对《中国药典》2010年版一部含香附制剂质量控制的探讨

2015-01-18田友清

中成药 2015年8期

关键词：中国药典香附药典

丁平，田友清，2*

（1.江苏联合职业技术学院连云港中医药分院，江苏连云港 222007；2.连云港市药物研发共性技术中心，江苏连云港222007）

对《中国药典》2010年版一部含香附制剂质量控制的探讨

丁平1，田友清1，2*

（1.江苏联合职业技术学院连云港中医药分院，江苏连云港 222007；2.连云港市药物研发共性技术中心，江苏连云港222007）

对《中国药典》2010年版一部含香附的86种制剂的质量控制情况进行分析，发现只有50种制剂对香附进行了鉴别，仅有1种制剂对香附进行了成分定量测定。而通过文献检索和实验研究发现，对其他制剂进行香附的鉴别和成分定量测定具有可行性。有鉴于此，本文从完善质量控制项目、增加质量控制品种、调整香附制剂种类等方面为《中国药典》2010年版一部的修订提出了一些建议。

《中国药典》；香附；α-香附酮；质量控制

香附作为一味重要的传统中药，至今已有1 700多年的应用历史，在新中国成立后编纂的九版《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）中均被收载。《本草纲目》称香附为 “气病之总司，女科之主帅”，可见其在治疗气滞之病、妇科疾病方面具有特殊的疗效，常用于肝郁气滞、胸肋胀痛、疝气疼痛、乳房胀痛、脾胃气滞、脘腹痞闷、胀满疼痛、月经不调、经闭痛经等疾病的治疗［1］。在《中国药典》2010年版一部收载的1 062种成方制剂和单味制剂中，含香附制剂有86种（占8.10%），且较《中国药典》2005年版一部增加35种。但是通过查阅《中国药典》，发现含香附制剂中香附的质量并没有得到有效控制，这势必影响含香附制剂临床应有疗效的发挥。本文拟对含香附制剂中香附的质量控制情况进行探讨，以为《中国药典》2010年版的修订提供依据和参考，从而促进含香附制剂质量控制水平的提升。

1 《中国药典》2010年版一部含香附制剂鉴别及成分测定情况

为了了解含香附制剂中香附的质量控制情况，首先对含香附制剂进行药味数、香附中成分含有量、香附鉴别及定量测定等内容进行统计（见表1）。

表1 含香附制剂质量控制相关指标统计

续表1

从表1可见，86种含香附制剂中只有50种对香附进行了鉴别，其中仅有1种对香附中活性成分进行了定量测定。在对香附进行鉴别的50种含香附制剂中，既有显微鉴别又有薄层色谱（TLC）鉴别者仅有12种，有TLC鉴别而无显微鉴别有6种，有显微鉴别而无TLC鉴别者有29种；TLC鉴别中有香附和α-香附酮同时鉴别者仅有3种。而有α-香附酮定量测定的良附丸却无TLC鉴别。可见，对含香附制剂进行香附的鉴别和成分定量测定并未遵循一定规则，具有一定的随意性，很多处方中香附占比例较高的制剂并未鉴别香附（如妇科调经片（51.41%）、养胃颗粒（16.50%）、木香分气丸（13.56%）、暖脐膏（12.84%）、舒筋活血定痛散（12.5%）等），而香附占比例很低的制剂反而鉴别了香附（如二十七味定坤丸（2.00%）、复方牛黄清胃丸（1.88%）、药艾条（1.78%）、再造丸（1.21%）等）。

2 香附及其在含香附制剂中的鉴别和活性成分定量测定研究进展

基于香附在中药制剂应用中的重要性，学术界一直在研究香附及其制剂中香附的质量控制方法。以香附（Cyperus rotundus）为关键词，分别从CNKI、万方和PubMed三种国内外数据库中检索出503、265、130篇期刊文献，其中香附及其制剂中香附的质量控制研究情况统计如下（见表2）。

表2 香附及含香附制剂质量控制研究情况

由表2可见，除了香附药材的成分定量测定已有文献报道外，还有7种含香附制剂进行了香附主要成分α-香附酮的定量测定研究，9种进行了香附及α-香附酮的鉴别研究。由此可见，含香附制剂中香附的质量控制研究已有了一定的学术基础，在《中国药典》2010年版一部的修订中可以吸收采纳，以更好地控制香附及含香附制剂中香附的质量。

