小球滤过屏障的损伤，以此降低尿蛋白漏出［7］。

槐杞黄颗粒是由槐尔菌质配伍枸杞子、黄精而制成的颗粒冲剂。研究发现，槐尔菌质对于化疗患者，其自然杀伤细胞和CD4+/CD8+细胞的提高率均高于对照组［8］；对于癌症术后患者，其1型辅助性T细胞相关细胞因子干扰素和白细胞介素2显著增高［9］，是具有较高活性的生物反应调节剂，对免疫调节的诸多方面有激发作用。其中PS-T即槐耳菌质多糖是槐尔菌质主要成分，属于杂多糖，其中包含6种多糖结合18种氨基酸而构成的蛋白质，可激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞，促进T细胞分裂、增殖、成熟、活化，调整Th/Ts比例，从而增强免疫功能，诱生细胞因子，进一步激活相关免疫细胞。枸杞子具有滋肾润肺补肝明目的功能，黄精补气而兼润养，两药味甘而均性平，善于滋阴而益气，共为臣药。综上所述，槐杞黄颗粒的药理作用具有抗炎、抗过敏、活血改善循环，增强免疫力，保护肾脏等功效［10］。

本研究以槐杞黄颗粒治疗成人过敏性紫癜性肾炎，并与糖皮质激素组进行对照，结果提示在24 h尿蛋白定量、肾功等方面疗效明显优于对照组，且无不良反应，说明槐杞黄颗粒治疗成人过敏性紫癜性肾炎在改善24 h尿蛋白定量、肾功等方面有较好的临床疗效。