基于中医传承辅助平台分析含香附中成药的用药规律*

吴 彬，刘晓俊△，阙慧卿，陈铭祥，龙婷华，叶文雄

（1.广州医科大学附属广州市第一人民医院，广东 广州 510180； 2.福建省医学科学研究院，福建 福州 350001； 3.广东医科大学化学与药学实验教学中心，广东 东莞 523808）

香附来源于莎草科植物莎草Cyperus rotundusL.的根茎，味辛、微苦、甘，性平，具有疏肝理气、调经止痛的功效。清代陈士铎《本草新编》中提及：香附，味苦而甘，气寒而浓，阳中阴也，无毒；入肝、胆之经；专解气郁气疼，调经逐瘀；皮肤瘙痒，止霍乱吐逆，崩漏下血，乳肿痈疮，皆可治疗；宿食能消，泄泻能固，长毛发，引血至气分，乃气血中必用之品[1]。现代药理学研究表明，香附具有抑制子宫及雌激素样作用，以及解痉、促进胆汁分泌、解热、镇静、镇痛、消炎等作用，广泛用于治疗痛经和胃痛[2]。《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》（以下简称《中药部颁标准》）是中药成方制剂的国家标准，为临床安全、有效地使用中成药提供了方法和依据[3]。本研究中采用中医传承辅助平台（TCMISS）V2.5软件，对《中药部颁标准》中明确含有香附的方剂进行整理，利用该软件中“数据分析”模块中的“方剂分析”功能，挖掘香附主治疾病、常用配伍组合等，并采用规则分析对常用配伍药物进行归类，以指导临床用药，为中药新药的研发提供参考。

1 资料与方法

筛选《中药部颁标准》中使用“香附”或“醋香附”的方剂，共得353首。为保证数据源的准确性，录入数据前由双人负责筛选，整理后录入TCMISS V 2.5，按该平台中的规则分析、新方分析等主要分析方法，对所有方剂依次进行药物基本信息统计、频次统计、用药规律分析（包括提取组合、聚类分析、网络化展示等）。统计分析方法为挖掘算法，为TCMISS自带软件[4]。

2 结果

2.1 一般情况

主治疾病与证候：353首方剂中，包括主治疾病120种，其中使用频次较高（≥11）的有20种，详见表1；疾病证候中使用频次较高（≥14）的有12种，详见表2。

表1 含香附方剂中常用主治疾病

表2 含香附方剂证候频次分析

常用药物频次分析：353首方剂中共涉及651味中药，其中频次较高（≥60）的有34味，详见表3。四气五味、归经统计结果见表4和表5。

表3 含香附方剂常用药物使用频次

表4 四气五味统计

表5 归经统计

2.2 常用用药规律分析（关联规则算法）

用药高频核心组合：采用关联规则的数据挖掘方法，将支持度个数设置为“70”，支持度为20%（表示至少有70首方剂中出现，占总处方数的20%），得常用核心药物组合121个，其中2味中药的药对组合有58个，3味中药的药对组合49个4味中药的药对组合14个，详见表6至表8。本研究中选取20%，30%，40%3种支持度进行药物关联的“网络化展示”，详见图1。当支持度为20%时，能全面展示药物的使用情况；当支持度为30%时，清晰地显示了药物的组方规律，香附常与理气药和补血药配伍；当支持度为40%时，可明确得到与香附搭配使用频次最高的具体药物。

核心药物组合深度分析网络图：香附和核心药物组合的分析，选取香附与补血药联用（香附-当归）、香附与理气药（如香附-陈皮、香附与木香）等有代表性的组合进行深入分析，横纵比较分析药物组合的规律，结果见图2。可见，含香附-当归的组合，常与补气血药白术、川芎、熟地黄等联用；香附-陈皮组合，则与白术、厚朴、茯苓等理气化湿药联用。从横向来看，支持度较低时，可全面显示该组合的临床使用情况，表明在支持度较低时，方剂中的组方能较好地体现不同药物组合之间的个性差异，随着支持度的逐渐提高，使用频次最高的核心组合愈加明显；从纵向来看，随着支持度的逐渐提高，香附与当归、陈皮、木香等核心组合相似，但外围的药物差异较大。当支持度为40%时，外围的药物进一步减少，香附-当归、香附-陈皮及香附-木香的核心药物组合更明显，药物组合间的共性展现更清晰。为研究香附的药物组合寻找共性和个性特征提供了有效方法。

