茵栀黄颗粒治疗肿瘤化疗后肝损伤的临床观察

高春会 苏爱江 魏广占 施 怡

化学治疗是肿瘤治疗的重要方法之一，化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，对机体正常组织细胞产生损伤，具体表现为药物本身及其代谢产物直接造成肝功能损伤，或者药物诱发的过敏反应引起肝脏损伤，肝脏损伤90%以上表现为急性药物性肝损伤[1]。导致肝损伤的化疗药物包括抗生素、抗肿瘤药物、非甾体消炎药甚至部分中药，肝损伤患者血生化及免疫指标存在异常升高，如转氨酶、胆红素，胆汁酸增高，这些指标的降低可以作为评价药物治疗的标准[2～4]。肝功能受损影响化疗的顺利进行，影响肿瘤治疗效果，保肝治疗意义重大,因此研究肿瘤化疗后肝损伤治疗药物越来越受到关注。本科室2017年9月至2018年10月肿瘤患者化疗后肝损伤应用茵栀黄颗粒保肝治疗效果良好，现总结如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料 2017年9月至2018年10月于本科室住院化疗后肝功能损伤65例，所有患者化疗前肝功能均正常。依据随机列表法分为茵栀黄组和还原型谷胱甘肽两组，其中茵栀黄组为治疗组，共34例，男性18例，女性16例平均年龄58.22±11.26岁；还原型谷胱甘肽组为对照组，共31例，其中男性16例，女性15例，平均年龄59.55±10.28岁，患者癌症类别分别为食道癌3例，胃癌28例，大肠癌30例，胰腺癌4例。两组病例中性别、年龄、病种、转氨酶升高和胆红素升高例数及化疗方案均没有差异，具有可比性。所有患者均依据伦理委员会要求征得患者同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗组：茵栀黄颗粒(鲁南厚普制药有限公司，国药准字：Z20030028)6g，开水冲服，每天3次，对照组：还原型谷胱甘肽0.6g加入10%葡萄糖溶液中缓慢静脉滴注，每日1次。两组治疗1周后复查结果。

1.3 评价标准 对比两组治疗前后不同类型肝功能损害情况人数变化，具体包括三类肝功能损害情况：①单纯ALT/AST升高，②单纯胆红素升高，③ALT/AST、胆红素均升高；其中ALT异常标准范围为轻度50～200U/L，中度异常200～400U/L，重度异常大于400U/L[5]；AST的正常范围5～64U/L；胆红素正常范围2.5～32.5μmol/L[6]。对治疗疗效进行评价：显效：谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)及胆汁酸恢复正常；有效：各项指标较治疗前下降50%以上；无效：各项指标达不到以上标准；总有效率=显效+有效。依据肝功能损伤NCI分级确定治疗前后患者损害分级[7]。统计不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 使用软件SPSS 19.0软件对所有实验数据进行统计分析，所有计量资料的表示以方差表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，所有对比数据P<0.05时有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗前后不同类型肝功能损害情况人数对比及肝功能损害分级 如表1所示转氨酶恢复正常率治疗组为96.6.%，对照组为96.4%，疗效相当；胆红素恢复率治疗组为93.7%，明显优于对照组(60%)P<0.05。肝功能损害分级显示治疗后治疗组Ⅱ度患者消失，Ⅰ度患者仅剩2例，肝损害率5.9%；对照组Ⅱ度患者消失，Ⅰ度患者剩余7例，肝损害率22.6%。

表1 两组治疗前后肝功能损害人数及分级对比(例)

2.2 两组治疗后疗效对比 如表2所示，对照组显效率为45.2%，总效率为83.9%；治疗组显效为52.9%，总效率为94.1%；远高于对照组，差异统计学意义(P<0.05)。对照组无效率为16.1%，远高于治疗组的5.9%，两者差异统计学意义(P<0.05)。

表2 两组疗效对比[例(%)]

2.3 两组不良反应对比 两组治疗过程中均未发生明显的不良反应。

3.讨论

化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也对肝脏组织细胞造成损伤，肝组织释放大量炎性因子，肝细胞膜通透性增加，膜摄取、转运功能障碍，从而导致血液中转氨酶、胆红素及胆汁酸升高，进而导致机体其他组织细胞损伤[8]。还原型谷胱甘肽参与体内营养物质的代谢、酶的代谢，参与三羧酸循环，对肝组织有明显的保护作用，对于化疗后转氨酶升高者，还原型谷胱甘肽有较好疗效[9，10]。有研究学者对比还原型谷胱甘肽与复方甘草酸胺的护肝疗效，结果表明，还原型谷胱甘肽具有更好的护肝作用，能显著降低转氨酶异常发生率[11]。因此，本文选择茵栀黄颗粒与还原型谷胱甘肽作为对比药物，用于探讨化疗后更好的护肝药物。茵栀黄颗粒作为茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、金银花提取物(以绿原酸计)，具有清热、解毒、利湿、退黄的功能[12，13]。栀子苷是栀子的主要成分，具有多种生物学活性，具有护肝、利胆、降压、消肿等作用，但栀子苷对肝内胆汁淤积及护肝机理尚不清。对于化疗后转氨酶升高，伴有胆红素及胆酸升高者，茵栀黄颗粒保肝降酶疗效更优。

本文对化疗后肝损伤患者进行治疗前后不同类型肝功能损害情况人数对比及肝功能损害分级，发现治疗组转氨酶恢复正常率为96.6.%，对照组为96.4%，疗效相当；胆红素恢复率治疗组为93.7%，明显优于对照组(60%)，P<0.05。肝功能损害分级显示治疗后治疗组Ⅱ度患者消失，Ⅰ度患者仅剩2例，肝损害率为5.9%；对照组Ⅱ度患者消失，Ⅰ度患者剩余7例，肝损害率为22.6%。对两组患者疗效对比发现对照组显效率为45.2%，总效率为83.9%；治疗组显效率为52.9%，总效率为94.1%；远高于对照组，差异统计学意义(P<0.05)。对照组无效率为16.1%，远高于治疗组的5.9%，二者差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应统计结果显示，两组均未出现明显的不良反应。作为生物大分子，还原型谷胱甘肽通过参与体内氧化还原过程，阻止自由基对脏器的危害，而茵栀黄颗粒因其特有的成分，在护肝方面作用更加显著。本研究表明茵栀黄颗粒具有更加显著的护肝功效，副作用小，适合临床应用。