血必净注射液中间体快速总固体检测方法的建立

刘 方，王建荣，孙明珍

(天津红日药业股份有限公司，天津 301700)

血必净注射液是天津红日药业股份有限公司的独家品种，于2004年经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准上市(国药准字Z20040033)，是具有自主知识产权的中药二类新药。血必净注射液是目前唯一以治疗因感染诱发的全身炎症反应综合征(即脓毒症，SEPSIS)和多器官功能障碍综合征(MODS)为适应症的药物。用于温热类疾病，症见发热、喘促、心悸、烦躁等瘀毒互结证；适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征；也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期。其主要成分有羟基红花黄色素A、芍药苷、氧化芍药苷、阿魏酸、洋川芎内酯和丹酚酸B等[1]。

总固体是血必净注射液的关键质控项之一，血必净注射液国家药品标准YBZ01242004-2010Z-2012中总固体的检测方法按《中国药典》2015年版四部通则0185酒剂[总固体]第二法[2](《中国药典》烘干法)，此方法检测时间较长，若用于血必净中间产品的检测，会使得生产时间延长。

卤素水分测定仪是利用环状的卤素灯确保样品得到均匀加热，操作简便、测量准确。水分测定仪在测量样品重量的同时，仪器采用环形管卤素加热方式，快速干燥样品，在干燥过程中，水分仪持续测量并即时显示样品丢失的水分含量，干燥程序完成后，最终测定的水分含量值被锁定显示。与药典烘干法相比，卤素加热可以在高温下将样品均匀地快速干燥，样品表面不易受损，其检测结果与药典烘干法具有良好的一致性，具有可替代性，且检测效率远远高于《中国药典》烘干法。

本文通过优化实验条件，建立利用卤素水分测定仪对血必净注射液中间体进行总固体快速检测的方法，缩短检测时长，完善了血必净注射液中间产品的质量控制。

1 仪器与试药

1.1仪器 卤素水分测定仪(奥豪斯MB45)、电热鼓风干燥箱(上海一恒DHG-9245A)、电子恒温水浴锅(北京中兴伟业DZKW-4)、干燥器、移液管、蒸发皿、10 ml移液管、吸耳球。

1.2试药 血必净注射液中间体，天津红日药业股份有限公司。

2 方法和结果

根据卤素水分测定仪的原理，试验主要考查预热时间、检测温度及检测时间对总固体检测结果的影响，并筛选出最佳条件。

2.1预热时间对检测结果的影响 预热时间设定5个水平，分别是10、20、30、40和50 min，以110 ℃/90 s检测1508131批血必净注射液中间体的总固体，并对检测结果进行计算、分析。结果见表1。

表1 预热时间对总固体检测结果的影响

从上述数据可以看出：预热时间过短会导致仪器预热不充分，从而检测结果与实际值之间有较大偏差，预热时间应不小于30 min。

2.2检测温度的筛选

2.2.1检测温度的初步筛选 检测温度/时间设定18个水平，105 ℃/60 s～117 ℃/90 s，检测1511041血必净注射液中间体的总固体，并对检测结果进行计算、分析。结果见表2。

表2 总固体检测温度的初步筛选

由上述数据可看出：测定温度在110～113 ℃区间内，卤素水分测定法的总固体结果与《中国药典》烘干法检测结果较为接近，且结果稳定。

2.2.2检测温度的验证 检测温度/时间设定8个水平，110 ℃/60 s～113 ℃/90 s，检测1511181血必净注射液中间体的总固体，进行上述方法复测及验证。结果见表3。

表3 总固体检测温度的验证结果

由上述数据可看出：卤素水分测定法112 ℃/60 s与《中国药典》烘干法结果一致，故采取112 ℃/60 s作为检测条件。

2.3验证 用卤素水分测定仪对20批血必净注射液中间体的总固体进行检测，并与药典烘干法检测结果进行比较。结果见表4。

表4 血必净注射液中间体总固体检测结果

3 讨论

本试验利用卤素水分测定仪建立血必净注射液中间体总固体的快速检测方法，检测条件为开机预热30 min，检测温度及判定时间为112 ℃/60 s。用此方法对20批血必净注射液中间体样品总固体进行检测，检测结果与《中国药典》烘干法总固体的检测结果偏差SD为±0.03%，两种方法检测结果一致；且缩短了检验时间。

卤素水分测定仪可用于检测血必净注射液中间体的总固体，该测定方法操作简单快速，所得结果准确性高，适用于血必净注射液中间产品的质量控制。