吉西他滨与多西他赛对老年晚期非小细胞肺癌的治疗效果分析

2019-07-05陈煜

中外医学研究 2019年12期

陈煜

【摘要】目的：对老年晚期非小细胞肺癌患者应用吉西他滨与多西他赛治疗的临床效果进行分析。方法：选取笔者所在医院2014年2月-2016年10月接诊的66例老年晚期非小细胞肺癌患者，随机分为A、B两组，各33例，其中A组采取吉西他滨治疗，而B组则采取多西他赛治疗，比较两组治疗效果。结果：治疗后A组总有效率、1年生存率与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后A组不良反应发生率低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对老年晚期非小细胞肺癌患者予以吉西他滨、多西他赛治疗，效果相当，但吉西他滨不良反应更少，因此，结合患者个体化差异，选择最为合适的化疗药物。

【关键词】晚期非小细胞肺癌; 吉西他滨; 多西他赛; 疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.005 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）12-00-03

Therapeutic Effect of Gemcitabine and Docetaxel in Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer/CHEN Yu.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（12）：-14

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical efficacy of Gemcitabine and Docetaxel in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.Method：A total of 66 elderly patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into two groups，33 cases in group A and 33 cases in group B.Gemcitabine was used in group A，while Docetaxel was used in group B.The therapeutic effects of the two groups were compared.Result：There was no significant difference in total effective rate and 1-year survival rate between group A and group B （P>0.05），and the incidence of adverse reactions in group A was lower than that in group B （P<0.05）.Conclusion：Gemcitabine and Docetaxel are effective in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer，but Gemcitabine has fewer adverse reactions.Therefore，the most appropriate chemotherapeutic drugs should be selected according to the individual differences of patients.

【Key words】 Advanced non-small cell lung cancer; Gemcitabine; Docetaxel; Efficacy

First-authors address：First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China

据报道，在全部肺癌中非小细胞肺癌发生率为80%，且有75%左右患者处于中晚期，5年生存率极低[1]。随着我国人口老龄化的急剧增加，65岁以上患者中有超过50%患有晚期非小细胞肺癌，同时70岁以上患者中有30%～40%患有非小細胞肺癌，通常死于脏器功能衰竭及并发症[2-3]。因此，如何控制老年晚期非小细胞肺癌患者病情进展，延长生存时间已成为当前需要解决的重要问题。以往治疗通常选取铂类+第三代细胞毒药物的两药联合方案，但鉴于老年患者机体弱、机体生理功能差等方面情况，本文对其采取单一化疗药物方案，即吉西他滨单独用药化疗方案、多西他赛单独用药化疗方案，效果

如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2014年2月-2016年10月作为病例纳入时间段，从笔者所在医院随机抽选66例老年晚期非小细胞肺癌患者作为本次研究的调查对象。纳入标准：（1）经病理学检查确诊为晚期非小细胞肺癌;（2）Karnofsky评分>70分[4];（3）预计生存期>3个月;（4）体力状况评分为0～1分。排除标准：（1）合并认知功能障碍、精神类疾病、肝肾功能不全等情况;（2）近期接受过抗肿瘤药物治疗;（3）研究过程后者能够因个人原因主动退出[5]。依照不同的治疗该药物将其分为以下两组，即A组33例，男女比例18∶15，年龄60～78岁，平均（70.64±4.32）岁，包括腺癌

14例，鳞癌10例，肺泡癌6例，其他3例。B组33例，男女比例20∶13，年龄61～75岁，平均（69.72±5.18）岁，包括腺癌15例，鳞癌9例，肺泡癌5例，其他4例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准。患者及其家属均知晓研究，且自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法

A组采取注射用盐酸吉西他滨（商品名：健择，生产厂家：Lilly France制药，国药准字H20050171，规格0.2 g/支）治疗，即1 000 mg/m2注射用盐酸吉西他滨，静脉滴注，保证0.5 h内滴完，1次/周，连续治疗21 d，随后休息7 d，每个月重复1次。结合患者不良反应，酌情减量。

B组采取多西他赛注射液（商品名：泰索帝，生产企业：杭州赛诺菲制药有限公司，国药准字J20140039，规格0.5 ml：

20 mg/支），接受多西他赛注射液治疗前，口服糖皮质激素药物，如地塞米松，8 mg/次，2次/d，连续服用3 d，然后静脉滴注75 mg/m2多西他赛注射液，时间为60 min。两组均连续治疗2个周期，21 d为1个周期。

1.3 观察指标及疗效判定标准

比较两组临床疗效及1年生存率，同时统计比较两组不良反应发生率：以美国国立癌症研究所毒性分级标准为依据，评估患者Ⅰ～Ⅱ度不良反应，包括肝功能异常、骨髓抑制、恶心呕吐、乏力等。

