阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠对老年性骨质疏松症患者生化指标的影响

李翊嘉 王叶菊 刘红丽 王伊萌 魏志 杨凯 王晓雪

(汉中市中心医院内分泌科，陕西 汉中 723000)

骨质疏松症是一种以低骨量及骨组织细微结构被破坏，引发骨骼脆性增加，易导致骨折的代谢性疾病，常见于中老年人[1]。主要与年龄增加、骨吸收过多或形成不足有关，目前临床治疗以药物干预为主，其中阿托伐他汀可抑制破坏骨细胞生长和骨吸收，加快骨形成；阿仑膦酸钠可加快骨重建，使骨量增加[2]。但目前有关两种药物联合治疗老年性骨质疏松症的报道较为少见。本文旨在探讨阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠对老年性骨质疏松症患者生化指标、骨密度、炎症因子及疼痛程度的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年6月至2018年10月本院收治的老年性骨质疏松症患者120例，随机分为对照组和观察组，各60例。观察组男36例，女24例；年龄55～80岁，平均(68.98±4.36)岁；病程2～10年，平均(5.62±1.25)年。对照组男37例，女23例；年龄57～79岁，平均(67.12±3.98)岁；病程3～12年；平均(6.11±1.56)年。纳入标准：符合《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(第三稿)》[3]中老年性骨质疏松症诊断标准；均有腰、背、骨盆等处疼痛，但能进行日常活动；对所用药物无过敏史；主动配合者。排除标准：合并强直性脊柱炎或其他骨骼系统疾病者；近半年使用过激素类等影响骨代谢药物者；严重肝肾功能障碍者；表达能力障碍者。我院医学伦理委员会审核已批准本研究，入选者及其家属均签定知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组采用阿仑膦酸钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140144)口服治疗，70 mg/次，1次/周。观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀(河南天方药业股份有限公司，国药准字H20070054)口服治疗，20 mg/次，1次/d。两组患者需接受为期3个月的持续治疗，期间可视患者具体情况增减药量。

1.3观察指标 (1)生化指标：于治疗前、治疗3个月后，抽取患者空腹静脉血，采用康宇HF-240型全自动生化仪检测B-ALP、CTX、BGP及25-羟基维生素D四项生化指标水平。(2)治疗3个月后，采用AKDX-09W型骨密度检测仪监测腰椎、前臂及股骨颈部位的骨密度。(3)治疗前、治疗3个月后，取患者清晨空腹静脉血，以2 000～3 000 r/min离心10 min 后，取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)水平，检测试剂盒购自北京北瑞达医药科技有限公司，所有操作均严格按说明书进行。(4)治疗后，采用视觉模拟评分法(VAS)[4]评估两组患者疼痛程度，满分10分，分数越高表示患者疼痛越严重。

2 结 果

2.1两组患者生化指标水平比较 治疗后，与对照组比较，观察组B-ALP、BGP及25-羟基维生素D水平较高，CTX水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者生化指标水平比较

2.2两组患者不同部位骨密度比较 治疗后，观察组不同部位骨密度均较对照组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者不同部位骨密度比较

2.3两组患者炎症因子水平比较 治疗后，观察组炎症因子水平较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较

2.4两组患者疼痛程度比较 治疗后，对照组疼痛程度无1例、轻度3例、中度38例、重度18例，疼痛度为98.33%；观察组疼痛程度无10例、轻度28例、中度19例、重度3例，疼痛度为83.33%。观察组疼痛程度较对照组低(χ2=8.107，P<0.05)。

3 讨 论

老年性骨质疏松症是由于机体衰老，全身多器官生理性退化，体内性激素水平下降，雌激素缺乏后使机体对钙吸收减少，导致血钙水平降低，骨量生成减少，同时伴随破骨细胞生成降低，从而导致疾病的发生[5]。本文结果显示，与对照组对比，观察组B-ALP、BGP、25-羟基维生素D水平及骨密度较高，CTX水平、炎症因子水平及疼痛程度较低。由此可见，老年性骨质疏松症患者采用阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗效果显著，可有效改善生化指标及炎症因子水平，提高骨密度，减轻患者疼痛。分析原因如下：阿仑膦酸钠属于氨基二磷酸盐类骨代谢调节剂，可与骨组织矿物质沉积合成，抑制破骨细胞合成，减少单核破骨细胞前体合成多核破骨细胞，减少巨噬细胞生长；可破坏破骨细胞结构，使其迅速凋亡，缩短破骨寿命及存活率；可与骨骼内氢磷灰石结合，进入骨基氢磷灰石晶体内，破骨细胞作用于晶体时，药物被溶解释放，从而发挥药理作用，抑制破骨细胞活性和骨吸收，使骨丢失速度降低，促进疾病转归[6-7]。但长期使用此药会对胃肠道黏膜产生刺激，出现腹胀、腹痛、恶心呕吐等胃肠道反应，给疾病恢复带来影响。阿托伐他汀属于羟甲基戊二酸辅酶A还原酶抑制剂，可降低胆固醇合成，阻断羟甲基戊二酸辅酶A，抑制甲羟戊酸盐活性，从而抑制改变骨形态的蛋白-2基因启动子，可促进骨量生成，加快骨骼重建，使损伤骨组织或细胞再生，诱发新骨生成，成为目前临床治疗老年性骨质疏松症较为新型的治疗手段[8-9]。该药物还可扩张血管、抑制炎症反应、调节免疫，对于顽固性类风湿性关节炎也具有较好的效果。相关研究[10]显示，曾使用过阿托伐他汀的患者其骨折发生率降低16%，近期使用过的患者其骨折发生率降低36%，而未使用过此药物的患者骨折发生率可达65%，可见阿托伐他汀对促进骨生长，降低骨折发生率具有良好的治疗效果。两种药物联合使用，可抑制破骨生长，延长骨矿化时间，加快成骨生长，增加患者骨骼骨密度，促进疾病恢复。

综上所述，老年性骨质疏松症患者采用阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗效果显著，可有效改善生化指标和炎症因子水平，增加患者相应部位骨密度，发挥较好镇痛作用，促进疾病转归。