牙周炎患者牙周指标以及唾液NO含量与胃食管反流病相关性分析

古孜努尔·阿巴斯 买尔哈巴·马合木提 日孜瓦古力·阿木提 木合塔尔·霍加

(1.新疆维吾尔自治区人民医院口腔科，新疆 乌鲁木齐 830001；2.新疆维吾尔自治区人民医院北院口腔科，新疆 乌鲁木齐 830001)

胃食管反流性疾病(GERD)是指患者十二指肠以及胃内容物反流进入肺部、口腔以及食管，造成食道组织损伤等多种因素所引起的症状以及并发症，是临床上常见的一种胃部疾病[1]。调查显示，欧美国家发病率较高，大约有20%左右的群体饱受GERD疾病的折磨，近期研究[2]表明，亚洲地区此病的发病率也呈现逐年增加趋势。GERD的临床典型症状是胃部反酸灼样感、烧心、暖气以及反食，同时伴有口腔黏膜和舌头的灼样感以及恶心、上腹痛、胸痛等非典型症状。牙周炎是目前临床上分布较广、破坏性较强的细菌感染性口腔疾病，是造成牙周膜以及牙槽骨等外周支持性组织的损害，也是造成患者牙齿缺失的重要因素[3]。近期关于牙周疾病的临床研究[4]结果显示，其发病原因与患者的消化系统疾病相关，口腔与消化系统相连，口腔中的细菌病毒可以基本无障碍性地进入消化系统，故口腔感染性疾病可能引起消化系统感染，同样消化系统感染也可以引起口腔感染，两者具有一定的相关性。目前，临床上关于牙周炎与GERD的相关性研究涉及较少，而GERD的发病率又逐年上升，所以研究探讨牙周炎患者牙周指标以及唾液NO含量与胃食管反流病相关性显得尤为重要。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年6月至2017年6月来我院就诊的50名正常人(非GERD组)和50例患有GERD的患者(GERD组)作为研究对象，其中GERD组患者男31例，女19例，年龄28～76岁，平均(45.31±8.20)岁。非GERD组患者男32名，女18名，年龄30～77岁，平均(44.69±9.14)岁。所有患者均经过胃镜以及相关检查，同时给予24 h pH值监测，非GERD组是由陪同GERD组患者的同学、同事或者亲属组成。纳入GERD组患者符合诊断标准；GERDQ评分≥8分者；无全身严重性系统疾病者；来院就诊前未经过免疫抑制剂、止痛药以及抗生素治疗者；就诊前1年未经过牙周疾病方面的治疗；患者全牙≥20颗，并且至少有15颗的AL值>5 mm；患者及家属同意并积极配合本次研究，并签署知情协议书。纳入非GERD组：GERDQ评分<8分者；无典型的GERD临床症状；与GERD组患者其他条件相同。排除标准：患有肺部、耳鼻喉以及心脑血管疾病者；合并有糖尿病以及肾脏功能性疾病者；合并有内科、血液系统以及神经系统疾病者；妊娠及哺乳期患者；依从性差，中途退出者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)GERD问卷诊断：①检查口腔，参考WHO制定的检查标准，运用相应探针以25 g左右的力度进行检查，测定其附着水平以及社区牙周指数；②问卷并测量两组患者的BMI指数(体质量/身高2)；③制定问卷调查，分析两组患者的吸烟、临床症状以及口腔病史。(2)胃镜检查：①排除其他原因引起的食管炎，胃镜检查发现食管黏膜的下段发生破损症状；②具有反流以及烧心等典型症状，并且pH检测为阳性。(3)食管测压：给予患者24 h临床pH值监测，当其远端食管pH值<4对应时间的占比不小于4%即可。同时还可以观察有无食管裂孔疝、食管动力、酸反流以及LES压力等生理病理异常，也是一项重要诊断标准。(4)牙周病诊断标准[5]：共分为重度牙周炎、早期牙周炎、牙周炎以及牙龈炎四种，其中重度牙周炎：AL>5 mm，PD≥6 mm，CPI为4或者9；早期牙周炎：至少有一个以上区域的PD值在3～6之间，CPI为3；牙周炎：AL>0，CPI为9、4或者3；牙龈炎：AL为0，CPI为1或者2。

1.3观察指标 比较两组患者的PD、AL、CPI等牙周相关指标以及唾液NO含量。(1)PD和AL：正常情况下人体的牙龈沟深度≤3 mm。因为探针的粗细、尖端形状以及使用者力度均会对其深度造成影响，所以此检查需要同一位医护人员对患者牙齿舌侧的云中、近中、中央一级颊侧的远中、近中、中央等6个部位进行检测记录[6]。观察并记录PD值：袋底至龈缘的距离；AL值：袋底至釉牙骨质界的距离。(2)CPI：通过CPI探针对指数牙上的牙结石、牙周袋深度以及牙龈出血三项内容进行检测，并根据计分原则计分，其中无法检查者计9分；牙周袋深>6 mm，探针黑色部分被完全覆盖，为晚期牙周病，计4分；牙周袋深度在4～5 mm探针不部分覆盖，为早期牙周病，计3分；探针黑色部分在龈袋外，并可见牙石，计2分；CPI检测后出血，为牙龈炎，计1分，牙龈健康者计为0分[7]。(3)唾液NO含量测定：于清晨清除上述患者牙面上的软垢以及食物残渣，之后先用5 g/L浓度的洗必泰含漱液30 mL 左右含漱30 s，再用双蒸水40 mL左右含漱。使患者平静5～10 min，避免收集含有外界刺激分泌的唾液，之后收集1 mL左右的唾液置于Enppdorf管内密封，低温保存待测。解冻上述样品，3 000 rpm/min的条件下离心30 min，取上清液，通过NO试剂盒(上海斯信生物科技有限公司)进行亚硝酸盐含量测定，操作方法严格按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1两组人群BMI指数、牙周病数以及抽烟者人数对比 GERD组BMI指数、牙周病数以及抽烟者人数均明显高于非GERD组患者(P<0.05)。见表1。

