拉贝洛尔治疗妊娠高血压对患者炎症因子和血液流变指标影响

宋志娇 蒋惠慈 吕 嘉 周健红

同济大学附属第十人民医院(上海，200072)

妊娠期高血压征(PIH)是妊娠期常见疾病之一，也是导致产妇及围生儿死亡的主要原因[1-2]。目前临床上治疗主要是控制血压，缓解由高血压引起的血管痉挛症状及其他症状。由于妊娠期妇女特殊的生理及药理特殊性，常规治疗高血压的药物可能会导致患者发生流产，因此选择安全有效的降压药物是治疗的关键。拉贝洛尔作为α、β受体阻断剂，可抑制交感神经系统兴奋，阻滞升压素与神经受体结合，降低外周血管阻力，使得儿茶酚胺分泌与释放的减少，进而调节机体血压平衡，发挥降压的治疗效果，且安全性较高[3-4]。本研究采用拉贝洛尔联合硫酸镁治疗PTH并探讨其对患者炎症因子及血液流变学指标的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择本院2015年9月—2016年9月产科建档的妊娠高血压患者为研究对象，均符合《妇产科学》[5]中PTH及子痫前期相关诊断标准、尿蛋白阴性、妊娠期首次出现高血压。根据随机数表法将纳入者分为对照组和观察组。排除近期并发感染患者、心、肺、肝及肾功能严重不全者。该研究经本院医学伦理学委员会批准，所有患者均自愿参与且签订知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者经确诊后立即入院接受常规治疗，即给予营养支持，控制血压及常规护理。①对照组给予硫酸镁治疗：15 g硫酸镁(常州兰陵制药有限公司溶于500 ml 5%葡萄糖溶液静脉滴注，1次/d。口服甲基多巴(北京双鹤药业)250mg/次，2次/d。②观察组采用拉贝洛尔联合硫酸镁降压治疗：在对照组治疗基础上，加用100 mg拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司)溶于250 ml5%葡萄糖溶液静脉滴注，1次/d，每隔15 min检测患者血压，依据血压变化水平调整滴注速度。待血压降至正常水平后口服，50～150 mg/次，3～4次/d，即将分娩前停止用药。

1.3 观察指标

分别抽取两组患者治疗前1d及治疗后1d的清晨空腹静脉外周血离心取上清。采用酶联免疫法检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)，同型半胱氨酸(Hcy)和血清胱抑素C(CysC)水平。试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。采用血流变分析仪(东莞康惠生物科技有限公司)检测全血粘度，血浆粘度和红细胞压积(HCT)。观察自然顺产、产后感染、产后并发症、产后出血及剖宫产等妊娠结局。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

共纳入100例。观察组50例，其中经产妇26例，初产妇24例；年龄(27.2±2.7)岁(21～35岁)，孕(35.3±3.5)周(30～40周)。对照组50例，其中经产妇27例，初产妇23例；年龄(26. 9±2.7)岁(22～35岁)，孕(36.1±3.6)周(31～40周)。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组患者炎症因子指标比较

HMGB1、Hcy和CysC水平，治疗前两组无统计学差异(P>0. 05)，治疗后两组均明显降低，且观察组低于对照组(P<0. 05)，见表1。

表1 两组不同时期炎症因子指标比较

*与治疗前比较#与对照组比较P<0. 05

2.3 两组患者血液流变学指标比较

全血粘度、血浆粘度和HCT水平，治疗前两组无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组均显著降低，且观察组水平均低于对照组(P<0. 05)，见表2。

表2 两组不同时期血液流变学指标比较

*与治疗前比较#与对照组比较P<0. 05

2.4 两组妊娠结局比较

治疗后，观察组自然顺产率高于对照组，剖宫产、产后出血、产后感染及产后并发症等发生率低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

PIH是妊娠妇女较常见的并发症之一，其主要临床表现为高血压，水肿和蛋白尿[6]。研究发现，较多PIH患者出现全身痉挛症状，易引起全身脏器供血不足而导致脏器功能严重受损甚至发生衰竭[7]。使用抗高血压药物可显著降低患者血压，改善妊娠结局。硫酸镁和拉贝洛尔为临床治疗此疾病的常用药物[8]。硫酸镁可抑制运动神经-肌肉接头处释放乙酰胆碱，松弛子宫骨骼肌和平滑肌，进而扩张血管，降低血压[9]。拉贝洛尔通过阻断肾上腺素受体，扩张外周血管，解除冠状动脉痉挛，增加心肌和肾脏血流量[10]。本研究通过采用拉贝洛尔联用硫酸镁治疗PIH患者，观察其对炎症因子、血流变学指标及妊娠结局的影响。

有研究表明，PIH患者炎症因子水平与病情严重程度相关[11-12]。HMGB1是晚期炎症因子，可促进多种炎症因子的释放，并且与自身免疫性疾病及感染性疾病有关[13]。Hcy水平升高会损伤内皮细胞，破坏血管活性物质的释放及分泌平衡，促进PIH的发生及发展。CysC水平与肾功能损伤程度呈正相关，可评估肾小球滤过率情况[14]。本研究结果发现，治疗后两组患者HMGB1、HCY和CysC水平均明显降低，且观察组低于对照组。表明拉贝洛尔联合硫酸镁治疗可显著改善患者炎症应激情况，可能原因是拉贝洛尔可降低外周血管阻力，保护血管内皮细胞，进而缓解炎症应激。

临床治疗PIH主要应用利尿类药物和镇静类药物解除血管痉挛，调节血压，改善血液循环，且不出现停药反射等不良反应。拉贝洛尔可竞争性结合α受体，扩张外周血管，降低外周血管阻力，且可延缓窦性心律，增加心血管容量，降低血压，效果显著且安全性高。同时还具有有减慢心率、缓解血管痉挛作用，可减少心血管疾病和子痫的发生。硫酸镁是临床较常见的抗惊厥药物，也是PIH最常用的血管解痉治疗药物，有效调节PIH的血管痉挛状态。研究发现，轻中重度PIH患者的血高切粘度、血浆粘度、高切还原粘度、全血低切粘度、低切还原粘度和红细胞压积水平均随着病情进展逐渐升高[15]。本文治疗后两组患者全血粘度、血浆粘度和HCT水平均显著降低，且观察组低于对照组。表明拉贝洛尔可明显改善血流动力学指标，发挥降压效果。刘羽[16]研究发现拉贝洛尔联合硫酸镁治疗可显著改善血流动力学指标。推测可能机制是拉贝洛尔通过选择性阻滞肾上腺素α、β受体作用，抑制交感神经兴奋，减少儿茶酚分泌，扩张血管，降低外周阻力，从而改善血流动力学指标。本研究结果观察组自然顺产率高于对照组，剖宫产发生率、产后出血率及产后并发症发生率低于对照组。表明拉贝洛尔可改善妊娠结局，其可能机制是拉贝洛尔通过降低外周血管阻力，减少儿茶酚胺的分泌与释放，调节血压，同时可改善血液粘滞状态，改善供血与供氧障碍，对妊娠结局起到良好的作用。

综上所述，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗可明显缓解妊娠高血压患者炎症应激，改善血流动力学指标和妊娠结局，值得临床应用。