寻常型银屑病患者血清学鳞状细胞癌抗原及超敏C反应蛋白检测结果临床分析

毛太生 ，毛宁 ，吴婷婷 ，韩金芝 ，王中华 ，邹瑞

1.安徽省太和县人民医院皮肤病与性病科，安徽太和 236600；2.安徽省太和县人民医院医学检验科，安徽太和 236600

银屑病(psoriasis)是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。其确切病因尚未研究清楚。在自然人群的患病率为0.1%～3%，在我国2008年进行的一次六省市调查研究中发现总患病率为0.47%。临床分型可分为寻常型、脓疱型、红皮病型及关节病型，其中寻常型占多数(97.06%)，其他类型多由寻常型银屑病转化而来[1-2]。寻常型银屑病病程进展可分为三期：进行期、静止期和退行期。超敏 C反应蛋白（hypersensitive-CRP，CRPH）与普通C反应蛋白(C-reac-tionprotein，CRP)属于同一蛋白，当机体处于炎症、感染或组织损伤时，其血中浓度可显著升高。有研究发现鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)除在鳞状细胞起源的癌症患者中明显升高外，在银屑病中也可出现水平升高[3-4]。该文旨在对2017年8月—2019年3月在该科就诊的50例寻常型银屑病患者血清中SCC、CRPH水平进行检测和分析，以探讨其水平变化在银屑病诊疗及疾病预后中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取50例在该院皮肤科门诊就诊的寻常型银屑病患者，其中男 29例，女 21例，年龄 12～70岁，平均(33.2±8.2)岁；病程 0.3～30 年，平均(3.28±2.16)年；其中进行期 25例，男 13例，女 12例，年龄 12～70岁，平均(30.3±9.2)岁；静止期13例，男 6例，女 7例，年龄 16～62岁，平均(31.2±6.0)岁；退行期 12 例，男 6 例，女 6 例，年龄 23～58岁，平均(30.2±6.0)岁。三期患者的性别、年龄间差异无统计学意义(P＞0.05)。同时随机选取同期在该院健康体检科就诊的健康体检者50名，其中男26名，女24名，年龄12～60 岁，平均(32.2±6.0)岁，排除银屑病、心脏疾病、肝肾疾病及癌症等疾病，既往无皮肤病个人史和家族史。两组患者在性别(χ2=0.12)、年龄(t=0.56)等方面，差异无统计学意义(P＞0.05)，资料具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

1.2.1纳入标准①治疗组患者均符合《中国临床皮肤病学》中寻常型银屑病的临床诊断标准[1，5]；②近3个月内未使用糖皮质激素、非甾体药物、免疫抑制剂、中药制剂、紫外线光疗者；③治疗组与健康对照组均知情同意，签署知情同意书和随访观察同意书，并经过院伦理委员会审核备案者。

1.2.2排除标准①处于皮肤感染活动期的患者；②对研究组使用药物过敏者；③妊娠期、哺乳期、备孕期妇女；④心、肝、肾功能严重损害者或其他系统疾病；⑤不签署知情同意书者；⑥不接受随访观察者。

1.3 方法

1.3.1 SCC及CRPH的临床测定治疗组所有寻常型银屑病患者在治疗前和治疗后，健康体检对照组均于清晨空腹采集静脉血5 mL并及时送检。SCC临床测定采用化学发光微粒子免疫检测法（ARCHITECTi化学发光分析仪以及配套试剂）。CRPH临床测定采用免疫透射比浊法 （IMMAGE-800全自动生化分析仪以及配套试剂检测）。以上实验室检测均严格按照说明书操作和室间质控。

