宁泌泰胶囊治疗慢性附睾炎的临床疗效观察

张克勤 张 辉 孙鼎琪 傅 强

山东大学附属省立医院泌尿外科（山东济南 250021）

慢性附睾炎是男性生殖系统常见病，多见于中青年男性，一般由急性附睾炎迁延而来，也可继发于慢性前列腺炎。炎症日久不愈可引起患者精液质量下降，导致不育[1]，对患者生理和心理健康均造成不同程度影响[2]，进而严重影响患者生活质量。慢性附睾炎尚无明确的常规治疗方案，抗生素是目前国内外最常用的治疗慢性附睾炎的药物，但疗效有限。宁泌泰胶囊具有清热解毒、利湿通淋等功效，广泛应用于泌尿、男性生殖系统疾病[3]。临床研究显示，宁泌泰胶囊可有效缓解慢性前列腺炎患者的疼痛或不适症状，提高患者生活质量[4]。本研究旨在观察宁泌泰胶囊在改善慢性附睾炎患者疼痛、生活质量、附睾结节大小等方面的作用，以评价宁泌泰胶囊治疗慢性附睾炎的临床疗效。

资料与方法

一、研究对象

本研究共收集了于2017年9月26日至2018年10月11日就诊于山东省立医院泌尿外科的慢性附睾炎患者 40 例，患者年龄 25～59 岁，平均（41.44±8.56）岁。

二、纳入标准

参照2004年版《男科学》[5]和2006年版《临床诊疗指南泌尿外科分册》[6]制定。纳入标准为：（1）年龄18～60岁；（2）有急性附睾炎或慢性前列腺炎病史；（3）存在单侧或双侧阴囊或其局部的坠胀感和（或）疼痛感等不适，症状可放射至下腹部及同侧大腿内侧等部位；（4）可表现为轻微性、间歇性不适到剧烈性、持续性疼痛等程度不同的症状；（5）查体可触及一侧或双侧附睾肿大，或可触及附睾结节。肿大及结节可有压痛或无压痛；（6）B超检查显示局部结节状肿大，边缘不规则呈低或稍强回声，内有较丰富血流信号；（7）患者愿意参加本研究并能积极配合复诊，完成临床观察者。

三、排除标准

（1）疑或确诊为附睾结核患者；（2）附睾或睾丸肿瘤患者；（3）急性睾丸附睾炎或慢性附睾炎急性发作患者；（4）严重的心、肝、肾、胃及造血系统等疾病；（5）治疗前两周内服用过类似治疗作用的药物者；（6）精神疾患或严重心理障碍、伴严重的其他系统疾病的患者；（7）合并精索静脉曲张者。

四、给药方案

宁泌泰胶囊 （贵阳新天药业有限公司，0.38 g/粒）口服，4粒/次，3次/d，连续服用4周。

五、研究方法

将纳入研究的慢性附睾炎患者进行体格检查、肝肾功能等安全性检查后，开始服药，所有患者给予为期4周的治疗。对治疗前和治疗2周、4周后分别进行慢性附睾炎症状指数 （chronic epididymitis symptom index，CESI）评分，CESI评分分为疼痛评分（0～15 分）和生活质量评分（0～12分）两大项。在治疗前和治疗4周后，给予彩色多普勒超声检查，测定附睾三径线值。

六、疗效评价标准

疗效评价以CESI疼痛评分为主要参考依据。痊愈：CESI疼痛评分降至小于2分，症状基本消失；有效：CESI疼痛评分2～5分或减少3分及以上，症状改善；无效：CESI疼痛评分大于5分且减少小于3分，症状无改善甚至加重。总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。

七、统计方法

应用GraphPad Prism 6软件进行统计分析。计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用配对t检验对组内前后比较进行数据分析；计数资料率的比较采用χ2检验；所有的统计检验均采用双侧检验，P值＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、CESI评分

治疗前，患者 CESI评分均值为（14.53±2.97）；治疗2周和治疗4周后，分别有62.5%和82.05%的患者CESI评分得到了改善，均值分别下降至（13.33±3.222）和（10.72±3.486），与治疗前相比差异均具有统计学意义（P＜0.0001），且随治疗时间的延长，改善效果更显著。CESI评分由疼痛评分和生活质量评分组成。在治疗2周后，疼痛评分和生活质量评分均显著下降，与治疗前相比差异具有统计学意义（疼痛评分P＜0.0001，生活质量评分P＜0.01），经4周治疗，评分下降更显著，见表1。

二、附睾三径线值

利用彩色多普勒超声检测患者治疗前和治疗4周后附睾大小（尾、体、头），结果显示，经4周治疗，患者附睾尾部、体部和头部，以及附睾三径线均值都显著下降，且较治疗前比较差异具有统计学意义（P＜0.0001，表 2）。

二、总有效率

根据CESI疼痛评分，治疗2周后未见痊愈患者，治疗有效者22例，无效者18例，总有效率55%；治疗4周后痊愈患者2例，治疗有效者29例，无效者8例，总有效率79.49%，随着治疗时间延长，疗效更佳，两组疗效差异具有统计学意义（P＜0.05，表 3）。

