西替利嗪滴剂联合布地奈德混悬液对小儿哮喘急性发作FENO和SOD的影响

吴丙美　杨雪冰　寇永妹　董晓娜

[摘要] 目的 探討西替利嗪滴剂联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗对小儿哮喘急性发作的治疗及其对血清超氧化物歧化酶（SOD）和呼出气一氧化氮（FENO）的影响。 方法 选取2014年7月～2017年2月于河北省唐山市人民医院就诊的急性哮喘急性发作的140例患儿作为研究对象，并将其随机分为对照组（n = 71）和观察组（n = 69）。对照组在对症治疗的基础上接受布地奈德混悬液雾化吸入治疗，观察组在对症治疗的基础上口服西替利嗪滴剂联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗。比较两组治疗总有效率、第一秒用力呼气容量（FEV1）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）、血清SOD活性、FENO含量。 结果 对照组的总有效率低于观察组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗前FEV1、FEV1%、血清SOD活性、FENO含量比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后FEV1、FEV1%、血清SOD活性均高于治疗前，而FENO含量低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）。对照组治疗后FEV1、FEV1%、SOD活性均低于观察组，而其FENO含量高于观察组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。 结论 相较于单纯使用布地奈德混悬液治疗，西替利嗪滴剂联合布地奈德混悬液能有效缓解小儿哮喘急性发作，改善肺功能，增加血清SOD活性，降低FENO含量。

[关键词] 小儿哮喘发作;西替利嗪;布地奈德;超氧化物歧化酶;呼出气一氧化氮

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）05（b）-0144-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Cetirizine drops combined with Budesonide Suspension aerosol inhalation on acute attack of asthma in children and its effects on serum superoxide dismutase （SOD） and exhaled nitric oxide （FENO）. Methods A total of 140 children with acute asthma exacerbations from July 2014 to February 2017 in Tangshan People′s Hospital of Hebei Province were enrolled and randomly divided into control group （n = 71） and observation group （n = 69）. The control group received Budesonide Suspension inhalation therapy on the basis of symptomatic treatment， while the observation group received Cetirizine drops combined with Budesonide Suspension aerosol inhalation treatment on the basis of symptomatic treatment. The total effective rate， the first second forced expiratory volume （FEV1）， the percentage of FEV1 in the predicted value （FEV1%）， serum SOD activity and FENO content were compared between the two groups. Results The total effective rate of the control group was lower than that of the observation group （P < 0.05）. There was no significant difference in FEV1， FEV1%， serum SOD activity and FENO content between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， FEV1， FEV1% and serum SOD activity in the two groups were higher than those before treatment， while FENO content was lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the FEV1， FEV1% and SOD activity in the control group were lower than those in the observation group， while the content of FENO in the control group was higher than that in the observation group， with statistical significance （P < 0.01）. Conclusion Compared with Budesonide Suspension alone， Cetirizine drops combined with Budesonide Suspension can effectively alleviate acute attack of asthma in children， improve lung function， increase serum SOD activity and reduce FENO content.

[Key words] Acute pediatric asthma attack; Cetirizine; Budesonide; Superoxide dismutase; Nitric oxide

支气管哮喘，是一种气管和（或）支气管气道的慢性炎症性疾病，常见于幼儿期及学龄前期儿童，其具有的典型特点就是气道的高反应性及可逆性气流受限[1]。儿童哮喘急性发作是一种常见的急重症。当其发作时，呼吸肌可能持续痉挛导致肺通气功能严重受阻，如不及时处理，将严重威胁患儿生命安全。布地奈德混悬液是临床上最常用的糖皮质激素药物，具有高效抑制局部免疫反应，降低组胺等过敏原释放的作用[2]。西替利嗪滴剂为特异性的强H1受体阻断剂，能够显著抑制组胺和靶细胞的结合，抑制炎性反应[3]。

超氧化物歧化酶（SOD）是机体产生的一种能消除自身新陈代谢有害物的保护性物质[4]，而一氧化氮具有促进机体炎症细胞渗出，并促进炎性因子释放的作用[5]，二者是评估小儿哮喘预后的重要指标。虽然已有部分文献[6]证明西替利嗪联合布地奈德混悬液对小儿哮喘急性发作的疗效优于传统治疗，但是西替利嗪联合布地奈德混悬液治疗对小儿哮喘急性发作血清SOD和呼出气一氧化氮（FENO）水平的影响却鲜见报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月～2017年2月在河北省唐山市人民医院（以下简称“我院”）呼吸科就诊的诊断为哮喘急性发展的患儿145例作为研究对象，且均与患儿监护人签订知情同意书，经过我院医学伦理委员会同意、批准。按照随机分组法将其分为对照组（n = 74）和观察组（n = 71）。其中对照组男45例，女26例;年龄2.1～8.5岁，平均（5.3±3.2）岁;病程0.8～5.8 d，平均（3.3±2.5）d;轻度31例，中度43例。观察组男47例，女22例;年龄3.1～5.1岁;平均（5.1±2.0）岁;病程1.1～5.1 d，平均（3.1±2.0）d;轻度29例，中度42例。两组性别、疾病轻重、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。研究过程中，对照组3例，观察组2例因个人原因退出研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合2008版《中国儿童哮喘诊断与防治指南》中关于轻中度哮喘急性发作的诊断标准;②患儿家长自愿参加本研究，且签署知情同意书。排除标准：①合并心力衰竭、呼吸衰竭;②患有先天性心脏病、结核或近期有感染者;③支气管异物;④药物过敏;⑤临床资料不全者。