1.4 银屑病患者治疗方法

所有银屑病患者临床治疗均给予复方氨肽素片（国药准字 H21024333）5片/次，3次/d；复方甘草酸苷胶囊（批准文号：国药准字 H20110056）2粒/次，3次/d；维生素 AD 软胶囊（国药准字H37023080）1粒/次，2次/d口服。外用卡泊三醇软膏（15 g：0.75 mg，国药准字 H20113541）及丙酸氟替卡松乳膏（0.05%，国药准字H20103337）2次/d，交替使用。治疗组患者在完成治疗两周后于清晨空腹再次抽取静脉血5 mL检测SCC、CRPH水平。

1.5 统计方法

采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（±s）表示，两组间 SCC、CRPH 水平比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 银屑病患者SCC、CRPH水平与健康对照组的比较

银屑病患者的SCC、CRPH水平较健康体检对照组有着高表达，差异均有统计学意义(t=2.52、2.56，P＜0.05)。 见表1。

表1 银屑病组和健康对照组SCC、CRPH结果比较(±s)

表1 银屑病组和健康对照组SCC、CRPH结果比较(±s)

组别 S C C（n g/m L） C R P H（m g/m L）寻常型银屑病组（n=5 0）健康体检对照组（n=5 0）5.1 1±2.0 2 0.4 2±0.2 1 8.3 5±4.1 2 2.6 6±1.3 1

2.2 三期银屑病患者SCC、CRPH水平比较

银屑病患者SCC检测值进行期高于静止期，静止期高于退行期，差异有统计学意义(t=6.23、5.66，P＜0.05)。 银屑病患者的CRPH检测值进行期高于静止期，静止期高于退行期，均差异有统计学意义(t=8.32、8.92，P＜0.05)，见表2。

表2 寻常型银屑病组各期SCC、CRPH结果比较(±s)

表2 寻常型银屑病组各期SCC、CRPH结果比较(±s)

分期 S C C（n g/m L） C R P H（m g/m L）进行期（n=2 5）静止期（n=1 3）退行期（n=1 2）8.3 2±1.6 3 4.6 3±1.4 5 0.9 6±0.3 5 1 0.2 6±3.5 6 6.7 2±1.7 8 4.1 2±1.3 5

2.3银屑病患者治疗前后比较

治疗前患者PASI评分为(19.96±5.43)分，治疗两周后PASI评分为(7.92±4.56)分。银屑病患者治疗后SCC、CRPH水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义(t=9.26、8.36，P＜0.01)，见表 3。

表3 寻常型银屑病患者治疗前后SCC、CRPH结果比较(±s)

表3 寻常型银屑病患者治疗前后SCC、CRPH结果比较(±s)

检测项目治疗前 治疗后S C C(n g/m L)C R P H(m g/L)5.1 2±2.0 6 8.2 6±4.1 3 0.6 7±0.3 2 3.6 2±1.3 8

3 讨论

银屑病是免疫介导的多基因遗传性皮肤病[1]，是临床上一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，目前认为遗传、免疫、感染、创伤、环境、代谢和药物等多种因素参与疾病的发生及发展过程。银屑病本身缺乏特异性的生物学标志物及相关实验室检查。某些基因靶位、细胞因子在银屑病的分型、活动性方面有一定参考价值，在临床或科研工作中逐步受到重视。SCC曾作为早期诊断鳞癌的肿瘤标志物之一，是1977年由Kato等从宫颈上皮细胞癌中分离出的一种糖蛋白。 李云珠等[4]、Cataltepe等[6]、陈筱筱等[7]研究结果均发现寻常型银屑病患者SCC值高于正常水平者，阳性率在70%以上。CRP是一种急性时相反应蛋白，在1930年被Tillett和Francis等发现[8]，是机体非特异性炎症反应的敏感标志物之一。而超敏C反应蛋白（CRPH）与普通CRP属于同一蛋白，但实验室采用了超敏感检测法，是区分低水平炎症状态的灵敏指标，更具有敏感性和前瞻性。在动物模型和免疫调节治疗过程中认识到银屑病是在遗传机制的编排作用下，由NKT细胞、朗格汉斯细胞（LC）和中性粒细胞介导的固有免疫同成熟CD4+、CD8+T淋巴细胞介导的适应性免疫相互协调，角质形成细胞、各种免疫细胞及其产生的细胞因子、趋化因子、生长因子相互作用，因免疫失调而导致皮肤异常增生和炎症改变。而血清CRP能体现细胞因子介导的炎症反应[9]，银屑病患者正常皮肤屏障受到损伤[10]，微生物产物通过活化补体替代途径，作用于炎症细胞，促进抗原诱导的Th1细胞增殖，易导致继发感染，产生炎症级联反应。马骥[11]等研究结果发现SCC和CRP水平可作为银屑病疗效判定的实验室评估指标。

