谷氨酰胺联合沙美特罗对慢性阻塞性肺疾病患者营养状况及免疫功能的影响*

罗 岚，刘远程，李建英

（民航总医院呼吸内科，北京 100123）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统常见慢性疾病，发病与肺脏慢性炎性反应相关，主要临床表现为不完全可逆及进行性加重的呼吸道气流受限[1]。COPD患者常会合并营养不良，患者死亡率明显更高[2]。沙美特罗是长效β2受体激动药，为治疗COPD的常用药物，常规吸入疗法具有一定的改善作用，但无法改善患者机体的营养状况。谷氨酰胺为能量代谢的底物，可较好地促进蛋白质合成，并有强化免疫作用，是营养支持的重要补充性物质[3]。本研究中应用谷氨酰胺联合沙美特罗治疗COPD，以更好地改善患者机体的营养状况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD的诊断标准[4]；急性发作期；年龄不小于60岁；本研究经医院医学伦理委员会通过，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：其他呼吸系统疾病；心、肝、肾等脏器严重功能障碍；恶性肿瘤；免疫类疾病；血液疾病。

病例选择与分组：选取我院2016年1月至2018年1月收治的COPD患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=40）

1.2 方法

两组患者均给予止咳化痰及解痉平喘，以及雾化吸入布地奈德及复方异丙托溴铵等常规治疗。对照组患者在此基础上给予沙美特罗替卡松粉吸入剂（法国葛兰素威康公司，国药准字H20150324，批号为012112，规格为1吸包含50 μg的沙美特罗及250 μg的丙酸氟替卡松），2次/日，症状消失后剂量改为夜晚吸1次。观察组患者在对照组患者治疗基础上加用N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液（华瑞制药有限公司，国药准字H20053572，规格为每支 100 mL ∶20 g）1.5～2.0 mL/（kg·d），与1.2～1.6 g氨基酸溶液配伍后静脉滴注，1周为1个疗程。两组均治疗2周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

临床症状指标：第1秒用力呼气容积（FEV1），用力肺活量（FVC），FEV1/FVC；6 min 步行距离（6MWD）。采用 Master Screen Diffusionbody IOS APS检测仪（德国Jaeger公司）测定肺功能指标，重复操作2次，若2次差值低于5%，则记录高值；若2次差值超过5%，则重新检测2次。6MWD的检测需在安静和空气正常流通的环境下选取平坦地面设置30.5 m距离，要求患者来回走动，记录间断不短于30 min的2次最长行走距离进行。

营养指标：白蛋白（ALB），前白蛋白（PALB），转铁蛋白（TRF）。在治疗前及治疗2周后抽取患者空腹晨间静脉血6mL，取3mL离心处理（离心半径10cm，15min 3 000 r/min）提取血清，采用AU5800.T型全自动生化分析仪（德国贝克曼公司）测定，试剂盒均购自德国DiaSys公司。

免疫功能指标：CD3+，CD4+，CD8+。另 3 mL 血液标本采用美国BD公司FACSCalibur流式细胞仪及仪器自配试剂测定，并计算CD4+/CD8+。试剂盒购自美国罗氏公司，需严格按说明书操作。

临床疗效判定：显效，患者的咳嗽、气促、呼吸困难等症状和肺部罗音等体征均已完全消失；有效，患者的症状及体征有所改善，但依然存在；无效，患者的症状及体征未缓解，甚至加重[5]。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件分析。计数资料以率表示，行 χ2检验；计量资料以表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。治疗过程中，观察组有4例头痛，6例胃肠道反应，总发生率为25.00%（10/40）；对照组后有2例头痛，5例胃肠道反应，总发生率为17.50%（7/40）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.672，P=0.412＞0.05）。

3 讨论

当前吸入疗法是COPD的一种重要治疗方案，主要是通过吸入药物到达靶器官以发挥治疗作用。但随着对COPD疾病的深入认识，临床有超过50%的患者存在不同程度的营养不良等症状，寻找综合性的新型药物治疗方案已成为COPD治疗的研究热点[6]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=40]

