不同病情控制水平COPD患者的炎症因子及免疫功能研究

张添威，郭微微

(台州市第一人民医院 呼吸内科，浙江 台州 318020)

近年来，慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的发病率和病死率不断升高，影响患者的生命健康和生活质量[1]。目前对于COPD的发病原因尚不完全清楚，有研究认为与慢性支气管肺炎和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与COPD的发病[2]，也有研究认为体内的炎症反应介质的增加、病原体的侵入、免疫功能的下降等可能参与了COPD的发病过程[3]。COPD患者每年急性加重的次数、严重程度以及转归与患者免疫功能密切相关，增强机体免疫功能可改善COPD急性加重期患者的病情并减少反复感染[4]。本研究旨在观察比较不同病情控制水平COPD患者的淋巴细胞、免疫球蛋白和炎症细胞因子水平。

1 资料与方法

1.1 资料选取方法 选取2016年1月—2017年1月在台州市第一人民医院治疗的COPD患者60例；纳入标准：①均确诊为COPD患者，符合2015年COPD全球策略(GOLD2015)中COPD诊断标准[5]；②入院前未接受激素、抗生素治疗。排除标准：①肺部其他疾病患者，如肺癌、哮喘、活动性肺结核等；②自身免疫性疾病患者，如类风湿性关节炎、红斑狼疮等；③并发恶性肿瘤，严重肝肾功能损害，神经系统、血液系统疾病患者；④近3个月使用过任何形式的免疫调节剂及激素的患者。COPD急性加重期患者除符合COPD诊断标准外，患者气短或呼吸困难，并伴有喘息或胸闷[6]。COPD稳定期患者除符合COPD诊断标准外，患者病情稳定，无气短或呼吸困难等症状[7]。另选取同期在台州市第一人民医院健康体检的30例志愿者为对照组，既往均无吸烟史，无慢性咳嗽、咳痰、气短史，近3月无上下呼吸道感染史，肺功能FEV1/FVC>0.70。本研究经医院伦理委员会批准，所选研究对象均签署知情同意书。

1.2 一般资料 所选研究对象中男32例、女28例，年龄50～80岁、平均68.9±10.1岁；急性加重期30例，其中男17例、女13例，平均年龄68.7±10.3岁； COPD稳定期30例，其中男15例、女15例，平均年龄69.0±10.0岁。对照组中男16例、女14例，平均年龄68.8±10.4岁。三组研究对象的性别、平均年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 观测指标

1.3.1 淋巴细胞亚群 空腹采集静脉血和诱导痰液标本，采用美国BD公司淋巴细胞亚群检测试剂盒、BD FACSCalibur流式细胞仪进行淋巴细胞亚群分析，采用荧光标记的CD3-FITC、CD8-PE、CD4-APC、CD56-PE、CD19-APC单克隆抗体对单个细胞进行标记检测。

1.3.2 免疫球蛋白 收集血清及诱导痰上清液，采用日立全自动生化仪7600检测，按照说明书步骤检测IgG、IgA、IgM水平。

1.3.3 炎症因子 收集血清及诱导痰上清液，采用eBioScience公司人TNF-α ELISA试剂盒、人IL-2 ELISA 试剂盒、人IL-6 ELISA 试剂盒，按照试剂盒说明书步骤检测TNF-α、IL-2、IL-6水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件，计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 淋巴细胞亚群水平比较 三组研究对象的CD3+(F外周血=12.91，F痰液=11.46)，CD4+(F外周血=9.94，F痰液=8.86)，CD8+(F外周血=8.68，F痰液=8.93)，CD4+/CD8+(F外周血=10.23，F痰液=11.92)，CD56+(F外周血=13.29，F痰液=10.85)比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组外周血和痰液的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及CD56+水平均高于COPD急性加重组和COPD稳定组患者，对照组外周血和痰液的CD8+水平低于COPD急性加重组和COPD稳定组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；COPD急性加重组患者的外周血和痰液CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及CD56+水平均低于COPD稳定组，COPD急性加重组患者的外周血和痰液CD8+水平高于COPD稳定组，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 淋巴细胞亚群水平比较

注：*与对照组比较，P<0.05;#与COPD稳定组比较，P<0.05；下同。

2.2 免疫球蛋白水平比较 三组研究对象的免疫球蛋白IgG(F外周血=9.13，F痰液=9.80)，IgA(F外周血=12.39，F痰液=13.74)，IgM(F外周血=9.09，F痰液=10.23)水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组外周血和痰液的IgG、IgA以及IgM水平均高于COPD急性加重组和COPD稳定组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；COPD急性加重组患者的外周血和痰液IgG、IgA以及IgM水平均低于COPD稳定组，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表2 免疫球蛋白水平比较

2.3 炎症因子水平比较 三组研究对象的炎症细胞因子TNF-α(F外周血=13.90，F痰液=14.81)，IL-2(F外周血=11.82，F痰液=12.39)，IL-6(F外周血=14.38，F痰液=15.09)水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组外周血和痰液的TNF-α、IL-2及IL-6水平均低于COPD急性加重组和COPD稳定组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；COPD急性加重组患者的外周血和痰液TNF-α、IL-2及IL-6水平均高于COPD稳定组，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表3。

表3 炎性因子水平比较

3 讨论

COPD是一种以气流受限不完全可逆及进行性发展的疾病，在进行性发展过程中往往伴有全身及呼吸道局部的免疫功能低下[8]。对照组外周血和痰液的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及CD56+水平均明显高于COPD急性加重组和COPD稳定组患者，对照组外周血和痰液的CD8+水平明显低于COPD急性加重组和COPD稳定组患者；COPD急性加重组患者的外周血和痰液CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及CD56+水平均明显低于COPD稳定组，COPD急性加重组患者的外周血和痰液CD8+水平明显高于COPD稳定组，表明COPD患者T淋巴细胞亚群表达异常，COPD患者的免疫功能受到一定的影响，且这种免疫功能的下降程度随着COPD病情的加重而进一步降低。

本研究结果还显示，对照组外周血和痰液的IgG、IgA以及IgM水平均明显高于COPD急性加重组和COPD稳定组患者， COPD急性加重组患者的外周血和痰液IgG、IgA以及IgM水平均明显低于COPD稳定组，表明COPD急性加重期会对机体的免疫系统造成一定程度的损害，导致免疫球蛋白水平降低，进而引起机体对呼吸道的局部保护作用降低，患者的病情加重。

另外，本研究结果显示对照组外周血和痰液的TNF-α、IL-2及IL-6水平均明显低于COPD急性加重组和COPD稳定组患者，COPD急性加重组患者的外周血和痰液TNF-α、IL-2及IL-6水平均明显高于COPD稳定组，表明TNF-α、IL-2、IL-6炎症细胞因子参与COPD患者的发生、发展过程。当COPD患者发生呼吸道感染时，患者的免疫功能低下，病毒或细菌的某些抗原成分或代谢产物如脂多糖、内毒素可激活气道肺泡巨噬细胞产生TNF-α、IL-2等细胞因子，这些细胞因子又进一步促进肺泡巨噬细胞和支气管上皮细胞产生IL-6等细胞因子，局部产生的细胞因子吸收入血以及内毒素引起体内单核巨噬细胞广泛的激活，从而导致血液中TNF-α、IL-6升高[9-10]。

综上所述，随着COPD患者病情的加重，患者的淋巴细胞亚群、免疫球蛋白和炎症因子的水平也随之发生改变。