表1 两组人群BMI指数、牙周病数以及抽烟者人数对比

2.2两组牙周病严重程度比较 GERD组患者的轻、中、重度明显多于非GERD组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者牙周病严重程度比较[n(%)，N=50]

2.3GERD与牙周炎多因素Logistic回归分析多因素 GERD疾病、吸烟史以及BMI指数是牙周炎疾病的危险因素。见表3。

表3 GERD与牙周炎多因素Logistic回归分析

2.4健康组和牙周组患者NO含量以及PD、AL、SBI对比 牙周组患者的NO含量以及PD、AL、SBI值明显高于健康组患者(P<0.05)。见表4。

表4 健康组和牙周组患者NO含量以及PD、AL、CPI对比

2.5牙周组患者NO含量与PD、AL、CPI的相关性分析 牙周炎患者的NO含量与PD以及AL呈现正相关(r=0.654、0.473，P<0.05)，与CPI无相关性(r=0.130，P>0.05)。

3 讨 论

牙周炎是临床上最为常见的一种多因素相关的慢性、感染性炎症性口腔疾病，主要以患者的牙周组织损伤为临床表现。近年来，随着对牙周疾病发病机制研究的不断深入，发现口腔细菌微生物、环境因素以及宿主免疫反应等多种因素的相互作用在牙周组织愈合以及病情的发展过程中起着重要的作用[8]。研究[9]显示GERD的病发与多种合并症有着一定的相关性，其中GERD会一定程度减弱患者唾液的分泌，而唾液分泌与牙周炎有着重要的联系，所以GERD与牙周炎存在一定的关系，这是因为唾液含有丰富的黏蛋白，可以通过浸润作用逐步扩散到临近的牙齿以及牙周组织表面，形成一种天然的屏障，对外界微生物性、化学性以及机械性的刺激可以很好的屏蔽，另外唾液还具有调节口腔pH环境的作用，保持其环境pH稳定。所以GERD与牙周炎有一定的相关性。

本文结果显示，GERD疾病、吸烟史以及BMI指数是牙周炎疾病的危险因素。这是因为吸烟者由于尼古丁等多种有害物质的作用，促使其体内IgG2分泌量降低，机体免疫功能下降，病原菌更容易入侵；吸烟时口腔是首当其冲的，其内部环境会发生改变，促进龈下厌氧微生物的快速生长，造成感染以及牙周组织损伤，诱发牙周疾病的发生[10]。GERD由于胃容物的反流进入食管甚至口腔，使口腔微生物环境发生改变，另外GERD还促使唾液腺功能下降，唾液分泌量减少，诱发牙周疾病的发生[11]。而对于BMI指数较高的患者，由于其体质较胖，消化系统负荷大，胃肠道以及呼吸道受脂肪挤压更容易病发GERD样疾病，从而诱发牙周疾病的发生。文中经过对非GERD患者按照是否患有牙周病进行分组，并研究唾液NO含量与PD、AL、CPI的相关性，结果显示牙周炎患者的NO含量与PD以及AL呈现正相关(P<0.05)，与CPI无相关性(P>0.05)。这是由于NO是一种化学性质活泼、易扩散、毒性极强的自由基，可以以细胞功能调节因子、介质以及信使的形式参与多种病理生理过程。其在免疫机制以及炎症过程中发挥着双重作用，一方面具有免疫调节和抗微生物的作用，另一方面，唾液中NO含量过高时，会对牙槽骨或者周边组织产生毒性作用[12]。炎症反应在外界炎症介质以及细菌的刺激下促使诱生型一氧化氮合酶大量表达产生NO，其可以通过活性氮线粒体呼吸抑制以及损伤DNA等方式产生细胞毒性，损伤组织细胞，另外还可以活化多重级信号引发瀑布反应，加重炎症反应。而牙周炎患者厌氧微生物会产生大量的毒性物质，产生大量的促炎因子，进一步诱发过量NO生成。PD、AL、CPI是临床上牙周疾病诊治预后的重要指标，可以直观地反应病情的严重性，所以唾液NO含量与牙周炎疾病呈现正相关。

综上所述，GERD疾病、吸烟史以及BMI指数是牙周炎疾病的危险因素，患者唾液NO含量与PD和AL呈现正相关，诱发牙周炎的发生。