探讨多种血清指标联合检测在评估糖尿病周围神经病变中的应用价值

黄莹

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起的一种代谢疾病。糖尿病时长期存在的高血糖导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍[1-2]。糖尿病周围神经病变(diabetes peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病的慢性并发症之一，病变可累及中枢神经及周围神经[3]。DPN通过影响周围神经，导致患者的位置觉减弱或消失，尤其以深感觉减退为明显的症状。临床呈对称性疼痛和感觉异常，下肢症状较上肢多见，严重影响患者的生活状态[4]。临床上关于DPN的诊断目前尚无统一诊断标准，检查项目包括心率变异性、握拳试验、体位性血压变化测定等[5-6]。并且常用各项指标的检测来确定DPN。本研究通过对糖尿病患者身体的各项指标进行分析，研究其与DPN发生的关系，研究过程如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月至2017年5月到我院就诊并确诊为DPN的患者70例为观察组，选取单纯糖尿病患者70例为对照组，两组患者均为我院同期收治的患者。所有患者都自愿提供病历且愿意参与这次研究，且在平均年龄、人数、性别比等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入标准和排除标准

1.2.1 纳入标准 糖尿病的标准：①任意血糖≥11.1 mmol/L。②空腹时血糖(FPG)≥7.0 mmol/L。③OGTT 2 h血糖值≥11.1 mmol/L。上述条件满足任何一条即可诊断为糖尿病。DPN的诊断标准：①明确的糖尿病病史。②在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变。③临床症状和体征与DPN的表现相符。以下5项检查中如果有≥2项异常则诊断为DPN，温度觉异常；足部感觉减退或消失；振动觉异常；踝反射消失；神经传导速度有所减慢。

1.2.2 排除标准 排除颈腰椎病变、动静脉血管病变，尤其是化疗药物引起的神经毒性作用以及肾功能不全引起的代谢毒物对神经的损伤。

1.3 观察指标和检测方法

1.3.1 观察指标 ①对照组和观察组分别进行性别比、年龄、体质量、病史的统计。②采用东芝2000全自动生化分析仪对TC、TG、FBG、BUN、胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、HDL-C、LDL-C进行检测，试剂由宁波美康提供。③采用日本爱科莱HA-8160分析仪对HbA1c进行检测。④采用新产业化学发光仪对血清C肽(C-PR)进行检测，试剂为配套原装试剂。

1.3.2 检测方法 所有研究对象在入院24 h后，每人取静脉血3 mL，1 000 r/min离心后取血清/血浆检测。①生化指标检测：比浊法[7]。②HbA1c检测：高效液相色谱层析法。③血清C-PR检测：患者均在空腹情况下，统一给予馒头餐，测定餐后2 h C-PR值。

1.4 统计学方法 使用统计学软件SPSS 17.0进行检验。计数资料采用χ2检验，并对相关危险因素进行多因素Logistics分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较(表1) 观察组的病史和HbA1c均高于对照组(P＜0.05)；性别比、年龄、其他外科疾病、体质量、TC、TG、BUN、FBG、HDL-C、LDL-C两组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者的一般资料比较[(±s)，n(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[(±s)，n(%)]

指标 观察组(n＝70) 对照组(n＝70) χ2值 P值性别比(男∶女) 35∶35 37∶33 0.245 0.63年龄/岁 63.35±0.41 64.23±0.11 0.235 0.56其他外科疾病 2(2.85) 3(4.29) 0.278 0.67体质量/kg 76.33±0.12 75.35±0.53 2.409 0.16病史/年 11.01±0.43 9.23±0.18 3.024 ＜0.05 TC/(mmol·L-1) 5.23±1.12 5.45±0.78 2.132 0.32 TG/(mmol·L-1) 2.55±6.41 2.55±6.02 3.102 0.06 BUN/(mmol·L-1) 7.13±2.12 7.03±2.02 1.001 0.75 FBG/(mmol·L-1) 2.65±2.11 2.34±3.21 2.132 0.32 HbA1c/% 9.33±3.42 8.36±0.42 3.210 ＜0.05 HDL-C/(mmol·L-1) 1.25±3.41 1.33±0.31 2.351 0.25 LDL-C/(mmol·L-1) 1.35±0.41 1.35±0.41 2.410 0.12