讨 论

慢性附睾炎是泌尿外科常见病。国外报道，慢性附睾炎患者在泌尿外科门诊就诊的男性患者中占0.9%（57/6037）[7]。患者常表现为附睾长期疼痛，严重影响患者的生活质量。该病的病因复杂，目前尚未有明确的定论。Nickel从病因角度将慢性附睾炎分为三类[8]：第一类为慢性炎症性附睾炎，患者常有疼痛或不适，伴异常肿胀和结节。该类又可细分为直接感染 （如衣原体感染）引起的慢性附睾炎；感染后迁延而致的慢性附睾炎，如因急性细菌性附睾炎引发的炎症和不适的持续，致病菌主要有大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、变形杆菌和绿脓杆菌等[9]；肉芽肿性慢性附睾炎，如结核和卡介苗；药物诱导性慢性附睾炎，如胺碘酮；与其他全身性疾病相关的慢性附睾炎，如白塞病综合征（Behcet’s disease）；特发性慢性附睾炎，即无明确病因的炎症。第二类为阻塞性慢性附睾炎，与附睾或输精管先天性、后天性或医源性梗阻相关；第三类为慢性附睾痛，伴有附睾疼痛或不适，但附睾形态质地正常且无明确病因，有学者认为可能是神经源性疼痛。

表1 患者治疗前后CESI评分比较（±s）

表1 患者治疗前后CESI评分比较（±s）

CESI：慢性附睾炎症状指数，CESI评分分为疼痛评分和生活质量评分；与治疗前比较，*为P＜0.0001，**为P＜0.01；与治疗后2周比较，Δ为P＜0.0001

疼痛 生活质量 CESI评分 改善率 评分 改善率 评分 改善率n(%) n(%) n(%)治疗前(n=40) 6.28±1.78 8.25±1.58 14.53±2.97治疗后2 周(n=40) 5.50±1.95* 23(57.50) 7.82±1.69** 13(32.50) 13.33±3.22* 25(62.50)4 周(n=39) 4.49±1.73* 34(87.18)Δ 6.23±2.16* 30(76.92)Δ 10.72±3.49* 32(82.05)Δ

表2 患者治疗前后附睾三径线值比较

表3 治疗后2周与4周疗效比较

目前，慢性附睾炎尚无明确的治疗方案，常用的方法有保守治疗和手术治疗。保守治疗包括抗生素、抗炎药、中草药、抗焦虑药、麻醉性镇痛药、针灸等，其中以抗生素的使用率最高，占74%[10]。研究报道，左氧氟沙星治疗慢性附睾炎有效率约为58.6%～69.4%[11-13]，但长期服用抗生素可能会引起肝肾损害，也可能引起抗生素耐药性，导致慢性附睾炎反复发作。此外，有研究者认为慢性炎症性疾病不一定存在菌群感染，广泛应用抗生素治疗慢性阴囊痛是不规范的[14]。对于保守治疗无效的患者，通常采取手术治疗即附睾切除来缓解症状，但附睾切除术可能导致精道梗阻和免疫性不育[15]，对有生育要求者应慎重，而且即使接受了手术治疗，仍有超过50%的患者无法去除疼痛[8]。

近年来，中医药治疗慢性前列腺炎取得的疗效得到了广泛认可，且中药具有毒副作用小、疗效持久等优点。宁泌泰胶囊是治疗泌尿生殖系感染的经典专利苗药，富含多种中草药成分（四季红、白茅根、大风藤、三颗针、仙鹤草、芙蓉叶和连翘），具有广泛的生物活性。药理学研究显示，宁泌泰胶囊对金黄色葡萄球菌、粪链球菌、大肠杆菌、普通变形杆菌、淋球菌等多种泌尿系统常见致病菌均有抑制作用[16,17]，且具有抗炎[18]、镇痛[16]的作用。目前，宁泌泰胶囊在治疗下尿路感染、慢性前列腺炎等泌尿外科疾病中的疗效已得到广泛认可[19,20]。此外，宁泌泰胶囊在治疗急性附睾炎患者中的疗效也有报道，联用宁泌泰胶囊可明显缓解疼痛症状，促进附睾肿块缩小，显著提高治疗有效率[21]。

既往未有文献报道宁泌泰胶囊在治疗慢性附睾炎中的疗效，本研究通过筛选符合纳排标准的慢性附睾炎患者，给予宁泌泰胶囊治疗，以CESI评分、附睾结节大小作为主要评价指标，进行自身对照研究。结果表明，宁泌泰胶囊可显著降低慢性附睾炎患者的疼痛、生活质量及CESI等症状评分，促进附睾结节缩小，且用药4周疗效优于用药2周。本研究为慢性附睾炎患者，尤其是抗生素耐药或抗生素治疗无效的患者，提供了更多的选择。未来我们将进一步采取多中心、随机、平行对照的方法，并扩大样本量，以明确宁泌泰胶囊在治疗慢性附睾炎中的疗效。