表3 两组患者临床症状指标比较（± s，n=40）

表3 两组患者临床症状指标比较（± s，n=40）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。表4和表5同。

组别FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC 6MWD（m）观察组对照组t值P值治疗前1.29±0.12 1.31±0.14 0.686 0.495治疗后1.56±0.15*1.41±0.10*5.262 0.000治疗前2.38±0.05 2.36±0.06 1.620 0.109治疗后2.57±0.13*2.42±0.14*4.966 0.000治疗前47.54±3.23 47.60±3.19 0.084 0.934治疗后53.06±2.78*49.84±3.04*4.944 0.000治疗前215.88±13.64 216.03±15.27 0.046 0.963治疗后288.91±20.53*257.65±19.82*6.928 0.000

表4 两组患者营养指标比较（± s，n=40）

组别ALB（g/L） PALB（mg/L） TRF（mg/L）观察组对照组t值P值治疗前29.24±3.08 29.31±2.97 0.103 0.918治疗后38.51±3.25*32.37±3.43*8.218 0.000治疗前15.14±4.07 15.21±4.12 0.076 0.939治疗后18.93±3.97*17.35±2.71*2.079 0.041治疗前176.58±23.63 177.04±25.12 0.084 0.933治疗后199.66±27.58*186.43±10.29*2.842 0.006

表5 两组患者免疫功能指标比较（± s，n=40）

表5 两组患者免疫功能指标比较（± s，n=40）

组别CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组对照组t值P值治疗前58.75±3.16 58.79±3.23 0.056 0.956治疗后72.57±5.33*63.24±6.18*7.231 0.000治疗前26.88±5.11 27.02±4.98 0.124 0.902治疗后38.79±6.83*31.25±5.62*5.391 0.000治疗前33.22±4.38 33.21±4.41 0.010 0.992治疗后23.54±6.25*27.06±5.39*2.697 0.009治疗前0.78±0.23 0.76±0.25 0.372 0.711治疗后1.15±0.36*0.91±0.38*2.900 0.005

本研究结果显示，观察组的疗效更佳，主要与2种药物协同增效有关。沙美特罗能选择性地激动气道平滑肌中β2肾上腺素有关受体，并可抑制肺内组胺、白三烯以及前列腺素D2等肥大细胞介质形成，能持续12 h产生支气管扩张作用，并可有效降低支气管的气道高反应[7]。谷氨酰胺属人体非必需氨基酸，虽然正常情况下能在机体内合成，但由于COPD患者的机体常处于应激状态，对谷氨酰胺的需求量增大，无法获得充足供应，会导致营养不良，将进一步损害本已较弱的呼吸肌力量及机体的免疫功能。因此，加用谷氨酰胺可有效补充外源性的氨基酸，满足机体的代谢及免疫功能所需[8]。

本研究结果显示，观察组治疗后的肺功能及运动耐力改善较好，考虑是因为观察组应用的治疗药物与营养药物的综合方案较好地促进了机体的恢复，最终使其机体的整体功能得到了一定改善[9]。

ALB，PALB，TRF是机体内营养情况评估的重要指标，可反映COPD患者机体营养代谢状况。本研究结果显示，观察组治疗后的营养代谢状况明显更好。处于COPD急性期的患者机体代谢常会表现出高分解代谢及蛋白质的加速分解等特征，导致机体中谷氨酰胺的迅速消耗，即使是常规的营养疗法也无法维持其在血浆内的浓度，而外源性的补充谷氨酰胺则可有效避免此种情况，帮助有效提升患者机体内的营养水平[10]。

CD3+，CD4+，CD8+属细胞免疫指标。本研究结果显示，观察组患者治疗后机体的细胞免疫功能均得到了有效改善，这主要与谷氨酰胺发挥了较好的免疫辅助功能等因素有关[11]。

两组不良反应发生率相比无明显差异（P＞0.05），提示观察组所用治疗方案具有较高的安全性。

综上所述，谷氨酰胺联合沙美特罗治疗COPD的临床疗效较好，安全性较高，可改善患者的临床症状、营养状况及免疫功能，值得临床推广。