1.3 治疗方法

对症治疗包括：氢化可的松（生产商：山东新华制药股份有限公司;批号：H37020355）5 mg/kg·d静脉注射，血象异常合并细菌感染者头孢曲松（生产商：苏州东瑞制药有限公司;批号：H20163019）80 mg/（kg·d）静脉注射治疗。对照组在对症治疗的基础上接受布地奈德混悬液（生产商：瑞士阿斯利康制药有限公司;批号：323090）雾化吸入1 mg，2次/d。观察组在接受对症治疗和布地奈德混悬液治疗的基础上口服西替利嗪滴剂（生产商：UCB Pharman S.p.A.;批号：H20160179），年龄<6岁，口服剂量为5滴;年龄≥6岁，口服剂量为10滴，1次/d，疗程均为5 d。

1.4 临床疗效评价

显效：咳嗽、气喘症状消失，肺部听诊无哮鸣音。有效：咳嗽、喘憋明显好转，肺部哮鸣音减轻。无效：咳嗽、喘憋，肺部哮鸣音无减轻。总有效率（%）=（显效+有效）/总例数×100%。所有患者在治疗前后均检测第1秒用力呼气容积（FEV1）及FEV1占预计值百分比（FEV1%）。

1.5 血清SOD、FENO含量测定

SOD检测试剂盒购于南京建成生物工程研究所。两组患者在接受治疗前后均空腹抽取3 mL静脉血，4℃ 3500 r/min高速离心5 min，收集离心后的上清夜。SOD活力采用黄嘌呤氧化酶法、荧光分光光度计法测定，以亚硝酸盐单位/毫升（NU/mL）血清表示。FENO通过无锡尚沃生物科技公司生产的纳库仑一氧化氮分析仪测定。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用Student-t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床效果比较

对照组经治疗后总有效率为77.46%，而对照组总有效率为92.75%，差异有统计学意义（χ2 = 6.42，P = 0.011）。见表1。

2.2 两组患者治疗后肺功能改善情況比较

两组治疗前FEV1、FEV1%比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，对照组FEV1、FEV1%小于观察组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。两组治疗前后FEV1、FEV1%比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清SOD活性、FENO含量比较

两组治疗前血清SOD活性、FENO含量比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，对照组血清SOD活性小于观察组，差异有高度统计学意义（t = 5.558，P < 0.01），对照组FENO含量高于观察组，差异有高度统计学意义（t = 5.845，P < 0.01）。两组治疗前后血清SOD活性、FENO含量比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，儿童哮喘的发病人数呈逐年递增趋势，已成为一种不得不重视的全球公共健康问题，儿童占我国哮喘人群3%左右[1，7]。儿童期正处于生理和心理快速成长的阶段，哮喘的反复发作不仅严重威胁患儿的生命安全，对其心理亦可能产生严重的影响。儿童哮喘的发病机制复杂多样，并未完全明晰，主流观点认为小儿哮喘是一种气道多种细胞及成分参与的慢性炎性反应[8-10]。而哮喘急性发作正是由于上述免疫反应异常，导致气道高反应性[11-13]。疾病的反复发作不仅在短期内可以导致患儿缺氧窒息，长期还可以导致气道纤维化，影响通气和气体交换[14-15]。

基于上述观点，布地奈德悬液作为抑制炎性反应的药物广泛用于哮喘的治疗。而哮喘发作期，各种异常分泌的炎症介质增多，单纯使用布地奈德混悬液雾化吸入往往效果欠佳。西替利嗪是一类特异性的组胺H1受体拮抗剂，属于第二代抗组胺药物。该药物能够有效阻断组胺介导的炎症细胞浸润、炎性因子分泌，从而发挥抗炎作用[16]。国内卢苏琴等[6]曾报道西替利嗪联合布地奈德混悬液能有效地治疗小儿急性哮喘。但该报道患儿年龄集中在1～6岁，并无大龄儿童样本。本研究涵盖3～11岁患儿，其年龄跨度更大，更全面。本研究结果显示，西替利嗪滴剂联合布地奈德混悬液能有效缓解小儿哮喘急性发作，改善患儿肺功能，与卢苏琴等[6]研究结果相一致。

氧自由基是哮喘发病过程中重要的炎症介质。在哮喘患者吸入过敏原后，支气管肺泡灌洗夜中嗜酸性粒细胞及中性粒细胞在数小时内明显增加，同时氧自由基的含量也随之增加[17]。SOD是体内产生的具有保护性作用的物质，能有效清除体内自由基，减轻自由基对生物膜的氧化损伤，从而起到稳定细胞膜的作用。因此，SOD活性增加与哮喘急性期症状缓解密切相关[18-19]。一氧化氮在正常生理情况下能够起到扩张血管，松弛血管平滑肌的作用。当哮喘急性发作时，呼吸道上皮在炎性因子的刺激下分泌过量的一氧化氮，对呼吸道上皮造成损伤，使得气道水肿，影响通气功能。有研究[20-21]报道，呼出的一氧化氮含量可以作为过敏性哮喘诊断和治疗的重要参考指标。本研究提示，与单纯使用布地奈德混悬液比较，西替利嗪滴剂联合布地奈德混悬液能有效的增加患者血清SOD活性，降低FENO。其可能的机制为西替利嗪滴剂联合布地奈德混悬液比单纯用药更有效地抑制了气道炎症，使自由基产生减少，避免过多自由基对SOD活性的损耗。同时，气道炎症的抑制导致FENO生成减少。

综上所述，西替利嗪滴剂联合布地奈德混悬液比单一使用布地奈德混悬液能更有效地缓解小儿哮喘急性发作，且可以提高其血清SOD水平，降低FENO水平，然而其具体机制还有待进一步研究。

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（收稿日期：2019-01-03  本文編辑：王   蕾）