银屑病是一种需长期治疗的疾病，典型皮损易于临床诊断，其皮损可能自然消退或由于治疗而消退，但复发几乎是肯定的，而且每一种疗法都有逐渐消失其最先的显著疗效的倾向[12-14]。近年来，随着在银屑病发病机制研究上取得的实质性进展，尤其是对分子免疫学基础的认识不断深入，对银屑病患者皮损或外周血中细胞因子的作用往往容易被忽视[15-16]。国内外学者大量研究了银屑病局部免疫细胞、细胞因子、炎症递质、代谢调控因子、血管因子参与疾病发生发展过程[17-24]。银屑病的临床分型不同，治疗方法多样，必要的实验室检查可以用来确保银屑病治疗的安全性，检测可靠地实验室指标对提高银屑病患者的生活质量也至关重要[25-28]。张贺等[29]研究发现寻常型银屑病患者存在CRPH和前白蛋白（preallbumin，PA）水平异常，且两者有一定相关性。江修婷等[30]发现寻常型银屑病患者较正常人群CRPH有着高水平表达。有研究发现高水平的CRP与疾病的严重程度相关[31]。马骥等研究结果显示其治疗组寻常型银屑病患者SCC和CRP水平均明显高于健康对照组，且银屑病患者进行期高于静止期，静止期高于退行期(P＜0.05)。临床治疗两周后治疗组患者病情及皮损好转，治疗前患者PASI评分为(18.97±5.41)分，治疗 2周后 PASI评分为(7.93±4.63)分，PASI评分下降，患者治疗后SCC、CRP水平较治疗前明显下降 (P＜0.01)。该研究通过对寻常型银屑病患者血清学鳞状细胞癌抗原及超敏C反应蛋白检测结果进行临床对比分析，发现寻常型银屑病组患者的SCC、CRPH水平较健康体检对照组有着高表达，且差异有统计学意义(t=2.52、2.56，P＜0.05)。三期不同的银屑病患者的SCC检测值，进行期高于静止期 (t=6.23，P＜0.05)， 静止期高于退行期 (t=5.66，P＜0.05)，且差异有统计学意义；三期不同的银屑病患者的CRPH 检测值，进行期高于静止期(t=8.32，P＜0.05)，静止期高于退行期，且差异有统计学意义(t=8.92，P＜0.05)。观察治疗前后银屑病患者血浆SCC和CRPH水平指标的变化以及PASI评分值，治疗前患者PASI评分为(19.96±5.43)分，治疗两周后PASI评分下降为(7.92±4.56)分，患者PASI评分明显下降。银屑病患者治疗前后SCC、CRPH的水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义 (t=9.26、8.36，P＜0.01)。

通过检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普期刊数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)，搜索“寻常型银屑病”“超敏C反应蛋白”“鳞状细胞癌抗原”“SCC”“CRPH”，国内暂未发现检测分析与该文两项临床观察指标相同的文献报道。综上所述，笔者认为SCC、CRPH可作为临床工作中银屑病严重程度和疗效评估以及预后评价的实验室评估新指标。但该研究样本量较小，值得扩大样本量、增加治疗时间及随访时间，进一步开展多中心RCT研究证实其临床疗效，为银屑病患者诊疗提供合理用药和临床检验的科学依据。