血浆血管内皮生长因子水平与无排卵性功血的相关性分析

黄颖珊，李世荣，董宇，周永丽

(中山市三乡医院妇产科，广东 中山 528463)

当前，无排卵性功血(ADUB)的机制尚未彻底阐明，但已有不少学者认为下丘脑-垂体-卵巢轴的调控失常可能是ADUB的可能机制之一[1]。随着相关研究不断深入，子宫微环境因素与ADUB的关系开始日益受到人们的重视[2]。局部组织部分因子的作用会导致绒毛或蜕膜组织的脱落延缓，从而导致子宫出血时间的延长。而血管内皮生长因子(VEGF)属于重要的血管生成调节因子，与血管发生、重铸以及成熟过程中发挥着至关重要的作用[3]。因此，VEGF可能在ADUB的发生中起着至关重要的作用[4]。本文分析血浆VEGF水平与ADUB患者子宫内膜微血管密度(MVD)的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至12月我院收治的ADUB患者100例为观察组。纳入标准：(1)所有患者均符合ADUB相关诊断标准；(2)年龄≥18周岁；(3)临床病历资料无缺失；(4)入院前6个月内未接受过激素类药物治疗。排除标准：(1)心、肝、肾等重要脏器存在病变者；(2)合并严重感染性疾病、全身免疫系统疾病、恶性肿瘤疾病者；(3)无法正常交流沟通或存在精神疾病者。观察组年龄23～44岁，平均(36.32±4.29)岁；受教育程度：初中及以下38例，高中及以上62例。选择同期在我院进行体检的健康体检者100例为对照组。年龄22～45岁，平均(36.41±4.32)岁；受教育程度：初中及以下40例，高中及以上60例。两组在一般资料方面对比P>0.05差异无统计学意义。所有患者已同意，且医院伦理委员会予以批准。

1.2 研究方法

1.2.1VEGF检测 为两组受试者抽取3 mL的血液标本，给予15 min 3 000 r/min的离心之后分离出血浆，采用酶联免疫(ELISA法)进行测定。

1.2.2MVD计数检测 取石蜡切片采用PBS进行冲洗，予以酶抗原修复，滴加兔抗人第八因子相关抗原多克隆抗体，予以PBS重复3次冲洗，随后予以DAB溶液显色Mayer苏木精复染。

1.3 结果判定

相关抗原在血管内皮细胞胞浆中表达为棕黄色颗粒，内膜组织内任何一个染色棕色的细胞或细胞从均可认为是新生血管，且不将管腔大和(或)管腔内≥8个红细胞的血管不计算在其中，每一张切片首先予以低倍镜进行全片的浏览，随后选择密度大处更换高倍镜计数，随机选取6个不同倍的视野范围，计数子宫内膜血管数目，将其均值作为MVD。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件，计数数据进行χ2检验，计量数据进行t检验。ADUB患者血浆VEGF水平与子宫内膜MVD水平的关系予以Pearson相关性分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血浆VEGF及MVD水平对比

观察组的血浆VEGF及MVD水平明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组MVD水平对比

2.2 两组MVD水平对比较

观察组和对照组血浆MVD分别是24.85±2.85个/×100HP、17.44±2.39个/×100HP，差异有统计学意义(P=0.000)，见表2。

表2 两组MVD水平对比

2.3 ADUB患者血浆VEGF水平与子宫内膜MVD水平的相关性分析

经Pearson相关性分析可得：ADUB患者血浆VEGF水平与子宫内膜MVD水平呈正相关(r=0.623，P=0.000)。

3 讨 论

VEGF属于内皮细胞特异性有丝分裂原之一[5]，在血管内皮细胞的有丝分裂以及趋化过程中发挥着至关重要的作用[6]，且在一定程度上增加了血管内皮细胞的间隙，易导致血浆蛋白的外渗，增加血管通透性[7]。关于VEGF在ADUB发生、发展中的具体作用机制报道并不多见。本文通过分析血浆VEGF水平与ADUB患者子宫内膜MVD的关系，目的在于明确ADUB的发病机制，继而为临床治疗方案的制定提供参考依据，同时为利用VEGF水平对ADUB进行早期诊断以及预后评估提供理论依据。

本文表1结果显示，观察组的血浆VEGF明显高于对照组，说明了ADUB患者的血浆VEGF水平存在明显高表达，其可能在ADUB的发生、发展过程中发挥着至关重要的作用。分析原因，笔者认为VEGF可能是通过以下途径参与ADUB的发生、发展：(1)VEGF通过和组织细胞膜上的受体进行特异性结合，在诱导内皮细胞分裂、迁移的基础上，刺激血管内皮的增殖以及血管生成[8]；(2)VEGF可促进细胞内葡萄糖的转运速率，从而刺激和血管平滑肌的渗透，导致血管通透性增加[9,10]；(3)VEGF可在极大程度上发挥刺激血管细胞外基质形成的作用，进一步发挥促血管生成作用[11]。此外，表2提示了ADUB患者子宫内膜中的血管生成活性较明显，存在丰富毛细血管。其中MVD计数是临床上广泛用以反映血管生成的“金标准”，可定量反映子宫内膜的生成[10]。经Pearson相关性分析可得：ADUB患者血浆VEGF水平与子宫内膜MVD水平呈正相关，说明了ADUB患者血浆VEGF水平与子宫内膜MVD水平存在密切相关，可能在ADUB的发生、发展过程中起着至关重要的作用。究其原因，笔者认为VEGF可作用在血管内皮细胞和内皮细胞上的KDR以及flt-1受体高亲和力结合后[12,13]，可作为内皮细胞的特异性有丝分裂原，从而促进内皮细胞的增生以及毛细血管袢的形成，同时有效增加微血管的通透性[10]，并经由诱导间质生成途径，为体内新血管生成提供有利条件[14]。另外，VEGF可通过自分泌或(和)旁分泌途径促进血管内皮的增生、移位以及结构形成，从而为血管生长创造有利条件，同时有利于维持血管通透性[15]。另有报道显示，在增生的子宫内膜中可见管腔大，壁薄，扭曲的静脉毛细血管增加，同时血管脆性提高，而VEGF是刺激血管生成的最主要调节因子[16-18]。因此，可推测针对VEGF制定积极有效的干预措施，可能是防治ADUB的有效手段，值得深入分析。

本研究项目属于临床初步探索研究，有其不足之处。临床分组尚未应用随机对照实验或者双盲法等，可能对结果或者存在不自觉的偏倚；缺乏临床大样本量大数据。本研究100例样本可能不足以很好地阐述结果。展望下一阶段，我们将进一步探索两者之间可能存在的关系，包括正相关或者负相关甚至无相关关系。

综上所述，ADUB患者的血浆VEGF水平与子宫内膜MVD水平可能存在正相关关系，临床可通过对VEGF水平进行检测，从而有助于ADUB的早期诊断、治疗方案的制定以及预后评估。