3 《中国药典》2010版一部部分含香附制剂中香附活性成分定量测定可行性分析

由于香附在其大部分制剂处方中含有量均较低（据表1统计，低于10%的达42种，且不计未标示香附处方剂量的制剂），而α-香附酮在香附中含有量最高为0.10%左右，因此对含香附制剂进行α-香附酮的定量测定存在一定难度，尤其是药味数超过20味的制剂（达22种）。从表1和表2可以看出，在已进行α-香附酮定量测定的7种含香附制剂中，只有1种超过20味中药（七制香附丸），1种制剂中的香附在处方中的含有量低于10% （香砂养胃丸）。为了进一步探讨含香附制剂中α-香附酮定量测定的可行性，笔者从药店购买了10种《中国药典》2010年版一部收载的含香附制剂，根据文献［2-3］方法，采用LC-2010高效液相色谱仪（包括SIL-10ADvp自动进样器、2LC-10ADvp输液泵、CTO-10Avp柱温箱、SPD-10Avp紫外-可见检测器和LCso1ution数据处理软件），色谱柱为Inertsi1ODS-SP（4.6 mm×250 mm，5μm），流动相为甲醇-水（75∶25），检测波长为245 nm，柱温为30℃，体积流量为0.8mL/min，测定了制剂中的α-香附酮量，结果见表3。

表3 部分市售含香附制剂中α-香附酮的测定情况

由表3可见，市售的10种含香附制剂仅有2种测不出α-香附酮，其中1种为香附在处方中的占比仅为5.21%的追风透骨丸，另一种为香附在处方中的含有量未知的清喉利咽颗粒。由此可以估计，大部分含香附制剂中的α-香附酮是可测的，尤其是药味组成较少或香附在处方中的占比较高的品种。

4 对《中国药典》2010年版一部含香附制剂质量控制修订建议

由上述各表统计和分析可见，《中国药典》2010年版一部含香附制剂中香附的质量控制有很大的修订空间，只有有效控制香附的质量（鉴别和成分定量测定），才能保证药物的临床疗效，才能更好地体现香附的应用价值。尤其是不同产地和不同炮制方法来源香附的α-香附酮含有量差别很大［4-7］，而α-香附酮又是香附的主要活性成分［8-14］。因此，建议《中国药典》2015年版一部含香附制剂的质量控制作如下修订。

4.1 完善质量控制项目根据已有文献，并通过重复实验，完善7种含香附制剂中香附的质量控制项目：补充七制香附丸、妇科十味片、艾附暖宫丸和香附丸中α-香附酮的含量测定；补充良附丸中α-香附酮的TLC鉴定；补充妇科调经片中α-香附酮的TLC鉴定及含量测定。

4.2 明确香附处方剂量根据表1统计，在《中国药典》2010年版一部收载的86种含香附制剂中，有14种制剂的香附处方剂量不明确，这势必影响制剂的质量控制和消费者的知情权。然而，根据国家对中药保密品种的管理规定［15］，对列入国家秘密技术项目的中药品种的处方、剂量、制法等内容进行保密。因此，建议梳理中药保密品种目录，对非保密品种或到期保密品种，应明确处方剂量；而对保密品种，应注明或单列，确立其在检验机构和消费者心中的特殊位置，便于监督和知情。

4.3 调整香附制剂种类经笔者市场调研，在《中国药典》2010年版一部收载的86种含香附制剂中，仅有约21种为临床常用（占24.42%）。而与此同时，临床常用的沉香化滞丸、复方香附颗粒、醋制香附丸、调经益灵片、暖宫孕子丸、痛经贴、坤灵丸等含香附制剂并未收载。因此，在新版药典修订时应酌情予以调整，以增强药典标准的实用性。

4.4 统一关键术语标注从表1可见，在对含香附制剂的显微鉴别项下，既有注名 “香附”的（如追风透骨丸、木香槟榔丸、妇科养坤丸等），也有注明 “醋香附”的（如七制香附丸、木香顺气丸等），而在实际处方中为 “香附（制）”、“香附（醋制）”、 “香附（酒醋制）”或 “醋香附”等。同时，在制剂处方中关于醋香附的名称也不尽统一，有的为 “醋香附” （如木香顺气丸、木香分气丸等），有的为 “香附（醋制）” （如木香槟榔丸、参茸保胎丸），还有的将 “制”与 “炙”弄混，如郁金银屑片中的 “香附（酒炙）”和妇科养坤丸中的 “香附（酒醋制）”，独圣活血片中的 “香附（四炙）”和抱龙丸中的 “香附（四制）”等，均值得在修订中予以统一和更正。

4.5 规范重要内容描述在含香附制剂的显微鉴别项下，不同制剂的醋香附显微特征描述有时不一样（如白带丸与再造丸），而有时香附与醋香附显微特征描述却一样（如苏合香丸与沉香化气丸），至于香附的不同炮制品粉末显微特征是否一样，尚无文献报道，有待研究，但同样的炮制品应该统一为好。同样，在TLC鉴别项下，用同样的显色剂鉴别α-香附酮时，有的描述为橙色（如胃康胶囊），有的却描述为橙红色（如猴头健胃胶囊），而有的未予以描述。另外，不同制剂在TLC鉴别α-香附酮时，所用的展开剂和显色剂有些不同，因此，在修订时值得梳理和核对，以便更好地指导含香附制剂中香附及α-香附酮的鉴别。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版一部［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：241-242.

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