炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的效果及对激素水平的影响评价

党晓丽

(渭南市临渭区妇幼保健院，陕西 渭南 714000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性常见的内分泌及代谢异常性疾病。POCS合并不孕症是POCS较为严重的类型，患者基本闭经、无排卵，临床症状较为严重[1]。临床对于PCOS合并不孕症治疗方案以促排卵药物为主。炔雌醇环丙孕酮作为临床应用广泛的促排卵药物，其在降低患者雄激素合成、阻断雄激素外周作用方面效果显著[2]。但其对其它性激素指标的调节作用较弱。本文旨在观察炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗POCS合并不孕症患者的临床疗效及对患者性激素水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年5月至2018年8月在我院治疗的PCOS合并不孕症患者150例，随机分为对照组和研究组，各75例。对照组年龄(26.37±3.31)岁，病程(2.81±0.52)年。研究组年龄(26.43±3.28)岁，病程(2.78±0.50)年。纳入标准：所有患者均无排卵；高雄性激素表现或是高雄激素血症；超声检查为多囊卵巢即为多囊卵巢综合征；符合不孕症诊断标准；年龄≥18岁；输卵管畅通；患者及家属了解并签署知情同意书。排除标准：先天性生殖系统缺陷；对本方案所用药物过敏者；合并肾上腺皮质增生、库欣综合征、高泌乳素血症、高雄激素疾病、甲状腺、肾上腺疾病者，合并高血压、糖尿病等疾病者；合并严重心脑血管、呼吸系统、精神系统、血液系统疾病、恶性肿瘤疾病者；随访资料不完整者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组患者均予以炔雌醇环丙孕酮片[ Schering GmbH & Co.Produktions KG(德国)生产，国药准字J20140114，规格：2 mg醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇]治疗，在月经来潮时第5天(无月经者不受此限制)口服炔雌醇环丙孕酮片，1片/d，连续服用21 d 后停药，连续治疗3个周期；研究组患者在此治疗基础上再予以二甲双胍缓释片(上海上药信谊药厂有限公司生产， 国药准字H20050699，规格：0.5 g/片)治疗，0.25 g/次，1～2次/d，医生根据患者病情及试验指标变化，调整药物用量，调整量以1～1.5 g为宜。单日最大剂量≤2 g。经期继续服用。接受3个月经周期治疗。

1.3观察指标 观察两组患者完成治疗后排卵相关指标(成熟卵泡个数、促排卵天数、排卵率)并行组间比较。比较两组患者治疗前后性激素水平：黄体生成素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、LH/FSH、雌二醇(E2)、睾酮(T)、胰岛素。收集两组患者治疗过程中药物不良反应及处理方式并比较药物不良反应率。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后血清性激素指标变化比较 完成3个治疗周期后，两组患者血清LH、LH/FSH、T、胰岛素均较治疗前下降，且研究组低于对照组(t=7.324、4.246、5.421、7.327，P<0.05)；两组患者血清FSH 、E2均较治疗前上升，且研究组高于对照组(t=3.176、4.482，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清性激素指标变化比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，abP<0.05。

2.2两组患者完成治疗后排卵相关指标比较 完成治疗后，研究组患者成熟卵泡个数(1.89±0.47)个高于对照组(1.23±0.31)个，研究组患者促排卵天数(9.89±0.52) d低于对照组(12.47±0.45) d，差异均有统计学意义(t=4.327、5.149，P<0.05)。研究组排卵率94.67%高于对照组80.00%(χ2=4.326，P<0.05)。

2.3两组患者药物不良反应率比较 对照组出现恶心1例、头痛1例、乳房胀痛1例、卵巢过度刺激综合征1例，不良反应率为5.33%；研究组出现恶心1例、头痛1例、乳房胀痛2例、卵巢过度刺激综合征2例，不良反应率为8.00%。两组患者治疗期间均未出现严重药物不良反应，一般不良反应率比较差异无统计学意义(χ2=1.317，P>0.05)。

3 讨 论

POCS患者合并不孕症是由于机体的性激素平衡被打破，雄性激素异常增加，而促排卵相关激素异常降低，导致患者排卵功能发生障碍[3]。机体激素在代谢过程中发挥重要作用，激素紊乱(主要表现为胰岛素抵抗)对患者代谢过程也产生不利影响而出现肥胖等体征[4]。目前临床治疗POCS合并不孕症患者主要是通过改善患者性激素水平使其趋于正常水平，从而达到改善代谢和生殖功能的目的，以及通过指导患者进行科学性生活刺激相关性激素分泌，但因个体差异往往难以获得预期的效果[5]。近年来，在明确POCS合并不孕症患者的代谢异常机制后，部分学者提出在采用促排卵药物治疗的同时，加用改善糖代谢水平的药物予以治疗，从理论上将可提升治疗效果，促进患者性激素水平的恢复[6]。炔雌醇环丙孕酮片是一种调节雄性激素的药物，对于降低雄性激素分泌效果确切。二甲双胍是临床用于降低血糖的药物，可显著提升胰岛素的敏感性而达到抑制患者进食后胰岛素的分泌，从而改善胰岛素抵抗，达到降低血糖的作用[7]。一种常用的可供降血糖的药物，可以增加胰岛素的敏感性，通过抑制患者在进食后胰岛素的分泌，显地改善胰岛素的抵抗，并且对糖原胰岛素的摄取也具有显著的抑制作用[8]。

本文结果显示，研究组较对照组在恢复患者性激素水平平衡及提升患者成熟卵泡个数、排卵率及降低促排卵天数方面更具优势，且并未增加患者药物不良反应率。说明炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗POCS合并不孕症是可行的治疗方案。可有效改善患者性激素水平，促进患者卵泡成熟及排卵率，为受孕打下坚实基础。