疗效评估标准，以卫生组织制定的实体瘤疗效标准为依据，对患者治疗2个周期后的临床效果予以判断，完全缓解：实体病灶完全消失，且持续时间在1个月以上;部分缓解：经X线检查，可见病灶最大直径、垂直直径的乘积明显缩小，可达30%，且持续时间在1个月以上;疾病稳定：经X线检查，可见实体病灶最大直径、垂直直径的乘积缩小低于50%，持续时间时间在1个月以上;疾病进展：经X线检查，可见病灶增大高于20%[6]。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4 统计学处理

研究所涉及数据均以统计学软件SPSS 21.0为处理工具，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及1年生存率比较

治疗后，A组总有效率、1年生存率与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较

治疗后A组不良反应发生率低于B组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

针对晚期非小细胞肺癌的治疗，一般情况下，采取以全身化疗为主的综合治疗，以达到降低病死率，提高存活率的目的[7]。但是由于老年患者机体能过减弱，加上各脏器功能的逐渐衰退，直接影响药物代谢，加上患者骨髓储备力量低，导致化疗期间不良反应发生风险增高，如肝功能异常、骨髓抑制等，进而降低患者治疗依从性，难以达到良好的预期效果。由此了解到，联合化疗方案易引发不良反应，因此，认为单一化疗药物是老年晚期非小细胞肺癌患者的首选治疗方案[8]。

随着当前抗癌药物的不断研发，以及晚期非小细胞肺癌相关研究的不断深入分析，发现吉西他滨、多西他赛是常见的一线肺癌治疗药物。其中吉西他滨，是一种新的胞嘧啶核苷衍生物，属于嘧啶类抗肿瘤药物，其作用原理与阿糖胞苷一样，即其主要代谢物（双氟脱氧胞苷）在细胞内掺入DNA，且主要作用于G1/S期。但不同的是，双氟脱氧胞苷对核苷酸还原酶具有明显的抑制作用，由此降低细胞内脱氧核苷三磷酸酯，与此同时，双氟脱氧胞苷可以抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，进而降低细胞内代谢物的降解，以达到自我增效的目的。因此，认为本品对多种实体肿瘤均有效[9]。多西他赛，与紫杉醇作用相同，因此，可将其看作是一种紫杉醇类抗肿瘤药物，作用原理如下：（1）通过结合游离的微管蛋白，促使小管聚合成稳定微管，并阻滞其聚解，对胃管系统的正常功能产生干扰，以达到降低小管数量、破坏微管网状结构、抑制肿瘤细胞分裂、杀灭癌细胞的目的;

（2）通过影响干扰细胞的有丝分裂及分裂间期细胞功能所必需的微管网络，以达到抗肿瘤目的[10]。目前，体外试验已指出，本品对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱较PTX广。有研究指出，诱导凋亡是化疗药物引起细胞毒作用的重要机制之一[11]。多西他赛作为一种bIc-2磷酸化诱导剂，可诱导实体肿瘤的凋亡。

安志洁等[12]在以往研究内曾对老年晚期非小细胞肺癌患者治疗过程中分别采取吉西他滨单药化疗方案、多西他赛单药化疗方案，通过比较两种不同药物方案的近期效果、远期效果，评估其在老年晚期非小细胞肺癌患者治疗中的作用价值，结果发现两种药物的近期效果、远期效果相当，但接受吉西他滨治疗患者的不良反应少于接受多西他赛治疗的患者，因此，认为无论采取多西他赛单药化疗方案，还是吉西他滨单药化疗方案，均可取得明显效果，虽然不良反应不尽相同，但患者可耐受。本组结果得出，A组总有效率、1年生存率与B组比较差异无统计学意义（P>0.05），提示吉西他滨、多西他赛均可获取理想的治疗效果。另外，A组不良反应发生率低于B组，差异有统计学意义（P<0.05），提示吉西他滨、多西他赛应用过程中易诱发不良反应，患者可耐受，但是总体来讲，吉西他滨的不良反应略少一些。

综上，结合老年人机体状况及生理特点、具体病情，在晚期非小细胞肺癌患者治疗中分别提供吉西他滨、多西他赛，疗效确切，且安全有效，但是吉西他滨的不良反应略少。因此，建议在实际工作中，综合考量患者个体差异基础上，为其选取最为合适的化疗药物，以达到提高临床疗效、延长生存时间的目的。

参考文献

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[10]苏月华.吉非替尼和多西他赛+顺铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].中国老年学杂志，2012，32（3）：586-587.