DNA异常甲基化在恶性肿瘤发生中的作用及其在卵巢癌中的研究进展

闫冰冰

[摘要] 近年来受多方面因素影响，各类恶性肿瘤疾病发病率均呈现不断上升趋势，对患者生活质量及生命健康均造成严重威胁。恶性肿瘤疾病的发生已确定与多种分子改变有关，表观遗传学改变与机体多种肿瘤疾病的出现存在着密切联系，肿瘤抑制基因的DNA甲基化是恶性肿瘤发病过程中常见的表观遗传学现象，与肿瘤发生、发展均具有一定的相关性。以往，临床已明确DNA甲基化属于基因表现遗传调控的重要方式之一，但就DNA异常甲基化在恶性肿瘤发生中的具体作用的相关报道较少，该文主要就DNA异常甲基化在恶性肿瘤发生中的作用及其在卵巢癌中的研究进展进行分析，从而为卵巢癌等恶性肿瘤的早期诊断、治疗及病情进展程度的鉴别提供方法参考。

[关键词] DNA甲基化;恶性肿瘤;卵巢癌;抑制基因;蛋白质

[中图分类号] R737          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）04（b）-0196-03

[Abstract] In recent years， due to various factors， the incidence of various malignant tumor diseases has been on the rise， which poses a serious threat to the quality of life and health of patients. The occurrence of malignant tumor diseases has been determined to be related to a variety of molecular changes. Epigenetic changes are closely related to the emergence of various tumor diseases in the body. DNA methylation of tumor suppressor genes is a common appearance in the pathogenesis of malignant tumors. Genetic phenomena have a certain correlation with tumorigenesis and development. In the past， it has been well established that DNA methylation is one of the important ways of genetic regulation of gene expression. However， there are few reports on the specific role of DNA aberrant methylation in malignant tumorigenesis. The role of malignant tumors and its research progress in ovarian cancer are analyzed， which provides a reference for the early diagnosis， treatment and differentiation of malignant tumors such as ovarian cancer.

[Key words] DNA methylation; Malignant tumor; Ovarian cancer; Inhibitory gene; Protein

通常而言，惡性肿瘤的发生受内外界多因素的控制，且患者患病后依旧需要经历多个疾病进展阶段，其中多种基因功能异常可能直接参与了患者恶性肿瘤疾病的发生及进展[1]。以往有学者在研究中提出，导致恶性肿瘤患者基因功能异常的主要原因包括：基因突变、基因缺失、基因过表达以及基因表型改变等[2]。DNA异常甲基化及组蛋白乙酰化状态异常均属于基因表型改变，恶性肿瘤疾病患者在发病初期，其DNA甲基化状态就会逐渐出现异常，后再通过多种途径促使恶性肿瘤疾病的进展[3]，因而笔者认为DNA甲基化状态的异常是导致癌症发生的关键因素，同时也是抑癌基因失活的主要原因。

1  表观遗传学与DNA甲基化概述

1.1  表观遗传学概述

恶性肿瘤疾病在发生及发展过程中通常表现为遗传学改变，但近年来诸多研究报告均有指出，表观遗传学与恶性肿瘤的发生及发展同样具有一定联系[4-5]。细胞在进行分裂行为时，在不改变相关基因DNA序列的同时，其基因表达发生明显改变，上述情况被称为表观遗传学。表观遗传学对基因的调控能力较强，其对基因组有明显的选择性，促使了基因的有利表达，其可通过激活、抑制个别基因的表达从而选择有利于基因组的信息，DNA甲基化就属于常见的表观遗传学现象。

1.2  DNA甲基化概述

DNA甲基化通常在甲基转移酶的催化下进行，通过S-腺苷蛋氨酸将甲基基团转移到部分碱基上。在脊椎动物中，DNA甲基化通常发生在胞嘧啶上，而CpG位点通常分散在DNA中，并与其他CpG位点发生聚集反应，统称为CpG岛[6]。正常组织中的CpG岛通常不存在甲基化现象，而肿瘤疾病患者肿瘤组织易出现不同程度甲基化，因而DNA异常甲基化的发生可能对肿瘤细胞的生长繁殖有具有较大程度的影响。

2  DNA异常甲基化与恶性肿瘤