2.2 两组患者血清C-PR、Hcy和Cys-C的比较(表2) 观察组中的血清C-PR含量低于对照组(P＜0.01)；Hcy和Cys-C的含量均高于对照组(P＜0.01)。

表2 两组患者血清C-PR、Hcy和Cys-C的比较(±s)

表2 两组患者血清C-PR、Hcy和Cys-C的比较(±s)

组别 例数 C-PR/(μg·L-1)Hcy/(μmol·L-1)Cys-C/(mg·L-1)观察组 70 1.23±0.23 14.67±4.32 4.01±1.05对照组 70 3.23±0.71 8.42±11.60 1.71±0.21 t值 3.497 3.012 4.471 P值 0.007 0.009 0.005

2.3 DPN发生的多因素Logistics分析(表3) 将进行单因素分析后显示差异有统计学意义的变量纳入DPN发生的多因素Logistics分析。结果表明，血清C-PR、Hcy和Cys-C为DPN发病的主要危险因素。

表3 DPN发生的多因素Logistics分析

3 讨论

DPN患者的临床表现有麻木、腹胀、疼痛等症状。多种病因均会引起DPN，如神经根压迫、椎管狭窄、颈腰椎退行性变等颈腰椎性病变[8-9]。还有脑梗死、格林-巴利综合征、严重动静脉血管病变等，尚需鉴别药物尤其是化疗药物引起的神经毒性作用以及肾功能不全引起的代谢毒物对神经的损伤[10]。高血糖是导致周围神经病变的主要原因。DPN确切发病机制尚不完全清楚，是多因素共同作用的结果，包括代谢紊乱，血管损伤，神经营养因子缺乏，细胞因子异常，氧化应激和免疫因素等均发挥作用。还有葡萄糖自动氧化使反应性氧化产物形成，导致细胞氧化应激和线粒体功能障碍[11]。

早期诊断和治疗是防止DPN的基本措施。据大量研究表明，DPN患者周围神经损伤的主要原因是线粒体代谢功能发生障碍，这样会导致大量的神经细胞凋亡，加快了炎症细胞吞噬周围神经的速度，导致神经元病变[12]。据研究表明[13]，DPN的发病率在近年来一直处于上升趋势，已达到0.05%～1.06%，引起了糖尿病研究协会的高度重视。通过表2可知，观察组中的血清C-PR含量低于对照组(P＜0.01)。原因是血清C-PR有神经保护和抗凋亡作用，能够有效地延缓和减少神经病变[14]。而观察组患者由于神经系统发生病变，血清C-PR分泌减少，研究结果正好证明了这一点。Hcy和Cys-C的含量均高于对照组(P＜0.01)，原因是Hcy影响到了半胱氨酸的巯基代谢，同时促进了氧化应激障碍的产生，会导致血栓的发生，从而引起了神经病变，所以临床上经常将Hcy的升高作为神经病变的预测因子。Cys-C的酶能够抑制机体的ATP能量酶，从而降低细胞的代谢活性，使得四肢神经元纤维明显发生萎缩，容易导致神经病变。通过DPN发生的危险因素的多因素Logistics分析可知，血清C-PR、Hcy和Cys-C为DPN发病的主要危险因素。根据国内外的相关记载[15]，DPN患者病发时，体内的血清中Hcy、Cys-C会大幅度地升高，甚至会上升到50%左右，这样会导致患者的神经病发生率升高，加快Hcy和Cys-C的含量，反复循环。虽然血清C-PR、Hcy和Cys-C这些指标对DPN的发生有良好的诊断价值，但是早期的预防具有更高的价值。对于DPN的预防常见的方式有，控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压。定期进行筛查及病情评价，因为糖尿病病程较长，或合并有眼底病变、肾病变等微血管并发症的患者，专家建议每3～6个月复查一次；一旦诊断为糖尿病性多发性末梢神经病，应特别保护丧失感觉的双足，以减少皮肤损伤和截肢的风险。

综上所述，血清C-PR、Hcy和Cys-C这些指标与DPN的病情发展有密切的关系，可以有效地分析评估DPN的发生，对诊断DPN良好的临床参考价值。