表6 含香附方剂用药前30对高频核心组合分析（2味药对，支持度≥20%，置信度≥0.9）

表7 含香附方剂用药前14对高频核心组合分析（4味药对，支持度≥20%，置信度≥0.9）

表8 含香附方剂用药前30对高频核心组合分析（3味药对，支持度≥20%，置信度≥0.9）

2.3 主治疾病用药规律分析

月经失调和痛经中用药高频核心组合：将支持度设置为≥50%，置信度设置为≥0.9，分析香附治疗月经失调和痛经的药物组合，可得最高核心组方剂为香附、当归、川芎、白术、陈皮、白芍、熟地黄、茯苓、甘草等（见图3），此方为《女科万金方》中四制香附丸的核心组合。方剂中的香附疏肝解郁，行气调经，为君药；当归、白芍、熟地黄滋养营血，白术益气健脾，为臣药；川芎活血行气，调经止痛，为佐药；甘草调和诸药，为使药。月经失调多伴随痛经，因两者病因类似。香附的主治功效为疏肝解郁，理气宽中，调经止痛。中医临床常用香附治疗肝气郁结的月经不调[5]。现代药理学研究表明，香附醇提物具有温和的雌激素样作用[2]，这与香附主治疾病为月经失调和痛经也一致。

腹胀和胃痛中用药高频核心组合：将支持度设置为≥50%，置信度设置为≥0.9，分析香附治疗腹胀和胃痛中的药物组合，可得最高频次的组合为香附、陈皮、木香、砂仁、厚朴等药物（见图3），此组合方剂与清代沈金鳌《杂病源流犀烛》中香砂养胃丸极为相近，是治疗中气不运致胃脘痛的核心药物。《医学正传》说：“古方九种心痛。详其所由，皆在胃脘，而实不在于心。”胃脘痛的发病主要是由于忧思恼怒，肝气失调，横逆犯胃所引起，故治法以疏肝、理气为主。香附气平，味辛，微甘苦，入肝、胆、三焦之经，具有疏肝理气之功效，因此常用于治疗肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛等症的复方中[6]。

3 讨论

香附被历代中医誉为“气病之总司，女科之主帅”，广泛用于治疗妇科疾病和胃肠道疾病。现代药理学研究表明，香附能松弛肠平滑肌，缓解支气管平滑肌痉挛；增加胆汁流量及胆汁中固体物含量；抑制子宫，使子宫平滑肌松弛，肌张力下降，收缩力减弱；雌激素样作用等[1-2]。本研究结果显示，香附主治的中医疾病涉及月经失调、痛经、胃脘痛等，与临床实际相符合。《本草纲目》曰：“香附散时气寒疫，利三焦，解六郁，消饮食积聚，痰饮痞满，?肿腹胀，脚气，止心腹肢体头目齿耳诸痛，痈疽疮疡，吐血下血尿血，妇人崩漏带下，月候不调，胎前产后百病。”[1]对香附的主治疾病中出现频次较高的月经失调、痛经、腹胀、胃脘痛等疾病进行分析，结果显示，当支持度为50%时，得到2个最高频的核心组合，即四制香附丸和香砂养胃丸。这恰好从临床角度验证了经典记载。

图1 含香附常用药物组合网络图

图2 含香附方剂核心药物组合深度分析网络汇总

中药配伍不是简单的药物堆砌，而是包含着中医学独特的医理和思辨，药物的选择也蕴涵着一定的规律[7]。利用TCMISS V2.5软件中的关联规则算法，选取合适的支持度，分析和总结香附常用药物组合和配伍规律，对药物进行纵横对比，结果显示出单味药和配伍用药后在治疗不同疾病的特点，从而为分析中药的临床用药特点提供了有效方法，也为中药的临床应用和新的中药复方制剂的开发提供了数据支持。

图3 香附治疗月经失调、痛经、腹胀、胃痛常用药物组合网络图